(1R,3S)-methyl 1-(4-chlorophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate | 848245-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (1R,3S)-methyl 1-(4-chlorophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (1R,3S)-1-(4-chlorophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；methyl (1R,3S)-1-(4-chlorophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate
• CAS: 848245-08-9
• 化学式: C₁₉H₁₇ClN₂O₂
• 分子量: 340.809
• InChiKey: XGVZWMNWLZHJDM-DLBZAZTESA-N

物化性质

• 熔点：
  190-193 °C
• 沸点：
  511.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.318±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S)-methyl 1-(4-chlorophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 三异丙基硅烷 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (6R,12aS)-6-(4-chlorophenyl)-2,3,12,12a-tetrahydropyrazino[1′,2′:1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4(6H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  基于β-Carboline的拮抗剂探索TRPM8结合位点及其体外表征和体内止痛活性。

  摘要：

  瞬时受体电位褪黑素8（TRPM8）离子通道代表了几个治疗领域的宝贵药理学选择。在此，制备了先前描述的TRPM8拮抗剂N，N′-二苄基色氨酸4的一系列构象受限的衍生物，并通过Ca 2+成像和膜片钳电生理测定体外表征。分子建模研究导致在TRPM8结合位点内确定了这些衍生物的广泛且明确定义的相互作用网络，这是其拮抗剂活性的基础。（5 R，11a S）-5-（4-氯苯基）-2-（4-氟苄基）-5,6,11,11a-四氢-1 H-咪唑[1'，5'：1,6]吡啶[3,4-b ]吲哚-1,3（2 H）-二酮（31a）以有效的（IC 50 = 4.10±1.2 nM），选择性且代谢稳定的TRPM8拮抗剂出现。在体内，31a在icilin诱导的WDS（11.5 mg / kg ip），奥沙利铂诱导的冷异常性疼痛（10-30μgsc）和CCI诱导的热痛觉过敏（11.5 mg / kg）中显示出显着的靶标覆盖范围。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00816
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 ammonium hydroxide 、 乙酰氯 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1R,3S)-methyl 1-(4-chlorophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  功能化四氢-β-咔啉衍生物作为新型 PDE5 抑制剂的设计、合成和构效关系

  摘要：

  以他达拉非为模板，制备了一系列功能化的四氢-β-咔啉衍生物，并鉴定为新型强效选择性 PDE5 抑制剂。替换他达拉非第 6 位的 3,4-亚甲二氧基苯基，连同 N2-甲基取代基的延伸和两个手性碳的立体化学方面的操作，导致鉴定了化合物 XXI，一种高效的 PDE5 抑制剂（IC50 = 3毫）。与 PDE3B、PDE4B 和 PDE11A 相比，化合物 XXI 对 PDE5 也具有高度选择性，对 PDE5 的选择性指数为 52 和 235，而不是分别以 cAMP 和 cGMP 为底物的 PDE11。

  DOI：

  10.1002/ardp.201000236

文献信息

• Synthesis of 2-[3-(7-Chloro-quinolin-4-ylamino)-alkyl]-1-(substituted phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carbolines as a new class of antimalarial agents
  作者：Leena Gupta、Kumkum Srivastava、Shubhra Singh、S.K. Puri、Prem M.S. Chauhan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.04.030

  日期：2008.6

  A series of hybrid molecules 2-[3-(7-Chloro-quinolin-4-ylamino)-alkyl]-1-(substituted phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-beta-carbolines have been synthesized and screened for their in vitro antimalarial activity against chloroquine-sensitive strains of Plasmodium falciparum. Compounds 26, 32, and 34 have shown MIC in the range of 0.05-0.11 microM and are in vitro several folds more active than chloroquine

  合成了一系列杂化分子2- [3-（7-氯喹啉-4-基氨基）-烷基] -1-（取代的苯基）-2,3,4,9-四氢-1H-β-咔啉并筛选了它们对恶性疟原虫氯喹敏感菌株的体外抗疟活性。化合物26、32和34的MIC在0.05-0.11 microM的范围内，并且在体外具有比氯喹高几倍的活性。
• Biological Studies and Target Engagement of the 2-<i>C</i>-Methyl-<scp>d</scp>-Erythritol 4-Phosphate Cytidylyltransferase (IspD)-Targeting Antimalarial Agent (1<i>R</i>,3<i>S</i>)-MMV008138 and Analogs
  作者：Maryam Ghavami、Emilio F. Merino、Zhong-Ke Yao、Rubayet Elahi、Morgan E. Simpson、Maria L. Fernández-Murga、Joshua H. Butler、Michael A. Casasanta、Priscilla M. Krai、Maxim M. Totrov、Daniel J. Slade、Paul R. Carlier、Maria Belen Cassera

  DOI：10.1021/acsinfecdis.7b00159

  日期：2018.4.13

  to gain insight into the structure–activity relationships by probing the ability of MMV008138 analogs to inhibit PfIspD recombinant enzyme. Here, we report PfIspD inhibition data for fosmidomycin (FOS) and 19 previously disclosed analogs and report parasite growth and PfIspD inhibition data for 27 new analogs of MMV008138. In addition, we show that MMV008138 does not target the recently characterized

  疟疾仍然是世界上最致命的疾病之一，耐药性寄生虫的出现一直是威胁。疟原虫寄生虫利用甲基赤藓糖醇磷酸酯（MEP）途径来合成异戊烯基焦磷酸酯（IPP）和二甲基烯丙基焦磷酸酯（DMAPP），这对于寄生虫的生长至关重要。以前，我们和其他人发现，疟疾框化合物MMV008138靶向于原生质体，并且该化合物对寄生虫的生长抑制作用可以通过补充IPP来逆转。进一步的工作表明，MMV008138靶向2- C-甲基-d酶。MEP途径中的-赤藓糖醇4-磷酸胞苷转移酶（IspD），可将MEP和胞苷三磷酸（CTP）转化为胞苷二磷酸甲基赤藓糖醇（CDP-ME）和焦磷酸。在这项工作中，我们试图通过探索MMV008138类似物抑制Pf IspD重组酶的能力来深入了解结构与活性之间的关系。这里，我们报告Pf的ISPD抑制数据用于膦胺霉素（FOS）和19个以前公开的类似物和报告寄生虫生长和Pf的ISPD抑制数据用于MMV0081
• Synthesis and biological evaluation of indolyl glyoxylamides as a new class of antileishmanial agents
  作者：Shikha S. Chauhan、Leena Gupta、Monika Mittal、Preeti Vishwakarma、Suman Gupta、Prem M.S. Chauhan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.08.119

  日期：2010.11

  A series of indolylglyoxylamide derivatives have been synthesized and evaluated in vitro against amastigote form of Leishmania donovani. Compound 8c has been identified as the most active analog of the series with IC(50) value of 5.17 mu M and SI value of 31.48, and is several folds more potent than the standard drugs sodium stilbogluconate and pentamidine. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• The Discovery of Tadalafil:  A Novel and Highly Selective PDE5 Inhibitor. 1: 5,6,11,11a-Tetrahydro-1<i>H</i>-imidazo[1‘,5‘:1,6]pyrido[3,4-<i>b</i>]indole-1,3(2<i>H</i>)-dione Analogues
  作者：Alain Daugan、Pascal Grondin、Cécile Ruault、Anne-Charlotte Le Monnier de Gouville、Hervé Coste、Jorge Kirilovsky、François Hyafil、Richard Labaudinière

  DOI：10.1021/jm030056e

  日期：2003.10.1

  Starting from ethyl beta-carboline-3-carboxylate (beta-CCE), 1, a modest inhibitor of type 5 phosphodiesterase (PDE5), a series of functionalized tetrahydro-p-carboline derivatives has been identified as a novel chemical class of potent and selective PDE5 inhibitors. Optimization of the side chain on the hydantoin ring of initial lead compound 2 and of the aromatic ring on position 5 led to the identification of compound 6e, a highly potent and selective PDE5 inhibitor, with greater selectivity for PDE5 vs PDE1-4 than sildenafil. Compound 6e demonstrated a long-lasting and significant blood pressure lowering effect after iv administration in the spontaneously hypertensive rat model but showed only moderate oral in vivo efficacy.
• Syntheses of new substituted triazino tetrahydroisoquinolines and β-carbolines as novel antileishmanial agents1
  作者：A KUMAR、S KATIYAR、S GUPTA、P CHAUHAN

  DOI：10.1016/j.ejmech.2005.09.007

  日期：2006.1

  A series of triazino tetrahydroisoquinolines (3-5) and beta-carboline derivatives (15-27) have been synthesized as novel antileishmanial agents. Among them, compounds 15, 16 and 25 have shown 78.0%, 78.6% and 68.0% in vivo inhibition against Leishmania donovani at a dose of 50 mg kg(-1) x 5 days, respectively, while compounds 3 and 18 exhibited 55.6% and 53.3% in vivo inhibitions, respectively, against L. donovani at a dose of 50 mg kg(-1) x 5 days. (c) 2005 Elsevier SAS. All rights reserved.