3-isopropyl-1,4-dihydropyrazolo[4,3-d]pyrimidine-5,7-dione | 607729-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 3-isopropyl-1,4-dihydropyrazolo[4,3-d]pyrimidine-5,7-dione
• 英文别名: 3-(Propan-2-yl)-2H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-5,7(4H,6H)-dione；3-propan-2-yl-2,4-dihydropyrazolo[4,3-d]pyrimidine-5,7-dione
• CAS: 607729-10-2
• 化学式: C₈H₁₀N₄O₂
• 分子量: 194.193
• InChiKey: GBBMQCCFXDEIJH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  295-298 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 密度：
  1.358±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-isopropyl-1,4-dihydropyrazolo[4,3-d]pyrimidine-5,7-dione 在 苯膦酰二氯 作用下， 反应 3.0h， 以43%的产率得到4,9-dichloro-2,7-diisopropyl-1,3,5,5b,6,8,10,10b-octaazacyclopenta[h,i]aceanthrylene
  参考文献：
  名称：

  1,3,5,5b，6,8,10,10b-Octaazacyclopenta [h，i]乙炔的新型高稠合五环杂芳族环体系的鉴定及其在5,7-取代的吡唑并[4，]中的应用3‐d]嘧啶

  摘要：

  吡唑并[4,3-d]嘧啶是潜在的激酶抑制剂。本文介绍了一种新型的高度共轭的，稠合的，中心对称的杂芳族化合物4,9-二氯-2,7-二异丙基-1,3,5,5b，6,8,10,10b-octaazacyclopenta [h，i在乙苯膦二氯化物氯化5,7-二羟基吡唑并[4,3- d ]嘧啶（1）的过程中]乙炔（3）。苄胺对3的亲核攻击得到N-苄基-5-氯-3-异丙基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-胺（6），并进一步取代生成吡唑并[4，Roscovitine的3- d ]嘧啶类似物，一种著名的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。

  DOI：

  10.1002/jhet.2147
• 作为产物：
  描述：

  5-异丙基-4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸 在 镍 氯化亚砜 、 氨 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 3-isopropyl-1,4-dihydropyrazolo[4,3-d]pyrimidine-5,7-dione
  参考文献：
  名称：

  肌球蛋白的8-氮杂嘌呤和吡唑并[4,3-d]嘧啶类似物的合成及生物活性。

  摘要：

  三取代嘌呤肌球蛋白最近已被鉴定为微管组装的新型抑制剂。为了分析修饰其杂环骨架的效果，我们制备了肌球蛋白的8-氮杂嘌呤和吡唑并[4,3-d]嘧啶类似物，并比较了它们的生物学活性。聚合测定的结果表明，杂环中氮原子的重排改变了化合物对纯化微管蛋白的亲和力，并影响了癌细胞系的增殖。令人惊讶的是，化合物E2GG，一种肌球蛋白的吡唑并[4,3-d]嘧啶类似物，显示出对微管蛋白聚合的抑制活性和细胞周期蛋白依赖性激酶1、2和7的活性。这种双重特异性抑制剂提供了一个起点。用于开发一类新型的抗增殖剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.07.004

文献信息

• [EN] 5,7-DISUBSTITUTED 3-ISOPROPYLPYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES FOR USE AS MEDICAMENTS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] 3-ISOPROPYLPYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES 5,7-DISUBSTITUÉES DESTINÉES À ÊTRE UTILISÉES À TITRE DE MÉDICAMENTS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：C3 BIO GMBH

  公开号：WO2010139288A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  This technical solution relates to 5,7-disubstituted 3-isopropylpyrazolo[4,3-d]pyrimidine derivatives for inhibiting proliferation and inducing apoptosis in mammalian cells, in particular for preventing, inhibiting and/or treating abnormal vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation and specifically in preventing, inhibiting or treating restenosis. It further concerns pharmaceutical compositions containing said derivatives.

  这项技术解决方案涉及用于抑制哺乳动物细胞增殖并诱导凋亡的5,7-二取代3-异丙基吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物，特别用于预防、抑制和/或治疗异常的血管平滑肌细胞（VSMC）增殖，特别是用于预防、抑制或治疗再狭窄。此外还涉及含有上述衍生物的药物组合物。
• Pyrazolo[4,3-D]pyrimidines, processes for their preparation and methods for therapy
  申请人：Moravcova Daniela

  公开号：US20050080097A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  The invention relates to 3-, 5-, 7-trisubstituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidines represented by the general formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R3 is an optionally substituted alkyl, cycloalkyl, cycloheteroalkyl, cycloalkyl alkyl, aryl or alkylaryl group; R5 is halogen, —NHNH 2 , —NHOH, NHCONH 2 , guanylo (NH—C(NH)NH 2 ) an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, alkenyl, alkinyl, C 3 -C 15 cycloalkyl, R f (C 3 -C 15 cycloalkyl), heterocycle, heteroalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, cycloheteroalkyl, cycloheteroalkyl alkyl, heteroarylalkyl group, the group —C(O)—R a , —C(O)NR b R c , —SO 3 R d , or —NHC(O)R e , wherein R a and R f are an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, alkenyl, or alkinyl group, R b , R c and R d are independently selected from the group consisting of H, optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, alkenyl, or alkinyl group, and R e is a hydroxy, amino, alkoxy, alkylamino, optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, alkenyl or alkinyl group; or the group —X—R 5′ , wherein X is —NH—, —O—, —S— or —N(alkyl)- and R 5 ′ is hydrogen, an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, alkenyl, alkinyl, C 3 -C 15 cycloalkyl, Rf(C 3 -C 15 cycloalkyl), aryl, heterocycle, hetero C 1 -C 6 alkyl, arylalkyl, heteroaryl, cycloheteroalkyl, cycloheteroalkyl alkyl, or heteroarylalkyl group, the group —C(O)—R a , —C(O)NR b R c , —SO 3 R d , or —NHC(O)R e , wherein R a , R b , R c , R d , R e and R f have the above meaning, and R7 is halogen, —NHNH 2 , NHOH, NHCONH 2 , guanylo (NH—C(NH)NH 2 ) or the group —X—R 7′ , wherein X has the above meaning and the meaning of R 7′ is as defined for R 5′ .

  本发明涉及一种由通式I表示的3-，5-，7-三取代吡唑并[4,3-d]嘧啶及其药学上可接受的盐，其中R3是可选取代的烷基，环烷基，环杂烷基，环烷基烷基，芳基或烷基芳基基团；R5是卤素，—NHNH2，—NHOH，NHCONH2，鸟苷基（NH—C(NH)NH2）可选取代的C1-C6烷基，烯基，炔基，C3-C15环烷基，Rf（C3-C15环烷基），杂环，杂烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基，环杂烷基，环杂烷基烷基，杂芳基烷基基团，基团—C(O)—Ra，—C(O)NRbRc，—SO3Rd，或—NHC(O)Re，其中Ra和Rf是可选取代的C1-C6烷基，烯基或炔基，Rb，Rc和Rd是独立选择自H，可选取代的C1-C6烷基，烯基或炔基，Re是羟基，氨基，烷氧基，烷基氨基，可选取代的C1-C6烷基，烯基或炔基；或基团—X—R5′，其中X是—NH—，—O—，—S—或—N（烷基）-，R5′是氢，可选取代的C1-C6烷基，烯基，炔基，C3-C15环烷基，Rf（C3-C15环烷基），芳基，杂环，杂C1-C6烷基，芳基烷基，杂芳基，环杂烷基，环杂烷基烷基，或杂芳基烷基基团，基团—C(O)—Ra，—C(O)NRbRc，—SO3Rd，或—NHC(O)Re，其中Ra，Rb，Rc，Rd，Re和Rf具有上述含义，R7是卤素，—NHNH2，NHOH，NHCONH2，鸟苷基（NH—C(NH)NH2）或基团—X—R7′，其中X具有上述含义，R7′的含义如R5′所定义。
• Indole AHR inhibitors and uses thereof
  申请人：Kyn Therapeutics

  公开号：US10570138B2

  公开（公告）日：2020-02-25

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of AHR, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了可用作 AHR 抑制剂的化合物、其组合物及其使用方法。
• [EN] INDOLE AHR INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'INDOLE AHR ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYN THERAPEUTICS

  公开号：WO2018195397A3

  公开（公告）日：2018-12-13
• Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines, processes for their preparation and methods for therapy
  申请人：Ustav Experimentalni Botaniky AV CR, v.v.i. (Institute of Experimental Botany Academy of Sciences of the Czech Republic, PRO)

  公开号：EP1348707B1

  公开（公告）日：2010-08-25