2-肼基-6-甲基吡嗪 | 19848-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-肼基-6-甲基吡嗪
• 英文名称: 2-hydrazinyl-6-methylpyrazine
• 英文别名: (6-methylpyrazin-2-yl)hydrazine
• CAS: 19848-57-8
• 化学式: C₅H₈N₄
• mdl: MFCD15144326
• 分子量: 124.145
• InChiKey: AATYMXZXBKVLJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  86 °C
• 沸点：
  249.8±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-肼基-6-甲基吡嗪 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 5,6,7,8-四氢-5-甲基-3-三氟甲基-1,2,4-噻唑并[4,3-a]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  PIPERAZINOTRIAZOLE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF IN DRUG PREPARATION

  摘要：

  提供的是一种由通式I代表的哌嗪基三唑化合物或其异构体，以及该化合物的药用盐、酯、前药或水合物。还提供了一种制备该化合物的方法，含有该化合物的药物组合物，以及将其用作高选择性聚(ADP-核糖)聚合酶-1（PARP 1）抑制剂，用于制备用于预防和/或治疗PARP相关疾病的药物。

  公开号：

  US20150166544A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲基吡嗪 在 一水合肼 作用下， 反应 0.5h， 以82%的产率得到2-肼基-6-甲基吡嗪
  参考文献：
  名称：

  发现了有效的和选择性的二肽基肽酶IV抑制剂，该抑制剂衍生自带有取代的三唑并哌嗪的β-氨基酰胺。

  摘要：

  通过围绕三唑并哌嗪部分的广泛结构-活性关系（SAR）研究，已发现一系列带有三唑并哌嗪的β-氨基酰胺为有效，选择性和口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。在这些化合物中，对DPP-4具有优异的体外效力（IC50 = 4.3 nM），对其他酶的选择性高以及良好的药代动力学特征的化合物34b在瘦小鼠的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中显示出明显的体内功效。基于这些性质，化合物34b已被详细剖析。对三唑并哌嗪的进一步改良导致发现了一系列对DPP-4（42b-49b）具有亚纳摩尔活性的极其有效的化合物，即4-氟苄基取代的化合物46b，以其优越的效力而著称（IC50 = 0。18 nM）。与DPP-4酶复合的化合物34b和46b的X射线晶体结构测定表明，就DPP-4抑制而言，三唑并哌嗪在8位的（R）-立体化学优于（S）。

  DOI：

  10.1021/jm070330v

文献信息

• [EN] 3-AMINO-4-PHENYLBUTANOIC ACID DERIVATIVES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES<br/>[FR] DERIVES DE 3-AMINO-4-PHENYLBUTANOIQUE ACIDE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DIPEPTIDYL PEPTIDASE POUR LE TRAITEMENT OU LA PREVENTION DU DIABETE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2004058266A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  The present invention is directed to 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme ('DP-IV inhibitors') and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及3-氨基-4-苯基丁酸衍生物，这些衍生物是二肽基肽酶-IV酶（'DP-IV抑制剂'）的抑制剂，并且在治疗或预防二肽基肽酶-IV酶参与的疾病中有用，如糖尿病，特别是2型糖尿病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2022023340A1

  公开（公告）日：2022-02-03

  Compounds of formula (I), processes for their production and their use as pharmaceuticals.

  化合物的公式(I)，其生产过程以及其作为药物的用途。
• SYNTHESIS METHOD OF 9-ALLYLCAMPTOTHECIN DERIVATIVES
  申请人：SHANGHAI HAIHE PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160340364A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  A method for preparing 9-allylcamptothecin derivatives using compound 14 as an essential intermediate. The total yield of the method is high.

  使用化合物14作为必要的中间体制备9-烯丙基喜树碱衍生物的方法。该方法的总收率高。
• 3-Amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
  申请人：Duffy L Joseph

  公开号：US20060052382A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The present invention is directed to 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme (“DP-IV inhibitors”) and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及3-氨基-4-苯基丁酸衍生物，它们是二肽酶IV酶（“DP-IV抑制剂”）的抑制剂，对于涉及二肽酶IV酶的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病的治疗或预防有用。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及这些化合物和组合物在涉及二肽酶IV酶的这类疾病的预防或治疗中的使用。
• Identification of [1,2,4]Triazolo[4,3-a]pyrazine PARP1 inhibitors with overcome acquired resistance activities
  作者：Pingyuan Wang、Wen-Ting Zhu、Yajing Wang、Shan-Shan Song、Yong Xi、Xin-Ying Yang、Yan-Yan Shen、Yi Su、Yi-Ming Sun、Ying-Lei Gao、Yi Chen、Jian Ding、Ze-Hong Miao、Ao Zhang、Jin-Xue He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115709

  日期：2023.11

  more potent inhibitory activities (IC50s < 4.1 nM) than 9 and 1 against PARP1, but also exhibited nanomolar range of antiproliferative effects against MDA-MB-436 (BRCA1−/−, IC50s < 1.9 nM) and Capan-1 (BRCA2−/−, IC50s < 21.6 nM) cells. Notably, 19k significantly inhibited proliferation of resistant Capan-1 cells (IC50s < 0.3 nM). Collectively, the newly discovered PARP1 inhibitors act as a useful pharmacological

  聚（ADP-核糖）聚合酶 1 (PARP1) 抑制剂可以选择性杀死同源重组 (HR) 缺陷的癌细胞，并通过合成致死机制引发抗癌作用。在本研究中，我们设计、合成并药理学评估了一系列作为一类有效的 PARP1 抑制剂的[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡嗪衍生物。其中，化合物17m、19a、19c、19e、19i和19k不仅对PARP1表现出比9和1更有效的抑制活性（IC 50 s < 4.1 nM），而且对MDA-MB-表现出纳摩尔范围的抗增殖作用。 436 (BRCA1 −/− , IC 50 s < 1.9 nM) 和 Capan-1 (BRCA2 −/− , IC 50 s < 21.6 nM) 细胞。值得注意的是，19k显着抑制耐药 Capan-1 细胞的增殖（IC 50 s < 0.3 nM）。总的来说，新发现的 PARP1 抑制剂可作为研究 PARP1 抑制剂获得性耐药机制的有用药理学工具，也可能代表治疗