2-羟基-4-硫脲苯甲酸 | 99055-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-羟基-4-硫脲苯甲酸
• 英文名称: 2-hydroxy-4-thioureido-benzoic acid
• 英文别名: 2-hydroxy-4-thioureidobenzoic acid；2-Hydroxy-4-thioureido-benzoesaeure；4-(carbamothioylamino)-2-hydroxybenzoic acid
• CAS: 99055-42-2
• 化学式: C₈H₈N₂O₃S
• 分子量: 212.229
• InChiKey: IZXFNSQVQTWFDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2930909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基-4-硫脲苯甲酸 在 硫酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 ethyl 4-((4-(4-acetamidophenyl)thiazol-2-yl)amino)-2-hydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  2-羟基苯甲酸衍生物作为选择性 SIRT5 抑制剂的鉴定

  摘要：

  sirtuin 脱乙酰酶 SIRT5 在调节多种代谢途径中起着重要作用，并可能代表治疗多种人类疾病（尤其是癌症）的有吸引力的靶标。在这项研究中，我们报告了通过我们的中等通量热转移筛选试验将带有 2-羟基苯甲酸官能团的命中化合物11鉴定为新型 SIRT5 选择性抑制剂。Hit 11以剂量依赖性方式稳定 SIRT5，并在基于胰蛋白酶偶联酶的测定中显示出对 SIRT5 的中度抑制活性和对 SIRT1、2 和 3 的高亚型选择性。11的羧酸和相邻的羟基对于维持活性至关重要。进一步提高化合物11的效力, 进行了先导优化，导致化合物43 的效力提高了 10 倍。总的来说，化合物11代表了一种有前途的新化学支架，可用于进一步研究以开发 SIRT5 选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114623
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基水杨酸 在 ammonium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 2-羟基-4-硫脲苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  2-氨基噻唑衍生物作为蛋白激酶CK2的选择性变构调节剂。2.基于结构的优化和变构作用模式特异作用的研究。

  摘要：

  在过去的十年中，蛋白CK2作为抗癌药物已引起了广泛的关注。先前我们已经描述了催化α-亚基上新的变构位点的识别，以及基于4-（4-苯基噻唑-2-基氨基）苯甲酸支架的第一个小分子配体的鉴定。在目前的工作中，以结合模型为指导的结构优化导致了铅化合物2-羟基-4-（（4-（萘-2-基）噻唑-2-基）氨基）苯甲酸的鉴定（27） ，显示了对纯化的CK2α的亚微摩尔效价（IC50 = 0.6μM）。此外，与ATP竞争性候选药物CX-4945相比，27种诱导786-O肾细胞癌细胞的凋亡和细胞死亡（EC50 = 5μM）甚至更有效地抑制STAT3激活（EC50为1.6μM对5.3μM）。尤其，我们的变构配体抑制CK2的能力因各个底物而异。总之，新的变构口袋被证明是可药物治疗的部位，为开发有效和选择性的变构CK2抑制剂提供了绝佳的前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01765

文献信息

• Synthesis and Antimicrobial Evaluation of Some Novel 2‐Aminothiazole Derivatives of 4‐Hydroxy‐chromene‐2‐one
  作者：Nenad Vukovic、Slobodan Sukdolak、Slavica Solujic、Tanja Milosevic

  DOI：10.1002/ardp.200700215

  日期：2008.8

  Syntheses of 2‐aminothiazole derivatives of 4‐hydroxy‐chromene‐2‐one 2c–10c are reported in this paper. These compounds 2c–10c were prepared from 3‐(2‐bromoacetyl)‐4‐hydroxy‐chromene‐2‐one 1 and corresponding thiourea derivatives 2b–10b using Hantzsch reaction. The structures of all compounds were confirmed by IR and 1H‐NMR spectroscopy and elemental analyses. The molecules 2c–10c were evaluated for in vitro

  本文报道了 4-羟基色烯-2-one 2c-10c 的 2-氨基噻唑衍生物的合成。这些化合物 2c-10c 是使用 Hantzsch 反应由 3-(2-溴乙酰基)-4-羟基-色烯-2-one 1 和相应的硫脲衍生物 2b-10b 制备的。所有化合物的结构均通过 IR 和 1H-NMR 光谱和元素分析证实。评估了分子 2c-10c 对 10 种细菌和 12 种真菌的体外抗菌活性。所有测试的化合物都表现出抗菌和抗真菌活性。
• Inhibitors of calcium-activated chloride channels
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US09789095B2

  公开（公告）日：2017-10-17

  Provided herein are methods for identifying compounds that are inhibitors of a calcium-activated chloride channel. Aminothiophene and aminothiazole compounds, and compositions comprising these compounds, described herein that inhibit efflux of chloride through a calcium-activated chloride channel are useful for treating diseases, disorders, and sequelae of diseases, disorders, and conditions that are associated with aberrantly increased chloride and fluid secretion, for example, secretory diarrhea.

  本文提供了一种识别抑制钙激活氯通道的化合物的方法。本文描述了抑制氯通过钙激活氯通道外流的氨基噻吩和氨基噻唑化合物，以及包含这些化合物的组合物，对于治疗与异常增加的氯和液体分泌相关的疾病、紊乱以及疾病、紊乱和疾病后遗症的情况是有用的，例如分泌性腹泻。
• Small-Molecule Screen Identifies Inhibitors of a Human Intestinal Calcium-Activated Chloride Channel
  作者：Ricardo De La Fuente、Wan Namkung、Aaron Mills、A. S. Verkman

  DOI：10.1124/mol.107.043208

  日期：2008.3

  Calcium-activated chloride channels (CaCCs) are widely expressed in mammalian tissues, including intestinal epithelia, where they facilitate fluid secretion. Potent, selective CaCC inhibitors have not been available. We established a high-throughput screen for identification of inhibitors of a human intestinal CaCC based on inhibition of ATP/carbachol-stimulated iodide influx in HT-29 cells after lentiviral infection with the yellow fluorescent halide-sensing protein YFP-H148Q/I152L. Screening of 50,000 diverse, drug-like compounds yielded six classes of putative CaCC inhibitors, two of which, 3-acyl-2-aminothiophenes and 5-aryl-2-aminothiazoles, inhibited by >95% iodide influx in HT-29 cells in response to multiple calcium-elevating agonists, including thapsigargin, without inhibition of calcium elevation, calcium-calmodulin kinase II activation, or cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channels. These compounds also inhibited calcium-dependent chloride secretion in T84 human intestinal epithelial cells. Patch-clamp analysis indicated inhibition of CaCC gating, which, together with the calcium-calmodulin data, suggests that the inhibitors target the CaCC directly. Structure-activity relationships were established from analysis of more than 1800 analogs, with IC50 values of the best analogs down to ∼1 μM. Small-molecule CaCC inhibitors may be useful in pharmacological dissection of CaCC functions and in reducing intestinal fluid losses in CaCC-mediated secretory diarrheas.

  钙激活氯通道（CaCCs）在包括肠上皮在内的哺乳动物组织中广泛表达，它们促进肠液分泌。目前还没有强效、选择性的CaCC抑制剂。我们基于抑制HT-29细胞在慢病毒感染下出现的YFP-H148Q/I152L黄荧光卤素传感蛋白介导的ATP/卡巴胆碱刺激的碘离子内流，建立了一种高通量筛选方法来鉴定人肠CaCC的抑制剂。从5万种多样化的类药物化合物中筛选出了六类有潜力的CaCC抑制剂，其中两类，即3-酰基-2-氨基噻吩和5-芳基-2-氨基噻唑，在包括毒胡萝卜素在内的多种升高钙离子激动剂的作用下，使HT-29细胞的碘离子内流抑制了超过95%，且未抑制钙离子的升高、钙调蛋白激酶II的激活或囊性纤维化跨膜电导调节因子氯通道的功能。这些化合物还抑制了人肠上皮T84细胞中钙依赖性氯分泌。膜片钳分析表明，这些抑制剂抑制了CaCC的门控，结合钙调蛋白的数据，提示这些抑制剂直接作用于CaCC。通过对1800多种类似物的分析，确立了构效关系，其中最佳类似物的IC50值可降至约1μM。小分子CaCC抑制剂可能在解析CaCC功能和减少由CaCC介导的分泌性腹泻中的肠液流失方面有潜在应用价值。
• Tietze et al., Chemische Berichte, 1953, vol. 86, p. 312,315
  作者：Tietze et al.

  DOI：——

  日期：——
• Some Derivatives of p-Aminosalicylic Acid¹
  作者：R. B. Seligman、R. W. Bost、R. L. McKee

  DOI：10.1021/ja01120a533

  日期：1953.12