(4R)-4-methoxy-1-(2-methyl-4-(2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-1-ylcarbonyl)benzylcarbamoyl)-L-proline-N,N-dimethylamide | 347887-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4R)-4-methoxy-1-(2-methyl-4-(2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-1-ylcarbonyl)benzylcarbamoyl)-L-proline-N,N-dimethylamide
• 英文别名: (2S,4R)-4-methoxy-2-N,2-N-dimethyl-1-N-[[2-methyl-4-(2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepine-1-carbonyl)phenyl]methyl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide
• CAS: 347887-49-4
• 化学式: C₂₈H₃₆N₄O₄
• 分子量: 492.618
• InChiKey: AWOLMGJLKPNBDY-NOZRDPDXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4R)-4-methoxyproline-N,N-dimethylamide hydrochloride 、 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以0.726 g的产率得到(4R)-4-methoxy-1-(2-methyl-4-(2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-1-ylcarbonyl)benzylcarbamoyl)-L-proline-N,N-dimethylamide
  参考文献：
  名称：

  新的苄脲作为一系列有效的非肽加压素V2受体激动剂。

  摘要：

  加压素（AVP）是一种激素，可通过激活肾脏中的V2受体来刺激水渗透性的增加。AVP的去氨加压素类似物已被证明可有效治疗需要减少尿量的疾病。但是，其肽性质限制了其生物利用度。我们在此报告了加压素V2受体有效，非肽类，苄脲衍生的激动剂的发现。我们描述了苄基上的取代，以提高效力，随后对尿素端基进行了修饰，从而在利尿大鼠模型中提高了溶解度并提高了口服功效。首次报道了铅化合物20e（VA106483），已被选择用于临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm8008162

文献信息

• Condensed azepines as vasopressin agonists
  申请人：——

  公开号：US20030087892A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  This invention provides novel compounds according to general formula (1) wherein A is a bicyclic or tricyclic azepine derivative, V 1 and V 2 are both H, OMe or F, or one of V 1 and V 2 is Br, Cl, F, OH, OMe, OBn, OPh, O-acyl, N 3 , NH 2 , NHBn or NH-acyl and the other is H, or V 1 and V 2 together are ═O, —O(CH 2 ) p O— or —S(CH 2 ) p S—; W 1 is either O or S; X 1 and X 2 are both H, or together are ═O or ═S; Y is OR 5 or NR 6 R 7 ; R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently selected from H, lower alkyl, lower alkyloxy, F, Cl and Br; R 5 is selected from H and lower alkyl; R 6 and R 7 are independently selected from H and lower alkyl, or together are —(CH 2 ) n ; n=3, 4, 5, 6; and p is 2 or 3. The compounds are agonists at the vasopressin V2 receptor and are useful as antidiuretics and procoagulants. The invention further comprises pharmaceutical compositions incorporating these vasopressin agonists, which compositions are particularly useful in the treatment of central diabetes insipidus, nocturnal enuresis and nocturia.

  该发明提供了根据一般式（1）的新化合物，其中A是具有双环或三环氮杂丙烷衍生物，V1和V2均为H、OMe或F，或者V1和V2中的一个为Br、Cl、F、OH、OMe、OBn、OPh、O-酰基、N3、NH2、NHBn或NH-酰基，另一个为H，或者V1和V2一起是═O、—O(CH2)pO—或—S(CH2)pS—；W1为O或S；X1和X2均为H，或者一起为═O或═S；Y为OR5或NR6R7；R1、R2、R3和R4独立地选自H、低碳烷基、低烷氧基、F、Cl和Br；R5选自H和低碳烷基；R6和R7独立地选自H和低碳烷基，或者一起为—(CH2)n；n=3、4、5、6；p为2或3。这些化合物是抗利尿素和促凝剂，在抗利尿素和促凝剂方面具有用途。该发明还包括包含这些抗利尿素激动剂的药物组合物，这些组合物在治疗中枢尿崩症、夜尿症和夜尿症方面特别有用。
• Fused azepine derivatives and their use as antidiuretic agents
  申请人：——

  公开号：US20040038962A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  Compounds according to general formulae (1 and 2), wherein G 1 is an azepine derivative and G 2 is a group according to general formulae (9-11) are new. Compounds according to the invention are vasopressin V 2 receptor agonists. Pharmaceutical compositions of the compounds are useful as antidiuretic agents. 1

  根据通用式（1和2），其中G1是一种环庚二烯衍生物，G2是根据通用式（9-11）的一种基团的化合物是新的。根据本发明的化合物是抗利尿素V2受体激动剂。这些化合物的药物组合物可用作抗利尿剂。
• CONDENSED AZEPINES AS VASOPRESSIN AGONISTS
  申请人：Ferring BV

  公开号：EP1248784B1

  公开（公告）日：2007-07-11
• US7074781B2
  申请人：——

  公开号：US7074781B2

  公开（公告）日：2006-07-11
• US7176195B2
  申请人：——

  公开号：US7176195B2

  公开（公告）日：2007-02-13