1,2,3,5,6,10b-hexahydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline | 3327-29-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 1,2,3,5,6,10b-hexahydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline
• CAS: 3327-29-5
• 化学式: C₁₂H₁₅N
• 分子量: 173.258
• InChiKey: UFFWABKYFLFHDG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,5,6,10b-hexahydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline 在 ammonia borane 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 22.0h， 以34%的产率得到(+)-(10bR)-1,2,3,5,6,10b-Hexahydropyrrolo-<2,1-a>isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  A template-based mnemonic for monoamine oxidase (MAO-N) catalyzed reactions and its application to the chemo-enzymatic deracemisation of the alkaloid (±)-crispine A

  摘要：

  已为来自黑曲霉的单胺氧化酶开发了基于模板的助记符，并已用于成功识别生物碱 (±)-crispine A 作为化学酶去消旋化的靶标，产生生物活性 (R)-对映体 97 % e.e.

  DOI：

  10.1039/b710456a
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-硝基苯基)乙醇 在 tris(bipyridine)ruthenium(II) dichloride hexahydrate 、 四溴化碳 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1,2,3,5,6,10b-hexahydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  通过光氧化还原催化用芳基重氮四氟硼酸盐直接芳基化叔胺的远端和近端 C(sp3)-H 键

  摘要：

  通过使用Ru(bpy) 3 Cl 2 ·6H 2 O 作为光催化剂将γ-和α-氨基烷基自由基与不同的芳基重氮盐偶联，已经报道了一种可见光介导的t-胺芳基化方案。已经合成了具有不同取代模式的结构不同的 9-aryl-9,10-dihydroacridine、1-aryl tetrahydroisoquinoline、hexahydropyrrolo[ 2,1- a ]isoquinoline 和 hexahydro- 2H - pyrido[ 2,1- a ]isoquinoline 骨架使用这种方法获得良好的产量。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c02286

文献信息

• Dual Nicotinic Acetylcholine Receptor α4β2 Antagonists/α7 Agonists: Synthesis, Docking Studies, and Pharmacological Evaluation of Tetrahydroisoquinolines and Tetrahydroisoquinolinium Salts
  作者：François Crestey、Anders A. Jensen、Christian Soerensen、Charlotte Busk Magnus、Jesper T. Andreasen、Günther H. J. Peters、Jesper L. Kristensen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01895

  日期：2018.2.22

  We describe the synthesis of tetrahydroisoquinolines and tetrahydroisoquinolinium salts together with their pharmacological properties at various nicotinic acetylcholine receptors. In general, the compounds were α4β2 nAChR antagonists, with the tetrahydroisoquinolinium salts being more potent than the parent tetrahydroisoquinoline derivatives. The most potent α4β2 antagonist, 6c, exhibited submicromolar

  我们描述了四氢异喹啉盐和四氢异喹啉盐的合成以及它们在各种烟碱乙酰胆碱受体上的药理特性。通常，这些化合物是α4β2nAChR拮抗剂，四氢异喹啉盐比母体四氢异喹啉衍生物更有效。最有效的α4β2拮抗剂，6C，显示出亚微摩尔的结合ķ我和功能IC 50值和该受体在α4β4和α3β4nAChRs的高选择性。（S）-6c对映异构体在α4β2处基本上是无活性的，（R）-6cα4β2拮抗剂是比参考β2-nAChR拮抗剂DHβE稍微有效的α4β2拮抗剂。α4β2活性仅存在于（R）-对映异构体中的观察与对接研究完全一致。几种四氢异喹啉鎓盐也对α7nAChR表现出激动剂活性。体内初步评估显示，（R）-5c和（R）-6c在小鼠强迫游泳试验中均具有抗抑郁样作用，支持α4β2nAChR拮抗剂对该适应症的治疗潜力。
• One-pot tandem route to fused indolizidines and quinolizidines: Application in the synthesis of alkaloids and bioactive compounds
  作者：Qiao Song、Yan Liu、Linlin Cai、Xinyu Cao、Shan Qian、Zhouyu Wang

  DOI：10.1016/j.cclet.2021.01.018

  日期：2021.5

  Fused indolizidines and quinolizidines are important skeletons in a variety of natural products and pharmacologically important compounds. A one-pot tandem route from amide to fused indolizidines and quinolizidines is disclosed. This method is conducted in mild conditions and shows well tolerance of functional groups. It is also easy to be scaled up to gram scale and can be applied smoothly to the

  融合的吲哚并立定和喹喔啉是多种天然产物和重要药理化合物的重要骨架。公开了一种从酰胺到稠合的吲哚并咪唑和喹喔啉的一锅串联路线。该方法在温和条件下进行，显示出对官能团的良好耐受性。它也容易按比例放大至克级，并且可以平滑地应用于生物碱的全合成，例如（±）-crispine A，（±）-xylopinine，（±）-desbromoarborescidine A，（±）-harmicine和其他生物活性物质。
• HEXAHYDRO-PYRROLO-ISOQUINOLINE COMPOUNDS
  申请人：Apodaca Richard

  公开号：US20060293316A1

  公开（公告）日：2006-12-28

  Certain hexahydro-pyrrolo-isoquinoline compounds are histamine H 3 receptor and serotonin transporter modulators useful in the treatment of histamine H 3 receptor- and serotonin-mediated diseases.

  某些六氢吡咯异喹啉化合物是组胺H3受体和血清素转运蛋白调节剂，在治疗组胺H3受体和血清素介导的疾病方面具有用处。
• Pyrroloisoquinoline antidepressants. 2. In-depth exploration of structure-activity relationships
  作者：Bruce E. Maryanoff、David F. McComsey、Joseph F. Gardocki、Richard P. Shank、Michael J. Costanzo、Samuel O. Nortey、Craig R. Schneider、Paulette E. Setler

  DOI：10.1021/jm00391a028

  日期：1987.8

  verified by enantiospecific synthesis starting with (+)-(R)-2-phenylpyrrolidine. Regarding the pendant phenyl ring, diverse substitution patterns were investigated. Those substitutions that were particularly unfavorable were 3',4',5'-trimethoxy (20b), 2',3',4',5',6'-pentafluoro (34b), 2'-trifluoromethyl (38b), 3',5'-bis(trifluoromethyl) (42b), 4'-n-butyl (44b), 2'-cyano (47b), 4'-methylsulfonyl (50b), and

  一系列吡咯并[2,1-a]异喹啉和相关化合物由于对丁苯那嗪诱导的上睑下垂和镇静作用以及对生物胺吸收的抑制作用而被检测为抗抑郁样活性。因此，我们已经鉴定出有史以来报道的一些最有效的TBZ诱导上睑下垂拮抗剂和一些最有效的多巴胺，去甲肾上腺素和血清素摄取抑制剂（在大鼠脑突触体中）。在这方面，特别值得注意的化合物分别是52b，29b，22b和48b。生物活性主要由反式异构体表现出来。而且，通过拆分四种化合物7b，24b，37b和48b，发现生物活性与（+）对映异构体亚组（在589 nm在MeOH中测得的盐）相关，对应于6S，10bR的绝对构型7b，37b，和48b，以及24b的6R，10bR配置。在（+）-24b X HBr上进行X射线测定，确定了其绝对构型；通过（+）-（R）-2-苯基吡咯烷开始的对映体特异性合成，验证了其他化合物的构型。关于侧苯环，研究了多种取代方式。那些特别不利的取代基是3'
• Synthesis of Benzo-Fused 1-Azabicyclo[<i>m</i>.<i>n</i>.0]alkanes via the Schmidt Reaction:  A Formal Synthesis of Gephyrotoxin
  作者：William H. Pearson、Wen-kui Fang

  DOI：10.1021/jo0011383

  日期：2000.10.1

  variety of substrates. Fortunately, these materials were easily made. Ultimately, the azido-alkene 81 bearing a 2-bromoethyl side-chain was useful for the Schmidt reaction, producing the known benzo-fused indolizidine 49, which had been transformed by Ito et al. into gephyrotoxin 4. The synthesis of 49 required nine steps (five purifications) from commercially available 4-methoxy-1-indanone 60 and proceeded

  叠氮化物在分子内捕获苯并环丁基，苯并环戊基和苯并环己基碳正离子7会产生螺环氨基重氮离子8，其发生1,2-C-N重排而失去二氮，从而产生由任一芳基生成的苯并稠合的亚胺离子（9）或烷基（10）迁移至缺电子的氮原子。亚胺离子的还原提供了区域异构的苯并稠合的1-氮杂双环[mn0]烷烃，例如苯并吡咯烷，苯并吲哚并，苯并喹啉或全氢苯并[f]吡咯并[1,2-a]氮杂，有两个区域异构形式，即苯胺（例如，11 -14）和苄基胺（例如15-18），分别是芳基和烷基迁移的结果。通常，芳基迁移是优选的，尽管模型表明最低能量的氨基重氮离子是那些离开的二氮优先优先于迁移的烷基而不是芳基的重氮基离子。该方法的实用性通过生物碱gephyrotoxin 4的正式合成得以说明。观察到Schmidt反应的效率和区域选择性对阳离子前体结构的细微变化的依赖性，因此有必要探索各种底物。幸运的是，这些材料很容易制造。最终，带有2-溴乙