4-(1,3-dihydro-isoindole-2-carbonyloxy)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester | 945769-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(1,3-dihydro-isoindole-2-carbonyloxy)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester
• 英文别名: Boc-Hyp(isoindoline-2-carbonyl)-OMe；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,4R)-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyloxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 945769-36-8
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₆
• 分子量: 390.436
• InChiKey: ZBHGYKQCTPYHMO-CVEARBPZSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1,3-dihydro-isoindole-2-carbonyloxy)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-methoxycarbonyl-4-(1,3-dihydroisoindolinyl-2-carboxy)pyrrolidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/70733

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  异吲哚啉 、 N,N'-羰基二咪唑 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以51%的产率得到4-(1,3-dihydro-isoindole-2-carbonyloxy)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2007/89618

  摘要：

  公开号：

文献信息

• HEPATITIS C SERINE PROTEASE INHIBITORS AND USES THEREFOR
  申请人：Campbell David Alan

  公开号：US20090304631A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The invention provides compounds that inhibit a viral protease enzyme of the hepatitis C virus (HCV). The compounds are adapted for treatment of a HCV infection in a patient with the disease. The compounds include analogs of tripeptides and tetrapeptides that resemble the viral protease substrate. The invention also provides pharmaceutical compositions and combinations, methods of preparation of the compounds, and methods of treatment of patients afflicted with HCV using the compounds.

  该发明提供了一种抑制丙型肝炎病毒（HCV）病毒蛋白酶酶的化合物。这些化合物适用于治疗患有该疾病的患者的HCV感染。这些化合物包括三肽和四肽的类似物，类似于病毒蛋白酶底物。该发明还提供了药物组合物和组合物，制备这些化合物的方法以及使用这些化合物治疗患有HCV的患者的方法。
• MACROCYCLIC HEPATITIS C SERINE PROTEASE INHIBITORS AND USES THEREFOR
  申请人：Campbell David A.

  公开号：US20100120716A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  Macrocyclic inhibitors of Hepatitis C protease are provided, the inhibitors including a boronic acid or ester group, a macrocyclic ring of about 13 to 25 atoms including at least two amide linkages, a proline-analogous group, and a connecting segment joining moieties on either side of the proline-analogous group. Methods of making the HCV protease-inhibitory compounds, methods of using the compounds, formulations of the compounds, and pharmaceutical combinations including the compounds, are provided.

  本发明提供了肝炎C病毒蛋白酶的大环抑制剂，其中包括硼酸或酯基，大约13到25个原子的大环，包括至少两个酰胺键，脯氨酸类似物基团和连接段，连接在脯氨酸类似物基团两侧的基团。本发明还提供了制备HCV蛋白酶抑制剂化合物的方法，使用该化合物的方法，该化合物的配方以及包括该化合物的药物组合物。
• Synthesis and antiviral activity of HCV NS3/4A peptidomimetic boronic acid inhibitors
  作者：Amogh Boloor、Denise Hanway、Maria Joshi、David T. Winn、Gabriel Mendez、Marlena Walls、Ping Wei、Fuxin Qian、Xiaoli Zhang、Yuliang Zhang、Michael E. Hepperle、Xinqiang Li、David A. Campbell、Juan M. Betancort

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.08.017

  日期：2009.10

  A new series of NS3/4A protease boronic acid inhibitors is described. The compounds show good biochemical potency and cellular activity. The peptidomimetic inhibitors were evaluated against proteases from different HCV genotypes and clinically relevant NS3/4A mutants. Compound 28 displayed subnanomolar to single digit nanomolar potencies in the enzymatic assays and an EC50 of 25 nM in the replicon cell-based assay. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] MACROCYCLIC HEPATITIS C SERINE PROTEASE INHIBITORS AND USES THEREFOR<br/>[FR] INHIBITEURS DE SERINE PROTÉASE D'HÉPATITE MACROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PHENOMIX CORP

  公开号：WO2008070733A2

  公开（公告）日：2008-06-12

  [EN] Macrocyclic inhibitors of Hepatitis C protease are provided, the inhibitors including a boronic acid or ester group, a macrocyclic ring of about 13 to 25 atoms including at least two amide linkages, a proline-analogous group, and a connecting segment joining moieties on either side of the proline-analogous group. Methods of making the HCV protease-inhibitory compounds, methods of using the compounds, formulations of the compounds, and pharmaceutical combinations including the compounds, are provided.
  [FR] L'invention concerne des inhibiteurs macrocycliques de protéase d'hépatite C, les inhibiteurs comprenant un groupe acide ou ester boronique, un cycle macrocyclique d'environ 3 à 25 atomes contenant au moins deux liaisons amide, un groupe analogue à la proline, et un segment de connexion joignant des résidus sur les deux côtés du groupe analogue à la proline. L'invention concerne également des procédés de préparation des composés inhibiteurs de protéase de VHC, des formulations des composés et des combinaisons pharmaceutiques contenant les composés.
• [EN] SYNTHESIS OF A MACROCYCLIC HCV PROTEASE INHIBITOR<br/>[FR] SYNTHÈSE D'UN INHIBITEUR DE PROTÉASE DE HCV MACROCYCLIQUE
  申请人：PHENOMIX CORP

  公开号：WO2009152051A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention provides a method of synthesis of a macrocyclic compound known as a potent inhibitor of a protease produced by the hepatitis C virus (HCV). Inhibition of the viral protease blocks assembly of mature viral particles in an infected mammalian host. The method of synthesis involves a ring-closing metathesis step using a ruthenium catalyst. Hydrogenation and boronate deprotection provide the HCV protease-inhibitory product.