tert-butyl 4-(4-((4-chloro-5-(trifluoromethyl) pyrimidin-2-yl)amino)benzoyl)piperazine-1-carboxylate | 1566584-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-((4-chloro-5-(trifluoromethyl) pyrimidin-2-yl)amino)benzoyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 4-(4-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzoyl)piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[4-[[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]benzoyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1566584-48-2
• 化学式: C₂₁H₂₃ClF₃N₅O₃
• 分子量: 485.894
• InChiKey: LXGKIZYENSSDMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  610.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.385±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-((4-chloro-5-(trifluoromethyl) pyrimidin-2-yl)amino)benzoyl)piperazine-1-carboxylate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 lithium hydroxide monohydrate 、 硫酸 、 N¹-((ethylimino)methylene)-N³,N³-dimethylpropane-1,3-diamine hydrochloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.42h， 生成 tert-butyl 4-(4-((4-(2-(2-amino-2-oxoethyl)phenethyl)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzoyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] VEGFR3 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE VEGFR3

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物。该发明还涉及制备式(I)化合物的方法，含有该化合物的药物或组合物，以及利用该化合物治疗增殖性疾病（如癌症）以及通过控制和/或抑制淋巴管生成改善疾病的方法。

  公开号：

  WO2014026242A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-硝基苯甲酰)四氢-1(2H)-吡嗪羧酸叔丁酯 在 铁粉 、 氯化铵 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 tert-butyl 4-(4-((4-chloro-5-(trifluoromethyl) pyrimidin-2-yl)amino)benzoyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 2,4-diarylaminopyrimidine derivatives bearing dithiocarbamate moiety as novel FAK inhibitors with antitumor and anti-angiogenesis activities

  摘要：

  A series of 2,4-diarylaminopyrimidine derivatives containing dithiocarbamate moiety were designed by molecular hybridization strategy and synthesized for screening as inhibitors of focal adhesion kinase (FAK). Most of these compounds exhibit significant antiproliferative activities on human cancer cell lines expressing high levels of FAK at nanomolar concentrations. The compound 14z was identified as the most potent FAK inhibitor among these candidates. 14z has excellent anti-proliferative effect with IC50 values from 0.001 mu M to 0.06 mu M on HCT116, PC-3, U87-MG and MCF-7 cell lines and relatively less cytotoxicity to a nonmalignant cell line MCF-10A compared with MCF-7 cells (S1 value > 10). 14z also exhibits significant FAK inhibitory activity (IC50=0.07 nM). In addition, compound 14z causes cell cycle arrest at G2/M and prompted apoptosis in both HCT116 and MCF-7 cells in a dose-dependent manner. Further studies show that compound 14z inhibits migration of MCF-7 and has anti-angiogenesis effect on HUVEC cells. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.048

文献信息

• 作为FAK抑制剂的氨基二硫代甲酸酯类化合 物
  申请人：北京西博医药研究有限公司

  公开号：CN111072571B

  公开（公告）日：2021-05-14

  本发明的目的是提供一种作为FAK抑制剂的氨基二硫代甲酸酯类化合物及其药物组合物、制备方法和用途。该化合物具有如下通式(Ⅰ)所示的结构。
• VEGFR3 INHIBITORS
  申请人：CANCER THERAPEUTICS CRC PTY LIMITED

  公开号：US20140080798A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  This invention relates to compounds of the formula (I): The invention also relates to processes for the preparation of the compound of the formula (I), pharmaceutical agents or compositions containing the compound or a method of using the compound for the treatment of proliferative diseases, such as cancer, as well as the treatment of diseases ameliorated by the control and/or inhibition of lymphangiogenesis.

  本发明涉及公式（I）的化合物。该发明还涉及制备公式（I）化合物的方法，含有该化合物的药物制剂或组合物，或使用该化合物治疗增生性疾病（如癌症）以及通过控制和/或抑制淋巴管生成改善疾病的方法。
• VEGFR3 inhibitors
  申请人：CANCER THERAPEUTICS CRC PTY LIMITED

  公开号：US09266864B2

  公开（公告）日：2016-02-23

  This invention relates to compounds of the formula (I): The invention also relates to processes for the preparation of the compound of the formula (I), pharmaceutical agents or compositions containing the compound or a method of using the compound for the treatment of proliferative diseases, such as cancer, as well as the treatment of diseases ameliorated by the control and/or inhibition of lymphangiogenesis.

  本发明涉及式(I)的化合物。本发明还涉及制备式(I)化合物的方法，含有该化合物的药物制剂或组合物，或使用该化合物治疗增殖性疾病（如癌症）以及通过控制和/或抑制淋巴管生成改善疾病的方法。
• US9266864B2
  申请人：——

  公开号：US9266864B2

  公开（公告）日：2016-02-23
• [EN] VEGFR3 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE VEGFR3
  申请人：CANCER THERAPEUTICS CRC PTY LTD

  公开号：WO2014026242A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  This invention relates to compounds of the formula (I). The invention also relates to processes for the preparation of the compound of the formula (I), pharmaceutical agents or compositions containing the compound or a method of using the compound for the treatment of proliferative diseases, such as cancer as well as the treatment of diseases ameliorated by the control and/or inhibition of lymphanglogenesis.

  本发明涉及式(I)的化合物。该发明还涉及制备式(I)化合物的方法，含有该化合物的药物或组合物，以及利用该化合物治疗增殖性疾病（如癌症）以及通过控制和/或抑制淋巴管生成改善疾病的方法。