(10-(4-(4-Methylpiperazin-1-yl)butyl)-10H-phenothiazin-2-yl)(phenyl)methanone | 907547-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: (10-(4-(4-Methylpiperazin-1-yl)butyl)-10H-phenothiazin-2-yl)(phenyl)methanone
• 英文别名: 2-benzoyl-10-[4-(4-methylpiperazino)butyl]-phenothiazine；[10-[4-(4-Methylpiperazin-1-yl)butyl]phenothiazin-2-yl]-phenyl-methanone；[10-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)butyl]phenothiazin-2-yl]-phenylmethanone
• CAS: 907547-06-2
• 化学式: C₂₈H₃₁N₃OS
• 分子量: 457.64
• InChiKey: YVRLVNJCHMOEHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  628.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (10-(4-(4-Methylpiperazin-1-yl)butyl)-10H-phenothiazin-2-yl)(phenyl)methanone 、 草酸 以 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 以97%的产率得到(10-(4-(4-Methylpiperazin-1-yl)butyl)-10H-phenothiazin-2-yl)(phenyl)methanone oxalate
  参考文献：
  名称：

  UBIQUITIN-SPECIFIC PEPTIDASE 24 INHIBITOR, MEDICINAL COMPOSITION INCLUDING THE SAME AND METHOD OF DELAYING OR REVERSING MULTIDRUG RESISTANCE IN CANCERS USING THE SAME

  摘要：

  本发明涉及一种泛素特异性肽酶24抑制剂、包括该抑制剂的药物组合物以及使用该抑制剂延迟或逆转多药耐药性的方法。该USP24抑制剂包括shUSP24 RNA和/或羰基取代苯基化合物，可作为化疗增敏剂，抑制癌细胞的药物泵出、癌症干细胞和基因组不稳定性，因此可应用于延迟或逆转多药耐药性的药物组合物和方法。

  公开号：

  US20220024887A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯硫酚 在 sodium dithionite 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 (10-(4-(4-Methylpiperazin-1-yl)butyl)-10H-phenothiazin-2-yl)(phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  UBIQUITIN-SPECIFIC PEPTIDASE 24 INHIBITOR, MEDICINAL COMPOSITION INCLUDING THE SAME AND METHOD OF DELAYING OR REVERSING MULTIDRUG RESISTANCE IN CANCERS USING THE SAME

  摘要：

  本发明涉及一种泛素特异性肽酶24抑制剂、包括该抑制剂的药物组合物以及使用该抑制剂延迟或逆转多药耐药性的方法。该USP24抑制剂包括shUSP24 RNA和/或羰基取代苯基化合物，可作为化疗增敏剂，抑制癌细胞的药物泵出、癌症干细胞和基因组不稳定性，因此可应用于延迟或逆转多药耐药性的药物组合物和方法。

  公开号：

  US20220024887A1

文献信息

• Synthesis and Biochemical Characterization of New Phenothiazines and Related Drugs as MDR Reversal Agents
  作者：Matthias Schmidt、Marlen Teitge、Marianela E. Castillo、Tobias Brandt、Bodo Dobner、Andreas Langner

  DOI：10.1002/ardp.200800115

  日期：2008.10

  for pharmacophor structures is a promising strategy to increase the efficacy of those drugs still influencing multidrug resistance. In this study a range of phenothiazine derivatives was synthesizied with systematical variation of three molecule domains. The biochemical determination of multidrug resistance reversal activity was achieved with the crystalviolet assay on LLC‐PK1/MDR1 cells. The results

  化疗是治疗癌症最重要的方法之一。然而，化疗期间耐药性的发展是癌症患者治疗失败和生存率下降的主要原因。多药耐药 (MDR) 是 30 多年来广泛研究的耐药形式之一。ATP 结合盒蛋白家族的成员负责以 P-糖蛋白作为最具代表性的转运蛋白的多药耐药性。为了克服多药耐药性，外排泵抑制剂对转运蛋白的药理学调节似乎是首选，但临床前研究并未导致临床应用。因此，对药效基团结构进行系统研究是提高那些仍影响多药耐药性的药物疗效的有前途的策略。在这项研究中，一系列吩噻嗪衍生物合成了三个分子结构域的系统变异。多药耐药逆转活性的生化测定是通过对 LLC-PK1/MDR1 细胞的结晶紫测定实现的。将考虑文献中关于新的结构-活性关系以克服未来耐药性的假设来讨论结果。
• UBIQUITIN-SPECIFIC PEPTIDASE 24 INHIBITOR, MEDICINAL COMPOSITION INCLUDING THE SAME AND METHOD OF DELAYING OR REVERSING MULTIDRUG RESISTANCE IN CANCERS USING THE SAME
  申请人：NATIONAL CHENG KUNG UNIVERSITY

  公开号：US20220024887A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  The present invention relates to a ubiquitin-specific peptidase 24 inhibitor, a medicinal composition including the same and a method of delaying or reversing multidrug resistance in cancers using the same. The USP24 inhibitor, which includes a shUSP24 RNA and/or a carbonyl substituted phenyl compound, can serve as a chemosensitizing agent for inhibiting the drug pump out, cancer sternness and genomic instability of cancer cells, thereby being applied to a medicinal composition and a method for delaying or reversing multidrug resistance in cancers.

  本发明涉及一种泛素特异性肽酶24抑制剂、包括该抑制剂的药物组合物以及使用该抑制剂延迟或逆转多药耐药性的方法。该USP24抑制剂包括shUSP24 RNA和/或羰基取代苯基化合物，可作为化疗增敏剂，抑制癌细胞的药物泵出、癌症干细胞和基因组不稳定性，因此可应用于延迟或逆转多药耐药性的药物组合物和方法。