4-chloro-2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-5-isopropenylpyridine | 1801335-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-5-isopropenylpyridine
• 英文别名: 4-Chloro-2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-5-(prop-1-en-2-yl)pyridine；4-chloro-2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-5-prop-1-en-2-ylpyridine
• CAS: 1801335-02-3
• 化学式: C₁₄H₁₀Cl₂FN
• 分子量: 282.145
• InChiKey: LICNVQCUUJKYJN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-5-isopropenylpyridine 在 platinum(IV) oxide 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 水 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (S)-4-[[2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-5-isopropyl-4-pyridyl]amino]-N-(2-hydroxypropyl)pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现 MDV6058 (PF-06952229)，一种选择性强效 TGFβR1 抑制剂：设计、合成和优化

  摘要：

  Compound 1是一种有效的 TGF-β 受体 1 型（TGFβR1 或 ALK5）抑制剂，但代谢不稳定。该分子的溶剂暴露部分用于模拟和调节细胞活性、肝微粒体稳定性和小鼠药代动力学。描述了导致选择2 (MDV6058 / PF-06952229) 作为临床前先导化合物的 SAR 演变。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128979
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-1-氯-4-氟苯 在 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 对苯二酚 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 邻二甲苯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-chloro-2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-5-isopropenylpyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本公开提供了化合物和组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与过度转化生长因子-beta（TGFβ）活性相关的疾病和紊乱的方法。本公开还提供了使用这些化合物与一个或多个癌症免疫疗法结合使用的方法。

  公开号：

  WO2015103355A1

文献信息

• Compounds and methods of use
  申请人：Medivation Technologies LLC

  公开号：US10030004B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  This disclosure provides compounds and compositions and methods of using those compounds and compositions to treat diseases and disorders associated with excessive transforming growth factor-beta (TGFβ) activity. This disclosure also provides methods of using the compounds in combination with one or more cancer immunotherapies.

  本公开提供了化合物和组合物以及使用这些化合物和组合物治疗与转化生长因子-β（TGFβ）活性过高有关的疾病和失调的方法。本公开还提供了将这些化合物与一种或多种癌症免疫疗法结合使用的方法。
• COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Medivation Technologies, Inc.

  公开号：EP3089971A1

  公开（公告）日：2016-11-09
• Compounds and Methods of Use
  申请人：MEDIVATION TECHNOLOGIES, INC.

  公开号：US20160326137A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  This disclosure provides compounds and compositions and methods of using those compounds and compositions to treat diseases and disorders associated with excessive transforming growth factor-beta (TGFβ) activity. This disclosure also provides methods of using the compounds in combination with one or more cancer immunotherapies.
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：MEDIVATION TECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2015103355A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  This disclosure provides compounds and compositions and methods of using those compounds and compositions to treat diseases and disorders associated with excessive transforming growth factor-beta (TGFβ) activity. This disclosure also provides methods of using the compounds in combination with one or more cancer immunotherapies.

  本公开提供了化合物和组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与过度转化生长因子-beta（TGFβ）活性相关的疾病和紊乱的方法。本公开还提供了使用这些化合物与一个或多个癌症免疫疗法结合使用的方法。
• Discovery of MDV6058 (PF-06952229), a selective and potent TGFβR1 inhibitor: Design, synthesis and optimization
  作者：Brahmam Pujala、Sreekanth A. Ramachandran、Mukesh Sonawane、Maruti M. Kamble、Dayanand Panpatil、Swati Adhikari、Sanjeev Soni、Venkata Subbareddy、Bharat U. Shinde、Anjan K. Nayak、Chandni Bansal、Ashu Gupta、Kakoli Mukherjee、Anil K. Agarwal、Javier Guerrero、Francisco J. Herrera、Sebastian Bernales、Mausumee Guha、Sarvajit Chakravarty、Son M. Pham、Roopa Rai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128979

  日期：2022.11

  Compound 1 is a potent TGF-β receptor type-1 (TGFβR1 or ALK5) inhibitor but is metabolically unstable. A solvent-exposed part of this molecule was used to analogue and modulate cell activity, liver microsome stability and mouse pharmacokinetics. The evolution of SAR that led to the selection of 2 (MDV6058 / PF-06952229) as a preclinical lead compound is described.

  Compound 1是一种有效的 TGF-β 受体 1 型（TGFβR1 或 ALK5）抑制剂，但代谢不稳定。该分子的溶剂暴露部分用于模拟和调节细胞活性、肝微粒体稳定性和小鼠药代动力学。描述了导致选择2 (MDV6058 / PF-06952229) 作为临床前先导化合物的 SAR 演变。