(+)-(1S,5S)-5-(3-hydroxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo<3.3.1>nonan-7-one | 157752-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+)-(1S,5S)-5-(3-hydroxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo<3.3.1>nonan-7-one
• 英文别名: (1S,5S)-2-methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphan-7-one；(1S,5S)-5-(3-hydroxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-one
• CAS: 157752-16-4
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₂
• 分子量: 245.321
• InChiKey: CHWUTFJMLXHAEH-DOMZBBRYSA-N

物化性质

• 沸点：
  415.625±45.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(1S,5S)-5-(3-hydroxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo<3.3.1>nonan-7-one 在 盐酸 、 锌 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 (-)-5-(3-羟基苯基)-2-甲基吗吩烷
  参考文献：
  名称：

  （E）-8-亚苄基部分连接后，2-甲基-5-（3-羟苯基）吗啉的受体亲和力发生显着变化：新型sigma受体配体的合成和评估。

  摘要：

  合成鸦片剂2-甲基-5-（3-羟基苯基）吗啉的（E）-8-亚苄基和（E）-8-（3,4-二氯亚苄基），7-酮衍生物5和6 [5通过Claisen-Schmidt反应由7-酮衍生物2或4合成-（3-羟基苯基）-2-甲基-2-氮杂双环[3.3.1]壬烷，1]。从O，O′-二苯甲酰基酒石酸拆分得到的4的旋光异构体，以＞ 99％的光学纯度获得相应的5和6的对映异构体。4的对映异构体的绝对构型是通过Clemmensen还原反应转化为1的对映异构体而确定的，其构型是已知的。由单晶X射线分析确定相对于引入的亚苄基的5的区域异构体和构型异构体。1 H NMR数据用于确认6具有与5相同的构型。在大鼠和豚鼠脑准备物中的放射性受体结合研究显示，（-）-（1S，5S）-5对阿片样物质的亲和力降低11倍相对于酮前体（+）-（1S，5S）-4，μ受体和对sigma受体的亲和力增加了81倍（低纳摩尔亲和力）。化合物（-

  DOI：

  10.1021/jm00045a022
• 作为产物：
  描述：

  5-(3-hydroxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo<3.3.1>nonan-7-one 生成 (+)-(1S,5S)-5-(3-hydroxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo<3.3.1>nonan-7-one
  参考文献：
  名称：

  （E）-8-亚苄基部分连接后，2-甲基-5-（3-羟苯基）吗啉的受体亲和力发生显着变化：新型sigma受体配体的合成和评估。

  摘要：

  合成鸦片剂2-甲基-5-（3-羟基苯基）吗啉的（E）-8-亚苄基和（E）-8-（3,4-二氯亚苄基），7-酮衍生物5和6 [5通过Claisen-Schmidt反应由7-酮衍生物2或4合成-（3-羟基苯基）-2-甲基-2-氮杂双环[3.3.1]壬烷，1]。从O，O′-二苯甲酰基酒石酸拆分得到的4的旋光异构体，以＞ 99％的光学纯度获得相应的5和6的对映异构体。4的对映异构体的绝对构型是通过Clemmensen还原反应转化为1的对映异构体而确定的，其构型是已知的。由单晶X射线分析确定相对于引入的亚苄基的5的区域异构体和构型异构体。1 H NMR数据用于确认6具有与5相同的构型。在大鼠和豚鼠脑准备物中的放射性受体结合研究显示，（-）-（1S，5S）-5对阿片样物质的亲和力降低11倍相对于酮前体（+）-（1S，5S）-4，μ受体和对sigma受体的亲和力增加了81倍（低纳摩尔亲和力）。化合物（-

  DOI：

  10.1021/jm00045a022

文献信息

• (E)-8-Benzylidene Derivatives of 2-Methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphans: Highly Selective Ligands for the .sigma.2 Receptor Subtype
  作者：Craig M. Bertha、Bertold J. Vilner、Mariena V. Mattson、Wayne D. Bowen、Karen Becketts、Heng Xu、Richard B. Rothman、Judith L. Flippen-Anderson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm00024a005

  日期：1995.11

  nM, sigma 2), which have at least a 475-3906-fold increase in affinity for the sigma 2 receptor subtype relative to the keto precursor (-)-1 (Ki = 25 x 10(3) nM). This enhancement of sigma 2 receptor affinity is accompanied by substantial selectivity of all of these dextrorotatory products for the sigma 2 relative to the sigma 1 subtype (32-238-fold), and thus, they are among the most sigma 2 selective

  选择性配体的缺乏阻碍了σ受体亚型的结构和功能及其生理作用的确定。我们已经开发出一类新的sigma亚型选择性受体配体，它们是合成阿片类药物（+/-）-，（+）-和（-）-2-甲基-5-（ 3-羟苯基）吗啉-7-（1）。可以通过在克莱森-施密特条件下使1，（+）-1和（-）-1与适当的苯甲醛反应来制备衍生物。将取代的（E）-8-亚苄基部分并入（+）-2-甲基-5-（3-羟苯基）吗啉（+）-1的7-酮前体上，生成化合物（-）-2至（ -）-7（5.8-32.0 nM，sigma 1），相对于酮前体（+）-1（Ki = 762 nM，对sigma 1受体亚型的亲和力增加25-131倍）sigma 1）。对于sigma 1亚型和sigma 2，化合物（-）-2具有最高的选择性（16倍）。（E）-8-亚苄基部分取代到（-）-2的7-酮前体上-甲基-5-（3-羟苯基）吗啉（-）-1生成化合物（+）-2-（+）-9（6
• Bertha; Flippen-Anderson; Rothman, Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 9, p. 1523 - 1537
  作者：Bertha、Flippen-Anderson、Rothman、Porreca、Davis、Xu、Becketts、Cha、Rice

  DOI：——

  日期：——
• Probes for Narcotic Receptor-Mediated Phenomena. 21. Novel Derivatives of 3-(1,2,3,4,5,11-Hexahydro-3-methyl-2,6-methano-6<i>H</i>-azocino[4,5-<i>b</i>]indol-6-yl)- phenols with Improved δ Opioid Receptor Selectivity
  作者：Craig M. Bertha、Matthew Ellis、Judith L. Flippen-Anderson、Frank Porreca、Richard B. Rothman、Peg Davis、Heng Xu、Karen Becketts、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm950695s

  日期：1996.1.1

  Derivatives of racemic and optically pure levorotatory 3-(1,2,3,4,5,11-hexahydro-3-methyl-2,6-methano-6H-azocino[4,5-b] indol-6-yl)phenols containing methoxy substituents in the C10', C9', and C8' positions (compounds 9-11, respectively) were synthesized and characterized by spectroscopic and X-ray methods. The binding affinities for the mu, delta, and kappa(1) opioid receptors and activity in the guinea pig ileum (GPI) and mouse vas deferens (MVD) functional bioassays were determined for these compounds. A methoxy substituent in the C8' position decreases the binding affinity for both the mu and delta receptors, while a C10' methoxy substituent has little effect on either binding affinity. Interestingly, a methoxy group at the C9' position in the levorotatory series provides compound (-)-10 which exhibits both enhanced in vitro affinity and selectivity for the delta opioid receptor relative to the unsubstituted derivative (-)-8 and is the most selective (mu/delta IC50 ratio 17.9, kappa(1)/delta IC50 ratio 314) and highest affinity (IC50 3.7 nM) delta receptor ligand for this novel class of compounds. The results of the GPI and MVD bioassays are more dramatic and indicate that (-)-10 is an agonist for the delta receptor (IC50 49.0 nM) with substantial selectivity for the delta versus the mu receptor borne out by a GPI/MVD IC50 ratio of >612.