2-羟基-4-三氟甲基苯硼酸 | 1072951-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-羟基-4-三氟甲基苯硼酸
• 中文别名: [2-羟基-4-(三氟甲基)苯基]硼酸
• 英文名称: (2-hydroxy-4-(trifluoromethyl)phenyl)boronic acid
• 英文别名: [2-hydroxy-4-(trifluoromethyl)phenyl]boronic acid
• CAS: 1072951-50-8
• 化学式: C₇H₆BF₃O₃
• 分子量: 205.929
• InChiKey: GYGNUMOLFBSVCL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  317.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.09
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

2-羟基-4-三氟甲基苯硼酸是一种有机中间体，属于烷基硼酸类化合物。这类化合物是一类重要的有机合成中间体，在与亲电试剂进行交叉偶联反应时能够制备药物分子，对药物化学的应用发挥着重要作用。

该化合物可用于制备用于治疗和/或预防神经变性疾病（例如朊蛋白病中的神经退化）的化合物。此类化合物特别适用于治疗由真核起始因子2B介导的疾病、病症或疾患，包括帕金森氏病(PD)、肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)、阿尔茨海默氏病(AD)和额颞叶痴呆(FTD)，对数百万人的生活产生了显著影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基-4-三氟甲基苯硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 70.0~120.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 3.33h， 生成 2-[4-(aminomethyl)-2-pyridyl]-5-(trifluoromethyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC SULFONAMIDE DERIVATIVE AND MEDICINE COMPRISING SAME

  摘要：

  本发明提供了一种由公式(I)表示的化合物： 其中，每个符号如说明书中所定义，或者其药用可接受的盐。该化合物具有优越的TRPA1拮抗剂活性，并且可以提供一种用于预防或治疗涉及TRPA1拮抗剂和TRPA1的疾病的药物。

  公开号：

  US20160332999A1

文献信息

• Sulfonamides as Selective Na_V1.7 Inhibitors: Optimizing Potency and Pharmacokinetics to Enable in Vivo Target Engagement
  作者：Isaac E. Marx、Thomas A. Dineen、Jessica Able、Christiane Bode、Howard Bregman、Margaret Chu-Moyer、Erin F. DiMauro、Bingfan Du、Robert S. Foti、Robert T. Fremeau、Hua Gao、Hakan Gunaydin、Brian E. Hall、Liyue Huang、Thomas Kornecook、Charles R. Kreiman、Daniel S. La、Joseph Ligutti、Min-Hwa Jasmine Lin、Dong Liu、Jeff S. McDermott、Bryan D. Moyer、Emily A. Peterson、Jonathan T. Roberts、Paul Rose、Jean Wang、Beth D. Youngblood、Violeta Yu、Matthew M. Weiss

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00243

  日期：2016.12.8

  genetic evidence has identified the voltage-gated sodium channel NaV1.7 as an attractive target for the treatment of pain. We initially identified naphthalene sulfonamide 3 as a potent and selective inhibitor of NaV1.7. Optimization to reduce biliary clearance by balancing hydrophilicity and hydrophobicity (Log D) while maintaining NaV1.7 potency led to the identification of quinazoline 16 (AM-2099).

  人类遗传证据已将电压门控钠通道Na V 1.7确定为治疗疼痛的引人注目的靶标。我们最初确定萘磺酰胺3是Na V 1.7的有效和选择性抑制剂。通过在保持Na V 1.7效力的同时平衡亲水性和疏水性（Log D）来降低胆汁清除率的优化导致了对喹唑啉16（AM-2099）的鉴定。化合物16在大鼠和狗中显示出良好的药代动力学特征，并在口服给药后在小鼠行为模型中证明了组胺诱导的scratch痒的剂量依赖性降低。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS
  申请人：DENALI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019032743A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present disclosure relates generally to eukaryotic initiation factor 2B modulators, or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, mixture of stereoisomers or prodrug thereof, and methods of making and using thereof.

  本公开涉及一般性地对真核起始因子2B调节剂，或其药用盐、立体异构体、立体异构体混合物或前药，以及其制备和使用方法。
• A rhodium-catalysed conjugate addition/cyclization cascade for the asymmetric synthesis of 2-amino-4<i>H</i>-chromenes
  作者：Zhiqian Chang、Huilong Zhu、Changhui Wu、Junhao Xing、Xiaowei Dou

  DOI：10.1039/d0ob02404j

  日期：——

  enantioselective synthesis of 2-amino-4H-chromenes via the cascade rhodium-catalysed conjugate addition/hetero Thorpe–Ziegler reaction is reported. Moderate to good yields (up to 98%) and high enantioselectivities (up to 92% ee) were obtained with a chiral diene-coordinated rhodium complex as the catalyst. This protocol remedies the methodological deficiency in the asymmetric synthesis of 4-aryl 2-amino-4H-chromenes

  据报道，通过级联的铑催化的共轭加成反应/杂类索普-齐格勒反应，对氨基选择性合成2-氨基-4 H-色烯。使用手性二烯配位的铑配合物作为催化剂，可获得中等至良好的收率（高达98％）和高的对映选择性（高达92％ee）。该方案弥补了4-芳基2-氨基-4 H-色烯不对称合成中的方法学缺陷。
• NLRP3 INFLAMMASOME INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20200361898A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The present invention relates to novel pyridazin-3-yl phenol compounds of Formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and Z are defined herein, which inhibit NOD-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome activity. The invention further relates to the processes for their preparation, pharmaceutical compositions and medicaments containing them, and their use in the treatment of diseases and disorders mediated by NLRP3.

  本发明涉及一种新型吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基酚类化合物，其化学式为(I)：其中R1、R2、R3、R4、R5和Z在此处定义，可抑制NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体活性。该发明还涉及其制备过程、含有它们的药物组合物和药物，以及它们在治疗由NLRP3介导的疾病和紊乱中的应用。
• Bicyclic Aryl and Heteroaryl Sodium Channel Inhibitors
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130150339A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The present invention provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, that are inhibitors of voltage-gated sodium channels, in particular Nav 1.7. The compounds are useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of sodium channels such as pain disorders. Also provided are pharmaceutical compositions containing compounds of the present invention.

  本发明提供了式I的化合物或其药学上可接受的盐，它们是电压门控钠通道抑制剂，特别是Nav 1.7的抑制剂。这些化合物用于治疗可通过钠通道抑制治疗的疾病，如疼痛性疾病。同时提供了含有本发明化合物的药物组合物。