(Z)-allyl 3-(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-2-(2-nitrophenyl)acrylate | 1450806-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-allyl 3-(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-2-(2-nitrophenyl)acrylate
• 英文别名: prop-2-enyl (E)-3-(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-2-(2-nitrophenyl)prop-2-enoate
• CAS: 1450806-44-6
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₄
• 分子量: 326.352
• InChiKey: PBAZEXDFHZJYBV-RVDMUPIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-allyl 3-(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-2-(2-nitrophenyl)acrylate 在 吗啉 、 四(三苯基膦)钯 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.08h， 生成 (E)-3-((4-aminophenyl)imino)-2-(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-3H-indole 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  3-imino-2-(pyrrol-2-yl) isatogen 衍生物的意外合成提供了容易获得 2-pyrrolyl isatogen

  摘要：

  摘要 2-Aryl isatogens 和它们的 3-imino 衍生物已被广泛研究，但迄今为止还没有报道在 2-位带有吡咯基取代基的变体。本研究描述了在尝试与 (E)- 或 (Z)-3-(3,5-二甲基-1H-吡咯) 进行酰胺偶联后意外合成两种新型 3-亚氨基-2-(吡咯-2-基) 靛蓝衍生物-2-基)-2-(2-硝基苯基)丙烯酸和对苯二胺在基于铕的偶联剂存在下。在温和的酸性条件下，一种衍生物的亚胺水解以高产率提供了 2-吡咯基靛蓝原。该化合物对恶性疟原虫显示出有效的体外抗疟原虫活性。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2016.1249290
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-2-吡咯甲醛 在 18-冠醚-6 、 potassium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.67h， 生成 (Z)-allyl 3-(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-2-(2-nitrophenyl)acrylate 、 (Z)-allyl 3-(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-2-(2-nitrophenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Structural Characterisation, and Preliminary Evaluation of Non-Indolin-2-one-based Angiogenesis Inhibitors Related to Sunitinib (Sutent®)

  摘要：

  吲哚啉-2-酮融合环系统和 2,4-二甲基吡咯单元是抗癌药物舒尼替尼（Sutent®）和已进行抗癌临床试验的前身血管生成抑制剂（如 semaxanib、SU5416）的关键结构基团。为了寻找新型抗血管生成支架，我们有兴趣确定这些结构中的吲哚啉-2-酮基是否可以在不失去活性的情况下进行修饰。本文介绍了用于制备与 SU5416 相关的(E)-和(Z)-烯试验系列的新型缩合化学，这些烯保留了 2,4-二甲基吡咯单元，同时加入了开环的吲哚啉-2-酮。在这些化合物中发现了独特的结构特征，如 (Z)- 烯烃中的分子内氢键，并在大鼠主动脉血管生成的体外模型中证明了几个实例具有显著的抗血管生成活性。研究结果表明，吲哚啉-2-酮分子并不是抑制舒尼替尼/SU5416 类药物血管生成的绝对必要条件。

  DOI：

  10.1071/ch13219

文献信息

• Synthesis, Structural Characterisation, and Preliminary Evaluation of Non-Indolin-2-one-based Angiogenesis Inhibitors Related to Sunitinib (Sutent®)
  作者：Pichit Sudta、Nicholas Kirk、Anna Bezos、Anthony Gurlica、Rhys Mitchell、Thomas Weber、Anthony C. Willis、Samran Prabpai、Palangpon Kongsaeree、Christopher R. Parish、Sunit Suksamrarn、Michael J. Kelso

  DOI：10.1071/ch13219

  日期：——

  The indolin-2-one fused-ring system and the 2,4-dimethylpyrrole unit represent key structural motifs in the anticancer drug sunitinib (Sutent®) and predecessor angiogenesis inhibitors that have undergone anticancer clinical trials (e.g. semaxanib, SU5416). In pursuit of novel anti-angiogenic scaffolds, we were interested in identifying whether the indolin-2-one group in these structures could be modified without losing activity. This paper describes novel condensation chemistry used to prepare a test series of (E)- and (Z)-alkenes related to SU5416 that retain the 2,4-dimethylpyrrole unit while incorporating ring-opened indolin-2-ones. Unique structural characteristics were identified in the compounds, such as intramolecular hydrogen bonds in the (Z)-alkenes, and several examples were shown to possess significant anti-angiogenic activity in a rat aorta in vitro model of angiogenesis. The work demonstrates that the indolin-2-one moiety is not an absolute requirement for angiogenesis inhibition in the sunitinib/SU5416 class.

  吲哚啉-2-酮融合环系统和 2,4-二甲基吡咯单元是抗癌药物舒尼替尼（Sutent®）和已进行抗癌临床试验的前身血管生成抑制剂（如 semaxanib、SU5416）的关键结构基团。为了寻找新型抗血管生成支架，我们有兴趣确定这些结构中的吲哚啉-2-酮基是否可以在不失去活性的情况下进行修饰。本文介绍了用于制备与 SU5416 相关的(E)-和(Z)-烯试验系列的新型缩合化学，这些烯保留了 2,4-二甲基吡咯单元，同时加入了开环的吲哚啉-2-酮。在这些化合物中发现了独特的结构特征，如 (Z)- 烯烃中的分子内氢键，并在大鼠主动脉血管生成的体外模型中证明了几个实例具有显著的抗血管生成活性。研究结果表明，吲哚啉-2-酮分子并不是抑制舒尼替尼/SU5416 类药物血管生成的绝对必要条件。
• Unexpected synthesis of 3-imino-2-(pyrrol-2-yl) isatogen derivatives affords facile access to a 2-pyrrolyl isatogen
  作者：Nicholas S. Kirk、Geraud N. Sansom、Pichit Sudta、Sunit Suksamrarn、Anthony C. Willis、John B. Bremner、Michael J. Kelso

  DOI：10.1080/00397911.2016.1249290

  日期：2017.1.2

  ABSTRACT 2-Aryl isatogens and their 3-imino derivatives have been extensively studied but to date there have been no reported variants carrying pyrrolyl substituents at the 2-position. This study describes the unexpected synthesis of two novel 3-imino-2-(pyrrol-2-yl) isatogen derivatives upon attempted amide couplings with (E)- or (Z)-3-(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-2-(2-nitrophenyl)acrylic acids and

  摘要 2-Aryl isatogens 和它们的 3-imino 衍生物已被广泛研究，但迄今为止还没有报道在 2-位带有吡咯基取代基的变体。本研究描述了在尝试与 (E)- 或 (Z)-3-(3,5-二甲基-1H-吡咯) 进行酰胺偶联后意外合成两种新型 3-亚氨基-2-(吡咯-2-基) 靛蓝衍生物-2-基)-2-(2-硝基苯基)丙烯酸和对苯二胺在基于铕的偶联剂存在下。在温和的酸性条件下，一种衍生物的亚胺水解以高产率提供了 2-吡咯基靛蓝原。该化合物对恶性疟原虫显示出有效的体外抗疟原虫活性。图形概要