2-羟基丙咪嗪 | 303-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 2-羟基丙咪嗪
• 中文别名: 2,5-二溴-3-环己基并噻吩
• 英文名称: 2-hydroxyimipramine
• 英文别名: 11-[3-(dimethylamino)propyl]-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-3-ol
• CAS: 303-70-8
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O
• 分子量: 296.412
• InChiKey: ROTCPJFWLNDKHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-132°C
• 沸点：
  438°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0689 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、二氯甲烷（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  26.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

2-羟基丙咪嗪是丙咪嗪的人类已知代谢物。

2-Hydroxyimipramine is a known human metabolite of imipramine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基丙咪嗪 、 bromo-2,3,4-tri-O-acetyl-α-D-glucopyranuronic acid methyl ester 在 4 A molecular sieve 、 silver trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以33%的产率得到(2R,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-Triacetoxy-6-[5-(3-dimethylamino-propyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-2-yloxy]-tetrahydro-pyran-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Adamczyk, Maciej; Fishpaugh, Jeffrey R.; Gebler, John C., Organic Preparations and Procedures International, 1994, vol. 26, # 6, p. 706 - 711

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  丙咪嗪 在 盐酸 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-羟基丙咪嗪
  参考文献：
  名称：

  Adamczyk, Maciek; Chen, Yon-Yih; Fishpaugh, Jeffrey R., Organic Preparations and Procedures International, 1991, vol. 23, # 3, p. 365 - 372

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of potential drug metabolites by a modified Udenfriend reaction
  作者：Roger Slavik、Jens-Uwe Peters、Rudolf Giger、Markus Bürkler、Eric Bald

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.12.014

  日期：2011.2

  been reported to be metabolites of the parent drugs in vivo. The products resulted mainly from aromatic hydroxylation, and are not readily accessible by conventional synthesis. Thus, the described reaction may be useful in drug discovery whenever a facile synthetic access is more important than high yields (e.g., for a fast derivatisation of compounds or the preparation of metabolites). Poorly water-soluble

  对几种药物（氯氮平，氯丙嗪，丙咪嗪，丁螺环酮，地尔硫卓和普萘洛尔）进行改良的Udenfriend条件（Fe 2+ / Mn 2+ / EDTA /抗坏血酸/ O 2）。从每个反应中，可以得到1至8％的氧化产物，总产率为1–8％。据报道，其中许多产品（14种中的9种）是母体药物在体内的代谢产物。产物主要由芳族羟基化产生，并且常规合成不易获得。因此，只要简便的合成途径比高产率更为重要（例如，对于化合物的快速衍生化或代谢物的制备），所描述的反应就可能在药物开发中有用。水溶性差的化合物无法转化，这是该方法的重要限制。
• Ion Mobility Spectrometry–Mass Spectrometry Analysis for the Site of Aromatic Hydroxylation
  作者：Atsushi Shimizu、Masato Chiba

  DOI：10.1124/dmd.113.051953

  日期：2013.7

  N-methyl pyridine (NMP) derivative. The regression lines established by the comparison between theoretical CCS values and observed drift times from IMS for each set of parent compound (labetalol, ezetimibe, atorvastatin, and warfarin) and its MS/MS product ions accurately and selectively projected the actual drift times of NMP derivatives of corresponding aromatic or isomeric hydroxylated metabolites

  羟基化代谢物通常保留母体化合物的药理活性，并且羟基化的位置决定了酚或芳基胺的对羟基和/或邻羟基化的化学反应性中间体（例如醌和类似物）的形成。因此，在新药候选者的早期开发阶段常常需要确定羟基化的确切位置。在许多情况下，液相色谱-串联质谱（LC-MS / MS）在异构的羟基化代谢产物之间提供相同的MS / MS谱图，因此，仅凭它本身就无法明确识别羟基化的确切位置。与LC-MS / MS集成的离子迁移谱（IMS）最近展示了能够根据其与IMS的漂移时间差异来分离异构体的能力，它们与反映物理尺寸和形状的碰撞截面（CCS）成线性比例。在本研究中，发现2-氟-N-甲基吡啶鎓对甲苯磺酸盐对异构体羟基化代谢物的化学衍生可通过形成相应的N-甲基吡啶（NMP）衍生物赋予每种异构体不同的理论CCS值。通过比较每组母体化合物（拉贝洛尔，依折麦布，阿托伐他汀和华法林）及其MS / MS产物离子的理论CCS值与IMS从
• Metabolism of Imipramine by Microorganisms
  作者：Charles D. Huffordx、George A. Capiton、Alice M. Clark、John K. Baker

  DOI：10.1002/jps.2600700209

  日期：1981.2

  The microbial metabolism of imipramine was studied using selected fungal organisms. The major microbial metabolites were isolated, and their structures were established by spectroscopic analyses (particularly 13C-NMR) and by comparison with authentic samples. The microbial metabolites identified included 2-hydroxyimipramine, 10-hydroxyimipramine, iminodibenzyl, imipramine-N-oxide, and desipramine;

  使用选定的真菌生物研究了丙咪嗪的微生物代谢。分离出主要的微生物代谢物，并通过光谱分析（尤其是13 C-NMR）并与真实样品进行比较来确定其结构。鉴定出的微生物代谢物包括2-羟基丙胺，10-羟基丙胺，亚氨基二苄基，丙胺-N-氧化物和地昔帕明。这些代谢物也在哺乳动物代谢研究中被发现。
• The Use of In Vitro Data and Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling to Predict Drug Metabolite Exposure: Desipramine Exposure in Cytochrome P4502D6 Extensive and Poor Metabolizers Following Administration of Imipramine
  作者：H. Q. Nguyen、E. Callegari、R. S. Obach

  DOI：10.1124/dmd.116.071639

  日期：2016.8.29

  circulating drug metabolites can be as important as the drugs themselves in efficacy and safety, so establishing methods whereby exposure to major metabolites following administration of parent drug can be predicted is important. In this study, imipramine, a tricyclic antidepressant, and its major metabolite desipramine were selected as a model system to develop metabolite prediction methods. Imipramine undergoes

  循环中主要的药物代谢物在功效和安全性方面与药物本身一样重要，因此建立可预测在母体药物给药后暴露于主要代谢物的方法很重要。在这项研究中，选择三环类抗抑郁药丙咪嗪及其主要代谢产物地昔帕明作为模型系统，以开发代谢物预测方法。丙咪嗪经历N-去甲基化反应以形成活性代谢产物地昔帕明，而丙咪嗪和地昔帕明都被多态性酶CYP2D6转化为羟基化代谢产物。本研究的目的是确定是否可以使用基于CYP2D6广泛代谢者（EM）和弱代谢者的体外输入数据的静态和动态生理基础药代动力学（PBPK）模型来预测丙咪嗪给药后地昔帕明的人体药代动力学（ PM）人口。使用人肝微粒体（CYP2D6 PM和EM）和肝细胞估算母体药物和代谢物的固有代谢清除率。从被动渗透性和肝细胞表面积可预测地昔帕明的被动扩散清除率，用于评估代谢物的有效性。使用静态模型静脉注射或口服丙咪嗪后，去甲丙咪嗪/丙咪嗪的曲线下预测面积（AUCm / AUCp）较EM
• Prodrugs of antidepressants and their use for treating depressions
  申请人：——

  公开号：US20040242594A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  This invention relates to prodrugs of antidepressants and the use of these prodrugs in a method for therapy and to pharmaceutical compositions comprising the prodrugs of the invention.

  本发明涉及抗抑郁药的前药及其在治疗方法中的使用，以及包含本发明的前药的制药组合物。