tert-butyl (2R)-2-[chloro(hydroxyimino)methyl]pyrrolidine-1-carboxylate | 1148049-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (2R)-2-[chloro(hydroxyimino)methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2R)-2-(C-chloro-N-hydroxycarbonimidoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1148049-26-6
• 化学式: C₁₀H₁₇ClN₂O₃
• 分子量: 248.71
• InChiKey: JTAJZIACJJWQCT-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2R)-2-[chloro(hydroxyimino)methyl]pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 乙酰氯 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (S)-diethyl (3-(pyrrolidin-2-yl)isoxazol-5-yl)phosphonate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  通过[3 + 2]环加成反应合成异恶唑和1,2,4-恶二唑衍生的膦酸酯

  摘要：

  描述了带有（保护的）官能团或氟化取代基的卤代肟与各种含磷的双亲性试剂反应的研究结果。为了控制反应的区域选择性，使用了在α或β位置带有离去基团（即溴或二烷基氨基）的乙烯基膦酸酯；3,5-和3,4-二取代异恶唑的产率分别为47-80％和63-75％。该反应对于母体膦酸乙烯基酯和氰基膦酸酯也是有效的。在这种情况下，分离出相应的异恶唑啉和1,2,4-恶二唑衍生的膦酸酯，产率分别为55-69％和34-73％。通过制备磷酸组氨酸的直接构象受限的类似物证明了所获得产物的实用性。

  DOI：

  10.1039/c8ob02257g
• 作为产物：
  描述：

  BOC-D-脯氨醛 在 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl (2R)-2-[chloro(hydroxyimino)methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一个基础促进氨基异恶唑的多谱图合成：药物发现和拟肽的有价值的组成部分†

  摘要：

  阐述了从可商购获得的氨基酸中实用的无重克合成含异恶唑结构单元的方法。关键反应是原位生成的腈氧化物与炔烃/烯胺的区域选择性[3 + 2]-环加成反应。所获得的结构单元用于制备生物活性化合物和拟肽。

  DOI：

  10.1039/c6ra02365g

文献信息

• Synthesis of 5-(Fluoroalkyl)isoxazole Building Blocks by Regioselective Reactions of Functionalized Halogenoximes
  作者：Bohdan A. Chalyk、Kateryna V. Hrebeniuk、Yulia V. Fil、Konstantin S. Gavrilenko、Alexander B. Rozhenko、Bohdan V. Vashchenko、Oleksandr V. Borysov、Angelina V. Biitseva、Pavlo S. Lebed、Iulia Bakanovych、Yurii S. Moroz、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02264

  日期：2019.12.20

  halogenoximes and propargylic alcohol. An alternative approach based on nucleophilic substitution in 5-bromomethyl derivatives was found to be more convenient for the preparation of 5-fluoromethylisoxazoles. Reaction of isoxazole-5-carbaldehydes with the Ruppert-Prakash reagent was used for the preparation of (β,β,β-trifluoro-α-hydroxyethyl)isoxazoles. Utility of described approaches was shown by multigram preparation

  报道了从官能化的卤代肟开始合成5-氟烷基取代的异恶唑的综合研究。开发了无罐的CF3取代烯烃和带有酯，溴，氯甲基和受保护氨基的卤代肟的无金属[3 + 2]环加成反应，用于制备5-三氟甲基异恶唑。以区域选择性的方式以高达130g的规模以良好或优异的产率获得了目标3，5-二取代的衍生物。通过相应的5-羟甲基或5-甲酰基衍生物的后期脱氧氟化分别合成5-氟甲基-异氟唑和5-二氟甲基异恶唑，然后通过无金属环合肟和炔丙醇来制备5-氟甲基异恶唑。发现在5-溴甲基衍生物中基于亲核取代的替代方法对于制备5-氟甲基异恶唑更方便。将异恶唑-5-甲醛与Ruppert-Prakash试剂的反应用于制备（β，β，β-三氟-α-羟乙基）异恶唑。通过多链制备侧链官能化的单，二和三氟甲基异恶唑，例如，ABT-418和ESI-09的氟化类似物，表明了所描述方法的实用性。
• Synthesis of Bi- and Polyfunctional Isoxazoles from Amino Acid Derived Halogenoximes and Active Methylene Nitriles
  作者：Bohdan A. Chalyk、Kateryna V. Hrebeniuk、Konstantin S. Gavrilenko、Oleh V. Shablykin、Oksana O. Yanshyna、Daniil Bash、Pavel K. Mykhailiuk、Oleksandr S. Liashuk、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1002/ejoc.201800311

  日期：2018.6.15

  either an electron‐withdrawing (i.e., CO2Me, CN, or SO2Me) or a heteroaryl group at the α‐position leads to 5‐aminoisoxazoles under basic conditions. The transformation of a malononitrile dimer under analogous conditions has been shown to provide polyfunctional isoxazolo[5,4‐b]pyridine derivatives.

  含有受保护氨基的氯肟与在α位具有吸电子（即CO 2 Me，CN或SO 2 Me）或杂芳基的腈之间的反应在碱性条件下会生成5-氨基异恶唑。已显示丙二腈二聚体在类似条件下的转化可提供多官能异恶唑并[5,4- b ]吡啶衍生物。
• THIOPHENE 1,2,4-TRIAZOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF MGLUR5
  申请人：GRANBERG Kenneth

  公开号：US20090111825A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The present invention is directed to novel compounds, to a process for their preparation, their use in therapy and pharmaceutical compositions comprising the novel compounds.

  本发明涉及新化合物，其制备方法，它们在治疗中的应用以及包含这些新化合物的药物组合物。
• Synthesis of 4-Hetarylisoxazoles from Amino Acid-Derived Halogenoximes and Push-Pull Enamines
  作者：Bohdan A. Chalyk、Kateryna V. Hrebeniuk、Konstantin S. Gavrilenko、Irene B. Kulik、Alexander B. Rozhenko、Dmitriy M. Volochnyuk、Oleksandr S. Liashuk、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1002/ejoc.201800753

  日期：2018.11.1

  Reaction of chloroximes with protected amino group and enamines bearing electron‐withdrawing groups at the β position (i.e. push‐pull enamines) under basic conditions led to 3,4‐disubstituted isoxazole derivatives bearing hetaryl, nitro, or difluoroacetyl group at the 4th position.

  导致在碱性条件下与保护的氨基chloroximes和烯胺轴承吸电子基团在β位置（即推挽式烯胺）的反应的3,4-二取代的异恶唑衍生物轴承杂芳基，硝基，或二氟乙酰基在4-个位置。