ethyl 3-methylenecyclohexanecarboxylate | 163980-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-methylenecyclohexanecarboxylate
• 英文别名: Ethyl 3-methylidenecyclohexane-1-carboxylate
• CAS: 163980-32-3
• 化学式: C₁₀H₁₆O₂
• 分子量: 168.236
• InChiKey: PUAQSZGMCOZNIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  214.4±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.96±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-methylenecyclohexanecarboxylate 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 45.25h， 生成 ethyl 3-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-((2-(1,1-dioxidothiomorpholino)ethyl)amino)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)methyl)cyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  在表现出广谱 HIV-1 成熟抑制作用的 GSK3532795 (BMS-955176) 背景下设计和探索 C-3 苯甲酸生物电子等排体和烷基替代物

  摘要：

  GSK3532795（原 BMS-955176）是第二代 HIV-1 成熟抑制剂，已显示出广谱抗病毒活性和临床前 PK 预测，可预测人体每日一次给药。尽管在临床试验中证实了疗效，但在一项 2b 期临床研究中观察到胃肠道不耐受和耐药病毒的出现导致 GSK3532795 停药。作为进一步绘制成熟抑制剂药效团并提供额外结构选择的努力的一部分，在此化学型中对 C-3 苯基取代基的替代物进行了评估。除了对大鼠口服给药后合适的 PK 曲线外，环己烯羧酸还提供对野生型、V370A 和 ΔV370 突变病毒的特殊抑制。此外，一个新的螺旋[3。3]hept-5-ene 旨在将羧酸从三萜类核心进一步延伸，同时与其他烷基取代基相比降低侧链灵活性。从效力和 PK 的角度来看，这种修饰被证明与 GSK3532795 的 C-3 苯甲酸部分非常相似，提供了一种非传统的 sp3丰富的苯生物电子等排体。在此，我们详细介绍了对三萜核心

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127823
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代环己烷甲酸乙酯 以81%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Della Ernest W., Knill Andrew M., J. Org. Chem., 60 (1995) N 11, S 3518-3522

  摘要：

  DOI：

文献信息

• C-3 ALKYL AND ALKENYL MODIFIED BETULINIC ACID DERIVATIVES
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20140243298A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, alkyl and alkenyl C-3 modified betulinic acid derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II, III and IV: a compound of Formula I a compound of Formula II a compound of Formula III and a compound of Formula IV These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物影响特性的化合物，其药物组合物和使用方法已列出。具体来说，提供了具有独特抗病毒活性的烷基和烯基C-3修饰的苦参酸衍生物作为HIV成熟抑制剂，如公式I、II、III和IV所代表的化合物： 公式I的化合物 公式II的化合物 公式III的化合物 以及公式IV的化合物 这些化合物对治疗HIV和艾滋病有用。
• Triarylphosphine Ligands with Hemilabile Alkoxy Groups: Ligands for Nickel(II)-Catalyzed Olefin Dimerization Reactions. Hydrovinylation of Vinylarenes, 1,3-Dienes, and Cycloisomerization of 1,6-Dienes
  作者：Souvagya Biswas、Aibin Zhang、Balaram Raya、T. V. RajanBabu

  DOI：10.1002/adsc.201400237

  日期：2014.7.7

  practical synthesis of these compounds. In sharp contrast, hydrovinylation of a variety of 1,3‐dienes is best catalyzed by nickel(II) complexes of 2‐benzyloxyphenyldiphenylphosphine, L5. The other two ligands, 2‐benzyloxymethyl‐ (L6) and 2‐benzyloxyethyldiphenylphosphine (L7) are much less effective in the HV of 1,3‐dienes. Nickel(II)‐catalyzed cycloisomerization of 1,6‐dienes into methylenecyclopentanes

  用2-苄氧基，2-苄氧基甲基或2-苄氧基乙基-苯基部分取代三苯膦中的一个苯基会产生一组简单的配体，这些配体在各种镍（II）催化的烯烃二聚反应中表现出截然不同的行为反应。配体与2-苄氧基苯基和2-苄氧基甲基苯基二苯基膦的配合物（分别为L5和L6）对乙烯基芳烃的氢乙烯基化（HV）最具活性，前者导致伯3-芳基-1-丁烯广泛异构化为共轭物2-芳基-2-丁烯即使在-55°C下也可以。但是，2-苄氧基甲基取代的配体L6该化合物的活性略低，在环境温度下可提供定量的HV初级产品定量收率，而没有异构化的痕迹，因此为这些化合物的实际合成提供了最佳选择。与之形成鲜明对比的是，2-苄氧基苯基二苯基膦L5的镍（II）配合物最好地催化了各种1,3-二烯的氢乙烯基化。其他两个配体，2-苄氧基甲基-（L6）和2-苄氧基乙基二苯基膦（L7）在1,3-二烯的HV方面效力低得多。镍（II）催化的1,6-二烯环化异构化为亚甲基环
• Hydroamination of Unactivated Alkenes with Aliphatic Azides
  作者：Si-Ming Jia、Yi-Hang Huang、Zhan-Lin Wang、Fang-Xu Fan、Bo-Han Fan、Hao-Xiang Sun、Hao Wang、Fei Wang

  DOI：10.1021/jacs.2c07643

  日期：2022.9.14

  efficient and highly diastereoselective intermolecular anti-Markovnikov hydroamination of unactivated alkenes with aliphatic azides in the presence of silane. The system tolerates a wide range of azides and alkenes and operates with alkene as limiting reagent. Mechanistic studies suggest a radical chain pathway that involves aminium radical formation, radical addition to alkenes and HAT from silane

  我们在此报告了在硅烷存在下用脂肪族叠氮化物对未活化烯烃进行有效且高度非对映选择性的分子间抗马尔科夫尼科夫加氢胺化。该系统可耐受多种叠氮化物和烯烃，并使用烯烃作为限制试剂。机理研究表明，自由基链途径包括胺自由基的形成、烯烃的自由基加成和从硅烷到 β-胺烷基自由基的 HAT。建议使用空间大的硅烷有助于 HAT 具有出色的非对映选择性。计算分析揭示了脂肪族叠氮化物与甲硅烷基自由基活化形成胺基自由基的反应途径。
• Modular access to substituted cyclohexanes with kinetic stereocontrol
  作者：Yangyang Li、Yuqiang Li、Hongjin Shi、Hong Wei、Haoyang Li、Ignacio Funes-Ardoiz、Guoyin Yin

  DOI：10.1126/science.abn9124

  日期：2022.5.13

  biologically active compounds. Although methods for the synthesis of thermodynamically favored, disubstituted cyclohexanes are well established, a reliable and modular protocol for the synthesis of their stereoisomers is still elusive. Herein, we report a general strategy for the modular synthesis of disubstituted cyclohexanes with excellent kinetic stereocontrol from readily accessible substituted methylenecyclohexanes

  取代的六元环烃是生物活性化合物的常见成分。尽管合成热力学有利的二取代环己烷的方法已经很成熟，但合成其立体异构体的可靠和模块化方案仍然难以捉摸。在此，我们报告了通过实施链行走催化从易于获得的取代亚甲基环己烷模块化合成具有优异动力学立体控制的二取代环己烷的一般策略。从机制上讲，最初引入与环己烷相邻的空间要求高的硼酯基团是指导立体化学结果的关键。
• Radical-Mediated Synthesis of Bridgehead-Substituted Bicycloalkanes. A Convenient Route to the Bicyclo[3.2.1]octyl System
  作者：Ernest W. Della、Andrew M. Knill

  DOI：10.1021/jo00116a044

  日期：1995.6

  Cyclization of the (3-methylenecyclohexyl)ethyl radical (9) to the isomeric 1-bicyclo[3.2.1]octylmethyl radical(10) occurs with an activation energy of 11.6 kcal mol(-1), a barrier which compares favorably with the calculated value of 12.6 kcal mol(-1) determined by force field calculations. It is shown that the facility for ring closure of 9 can be exploited for high-yield synthesis of bicyclo[3.2.1.]octanes with useful functionality at the bridgehead including the preparation of models of the bicyclo[3.2.1]octyl moiety in the gibberellin sytem.