4(3H)-Quinazolinone, 6-bromo-2-methyl-3-[4-(4-morpholinyl)phenyl]- | 94051-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4(3H)-Quinazolinone, 6-bromo-2-methyl-3-[4-(4-morpholinyl)phenyl]-
• 英文别名: 6-bromo-2-methyl-3-(4-morpholin-4-ylphenyl)quinazolin-4-one
• CAS: 94051-77-1
• 化学式: C₁₉H₁₈BrN₃O₂
• 分子量: 400.275
• InChiKey: PLSXEAPPFBANKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  45.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-萘硼酸 、 4(3H)-Quinazolinone, 6-bromo-2-methyl-3-[4-(4-morpholinyl)phenyl]- 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计合成基于喹唑啉酮的新型丙酮酸激酶 M2 激活剂作为口腔癌细胞的选择性抑制剂

  摘要：

  本研究旨在通过开发针对口腔癌细胞的新型、有效和选择性药物来促进和提升肿瘤丙酮酸激酶 M2 （PKM2） 调节剂的概况。为此，我们设计并合成了一种新的、骨骼多样化的喹唑啉酮库。值得注意的是，与正常口腔上皮 （NOE） 细胞相比，五种新合成的化合物显著降低了口腔癌细胞 （CAL 27） 的细胞活力。在乳酸脱氢酶 （LDH） 偶联酶测定中，衍生物 （17n、17x 和 17z） 显示出有效的 PKM2 激活曲线，IC50 值范围为 14 μM 至 26 μM。值得注意的是，这三种 PKM2 激活剂对 CAL 27 细胞的凋亡作用增强，通过在荧光显微镜检查后用 Hoechst 33342 和膜联蛋白 V-PI 染色观察到的染色质浓缩、核碎裂和凋亡小体增加进行分析。caspase 3 的 mRNA 表达增强证实了这一点，caspase 3 是最终的死亡执行者。此外，流式细胞术分析显示，化合物 17n

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2024.137595
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴苯甲酸 在 三乙胺 、 三氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4(3H)-Quinazolinone, 6-bromo-2-methyl-3-[4-(4-morpholinyl)phenyl]-
  参考文献：
  名称：

  设计合成基于喹唑啉酮的新型丙酮酸激酶 M2 激活剂作为口腔癌细胞的选择性抑制剂

  摘要：

  本研究旨在通过开发针对口腔癌细胞的新型、有效和选择性药物来促进和提升肿瘤丙酮酸激酶 M2 （PKM2） 调节剂的概况。为此，我们设计并合成了一种新的、骨骼多样化的喹唑啉酮库。值得注意的是，与正常口腔上皮 （NOE） 细胞相比，五种新合成的化合物显著降低了口腔癌细胞 （CAL 27） 的细胞活力。在乳酸脱氢酶 （LDH） 偶联酶测定中，衍生物 （17n、17x 和 17z） 显示出有效的 PKM2 激活曲线，IC50 值范围为 14 μM 至 26 μM。值得注意的是，这三种 PKM2 激活剂对 CAL 27 细胞的凋亡作用增强，通过在荧光显微镜检查后用 Hoechst 33342 和膜联蛋白 V-PI 染色观察到的染色质浓缩、核碎裂和凋亡小体增加进行分析。caspase 3 的 mRNA 表达增强证实了这一点，caspase 3 是最终的死亡执行者。此外，流式细胞术分析显示，化合物 17n

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2024.137595

文献信息

• Design and synthesis of novel quinazolinone-based pyruvate kinase M2 activators as selective inhibitors of oral cancer cells
  作者：Bhagyashri Rathod、Swarali Joshi、Siddulu Regu、K.V.N.S. Manikanta、Hansal Kumar、Samdisha Dubey、Arnab Chowdhury、Raisa Parveen Shaikh、Anwesha Das、Sagarkumar Patel、Rutuja Satvase、Deep Rohan Chatterjee、Alok Jain、Rachana Garg、Amit Shard

  DOI：10.1016/j.molstruc.2024.137595

  日期：2024.5

  enzyme assay, the derivatives (17n, 17x and 17z) showed a potent PKM2 activation profile with IC50 values ranging from 14 μM to 26 μM. Of note, these three PKM2 activators displayed enhanced apoptotic effect on CAL 27 cells as analysed by the increased chromatin condensation, nuclear fragmentation and apoptotic bodies observed with Hoechst 33342 and annexin V-PI staining following fluorescent microscopy

  本研究旨在通过开发针对口腔癌细胞的新型、有效和选择性药物来促进和提升肿瘤丙酮酸激酶 M2 （PKM2） 调节剂的概况。为此，我们设计并合成了一种新的、骨骼多样化的喹唑啉酮库。值得注意的是，与正常口腔上皮 （NOE） 细胞相比，五种新合成的化合物显著降低了口腔癌细胞 （CAL 27） 的细胞活力。在乳酸脱氢酶 （LDH） 偶联酶测定中，衍生物 （17n、17x 和 17z） 显示出有效的 PKM2 激活曲线，IC50 值范围为 14 μM 至 26 μM。值得注意的是，这三种 PKM2 激活剂对 CAL 27 细胞的凋亡作用增强，通过在荧光显微镜检查后用 Hoechst 33342 和膜联蛋白 V-PI 染色观察到的染色质浓缩、核碎裂和凋亡小体增加进行分析。caspase 3 的 mRNA 表达增强证实了这一点，caspase 3 是最终的死亡执行者。此外，流式细胞术分析显示，化合物 17n