2-羟基-4-异硫氰酸基-苯甲酸 | 7506-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-羟基-4-异硫氰酸基-苯甲酸
• 英文名称: 4-isothiocyanatosalicylic acid
• 英文别名: 4-isothiosalicylic acid；2-hydroxy-4-isothiocyanato-benzoic acid；2-Hydroxy-4-isothiocyanato-benzoesaeure；4-isothiocyanato-2-hydroxybenzoic acid；2-Oxybenzoesaeure-4-isothiocyanat；2-Hydroxy-4-isothiocyanatobenzoic acid
• CAS: 7506-87-8
• 化学式: C₈H₅NO₃S
• 分子量: 195.199
• InChiKey: LLOJFKCODXBTKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-187 °C
• 沸点：
  414.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基-4-异硫氰酸基-苯甲酸 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-羟基-4-硫脲苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  2-氨基噻唑衍生物作为蛋白激酶CK2的选择性变构调节剂。2.基于结构的优化和变构作用模式特异作用的研究。

  摘要：

  在过去的十年中，蛋白CK2作为抗癌药物已引起了广泛的关注。先前我们已经描述了催化α-亚基上新的变构位点的识别，以及基于4-（4-苯基噻唑-2-基氨基）苯甲酸支架的第一个小分子配体的鉴定。在目前的工作中，以结合模型为指导的结构优化导致了铅化合物2-羟基-4-（（4-（萘-2-基）噻唑-2-基）氨基）苯甲酸的鉴定（27） ，显示了对纯化的CK2α的亚微摩尔效价（IC50 = 0.6μM）。此外，与ATP竞争性候选药物CX-4945相比，27种诱导786-O肾细胞癌细胞的凋亡和细胞死亡（EC50 = 5μM）甚至更有效地抑制STAT3激活（EC50为1.6μM对5.3μM）。尤其，我们的变构配体抑制CK2的能力因各个底物而异。总之，新的变构口袋被证明是可药物治疗的部位，为开发有效和选择性的变构CK2抑制剂提供了绝佳的前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01765
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 乙醇 、 氯甲酸乙酯 作用下， 生成 2-羟基-4-异硫氰酸基-苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  DE898899

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Regioselective Covalent Modification of Hemoglobin in Search of Antisickling Agents
  作者：Soobong Park、Brittany L. Hayes、Fatima Marankan、Debbie C. Mulhearn、Linda Wanna、Andrew D. Mesecar、Bernard D. Santarsiero、Michael E. Johnson、Duane L. Venton

  DOI：10.1021/jm020361k

  日期：2003.3.1

  the resulting increase in solubility of the modified hemoglobin. Depending on the attached R-group, the isothiocyanates were found to react either with the Cysbeta93 or the N-terminal amine of the alpha-chain. One of the most effective compounds in the series, 2-(N,N-dimethylamino)ethyl isothiocyanate, selectively reacts with the thiol of Cysbeta93 which, in conjunction with the cationic group, was seen

  尽管镰状血红蛋白产生镰状细胞疾病的分子缺陷已经知道了数十年，但仍然没有有效的药物治疗作用于血红蛋白本身。在这项工作中，检查了一系列不同取代的异硫氰酸盐（R-NCS）与血红蛋白的区域选择性反应，试图改变镰刀型血红蛋白的溶解性。电喷雾质谱，分子建模，X射线晶体学和常规蛋白质化学用于研究这种区域选择性以及由此产生的修饰血红蛋白溶解度的增加。取决于所连接的R基团，发现异硫氰酸酯与Cysbeta93或α链的N端胺反应。该系列中最有效的化合物之一，2-（N，N-二甲基氨基）乙基异硫氰酸酯，与Cysbeta93的巯基发生选择性反应，后者与阳离子基团一起干扰了局部的血红蛋白结构。这种改性的HbS在完全脱氧状态下显示出约30％的溶解度增加，同时氧亲和力也显着增加。该化合物和相关的类似物似乎很容易穿过红细胞膜。讨论了这些结构变化与抑制胶凝的关系。增强HbS氧亲和力并直接抑制脱氧HbS聚合的双重活性，以及​​易
• Inhibitors of calcium-activated chloride channels
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US09789095B2

  公开（公告）日：2017-10-17

  Provided herein are methods for identifying compounds that are inhibitors of a calcium-activated chloride channel. Aminothiophene and aminothiazole compounds, and compositions comprising these compounds, described herein that inhibit efflux of chloride through a calcium-activated chloride channel are useful for treating diseases, disorders, and sequelae of diseases, disorders, and conditions that are associated with aberrantly increased chloride and fluid secretion, for example, secretory diarrhea.

  本文提供了一种识别抑制钙激活氯通道的化合物的方法。本文描述了抑制氯通过钙激活氯通道外流的氨基噻吩和氨基噻唑化合物，以及包含这些化合物的组合物，对于治疗与异常增加的氯和液体分泌相关的疾病、紊乱以及疾病、紊乱和疾病后遗症的情况是有用的，例如分泌性腹泻。
• Small-Molecule Screen Identifies Inhibitors of a Human Intestinal Calcium-Activated Chloride Channel
  作者：Ricardo De La Fuente、Wan Namkung、Aaron Mills、A. S. Verkman

  DOI：10.1124/mol.107.043208

  日期：2008.3

  Calcium-activated chloride channels (CaCCs) are widely expressed in mammalian tissues, including intestinal epithelia, where they facilitate fluid secretion. Potent, selective CaCC inhibitors have not been available. We established a high-throughput screen for identification of inhibitors of a human intestinal CaCC based on inhibition of ATP/carbachol-stimulated iodide influx in HT-29 cells after lentiviral infection with the yellow fluorescent halide-sensing protein YFP-H148Q/I152L. Screening of 50,000 diverse, drug-like compounds yielded six classes of putative CaCC inhibitors, two of which, 3-acyl-2-aminothiophenes and 5-aryl-2-aminothiazoles, inhibited by >95% iodide influx in HT-29 cells in response to multiple calcium-elevating agonists, including thapsigargin, without inhibition of calcium elevation, calcium-calmodulin kinase II activation, or cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channels. These compounds also inhibited calcium-dependent chloride secretion in T84 human intestinal epithelial cells. Patch-clamp analysis indicated inhibition of CaCC gating, which, together with the calcium-calmodulin data, suggests that the inhibitors target the CaCC directly. Structure-activity relationships were established from analysis of more than 1800 analogs, with IC50 values of the best analogs down to ∼1 μM. Small-molecule CaCC inhibitors may be useful in pharmacological dissection of CaCC functions and in reducing intestinal fluid losses in CaCC-mediated secretory diarrheas.

  钙激活氯通道（CaCCs）在包括肠上皮在内的哺乳动物组织中广泛表达，它们促进肠液分泌。目前还没有强效、选择性的CaCC抑制剂。我们基于抑制HT-29细胞在慢病毒感染下出现的YFP-H148Q/I152L黄荧光卤素传感蛋白介导的ATP/卡巴胆碱刺激的碘离子内流，建立了一种高通量筛选方法来鉴定人肠CaCC的抑制剂。从5万种多样化的类药物化合物中筛选出了六类有潜力的CaCC抑制剂，其中两类，即3-酰基-2-氨基噻吩和5-芳基-2-氨基噻唑，在包括毒胡萝卜素在内的多种升高钙离子激动剂的作用下，使HT-29细胞的碘离子内流抑制了超过95%，且未抑制钙离子的升高、钙调蛋白激酶II的激活或囊性纤维化跨膜电导调节因子氯通道的功能。这些化合物还抑制了人肠上皮T84细胞中钙依赖性氯分泌。膜片钳分析表明，这些抑制剂抑制了CaCC的门控，结合钙调蛋白的数据，提示这些抑制剂直接作用于CaCC。通过对1800多种类似物的分析，确立了构效关系，其中最佳类似物的IC50值可降至约1μM。小分子CaCC抑制剂可能在解析CaCC功能和减少由CaCC介导的分泌性腹泻中的肠液流失方面有潜在应用价值。
• Method for producing isothiocyanate compound having carboxyl group
  申请人：Nakano Satoshi

  公开号：US08367857B2

  公开（公告）日：2013-02-05

  To provide a novel method for producing an isothiocyanate compound having a carboxyl group(s) from the corresponding amino compound having a carboxyl group(s). A method for producing an isothiocyanate compound which has a carboxyl group(s) and is represented by the formula (2). And the method comprises reacting an amino compound which has a carboxyl group(s) and is represented by the formula (1) (wherein A is e.g. a C6-14 aromatic hydrocarbon group or a C1-12 saturated hydrocarbon group, and B is e.g. a single bond, a C6-14 aromatic hydrocarbon group or a C1-12 saturated hydrocarbon group), in a solvent, with carbon disulfide (CS2) and then with a halogen as a simple substance.

  提供一种从具有羧基的相应氨基化合物中产生具有羧基的异硫氰酸酯化合物的新方法。一种产生具有羧基的异硫氰酸酯化合物的方法，该化合物由公式（2）表示。该方法包括在溶剂中反应具有羧基的氨基化合物，该氨基化合物由公式（1）表示（其中A为例如C6-14芳香烃基或C1-12饱和烃基，B为例如单键，C6-14芳香烃基或C1-12饱和烃基），然后与二硫化碳（CS2）和卤素作为简单物质反应。
• METHOD FOR PRODUCING ISOTHIOCYANATE COMPOUND HAVING CARBOXYL GROUP
  申请人：Nakano Satoshi

  公开号：US20100312000A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  To provide a novel method for producing an isothiocyanate compound having a carboxyl group(s) from the corresponding amino compound having a carboxyl group(s). A method for producing an isothiocyanate compound which has a carboxyl group(s) and is represented by the formula (2). And the method comprises reacting an amino compound which has a carboxyl group(s) and is represented by the formula (1) (wherein A is e.g. a C 6-14 aromatic hydrocarbon group or a C 1-12 saturated hydrocarbon group, and B is e.g. a single bond, a C 6-14 aromatic hydrocarbon group or a C 1-12 saturated hydrocarbon group), in a solvent, with carbon disulfide (CS2) and then with a halogen as a simple substance.

  提供一种新的方法，用于从具有羧基（s）的相应氨基化合物制备具有羧基（s）的异硫氰酸酯化合物。一种用于生产具有羧基（s）的异硫氰酸酯化合物的方法，其表示为公式（2）。该方法包括在溶剂中反应具有羧基（s）的氨基化合物，其表示为公式（1）（其中A是例如C6-14芳香族碳氢基团或C1-12饱和碳氢基团，B是例如单键，C6-14芳香族碳氢基团或C1-12饱和碳氢基团），与二硫化碳（CS2）然后与卤素作为简单物质。