(Z)-(N-benzyloxycarbonyl-L-leucyl-L-leucyl)-α,β-dehydro-5-(phenyl)norvaline methyl ester | 1384458-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-(N-benzyloxycarbonyl-L-leucyl-L-leucyl)-α,β-dehydro-5-(phenyl)norvaline methyl ester
• 英文别名: (Z)-N-(N-benzyloxycarbonyl-L-leucyl-L-leucyl)-α,β-dehydro-5-(phenyl)norvaline methyl ester；methyl (Z)-2-[[(2S)-4-methyl-2-[[(2S)-4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]pentanoyl]amino]-5-phenylpent-2-enoate
• CAS: 1384458-04-1
• 化学式: C₃₂H₄₃N₃O₆
• 分子量: 565.71
• InChiKey: LGIBDIWAKCWRSE-JECZFHDXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-亮氨酰-L-亮氨酸 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 碘 、 1-羟基苯并三唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 (Z)-(N-benzyloxycarbonyl-L-leucyl-L-leucyl)-α,β-dehydro-5-(phenyl)norvaline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过将“可定制”的单元转换为β取代的脱氢氨基酸，进行无金属的位点选择性肽修饰

  摘要：

  我们对肽中的丝氨酸或苏氨酸单元进行了位点选择修饰，可以生成β取代的脱氢氨基酸，从而增加了肽的抗水解性，并可能改善其生物学特性。端子和内部位置都可以修改，并且可以分别激活不同的可定制单元。显着地，即使在内部位置也实现了高的Z选择性。转化涉及通过使用低毒性（二乙酰氧基碘）苯/碘系统作为分解试剂进行一锅氧化自由基的分解/磷酸化过程。所得的α-氨基膦酸酯在温和且无金属的条件下进行Horner-Wadsworth-Emmons反应，生成脱氢氨基酸衍生物（Z / E比率通常> 98：2）。

  DOI：

  10.1002/chem.201703758

文献信息

• “Customizable” Units in Di- and Tripeptides: Selective Conversion into Substituted Dehydroamino Acids
  作者：Carlos J. Saavedra、Alicia Boto、Rosendo Hernández

  DOI：10.1021/ol301676z

  日期：2012.7.20

  The selective conversion of serine or threonine units of di- and tripeptides into substituted dehydroamino acids is reported. Thus, these common α-amino acids undergo a scission–phosphorylation process to give α-amino phosphonate residues. A Horner–Wadsworth–Emmons reaction with aldehydes or ketones follows to afford the final products with excellent Z-stereoselectivity (Z:E > 98:2). In this way, a

  据报道，二肽和三肽的丝氨酸或苏氨酸单元选择性地转化为取代的脱氢氨基酸。因此，这些常见的α-氨基酸经历了分裂-磷酸化过程，产生α-氨基膦酸酯残基。随后进行与醛或酮的霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应，得到具有优异Z立体选择性的终产物（Z：E > 98：2）。以这种方式，单个肽前体可以选择性地转化成多种衍生物。
• METHOD FOR MODIFYING DERIVATIVES OF AMINO ACIDS AND PEPTIDES, COMPOUNDS PRODUCED, AND USE
  申请人：Consejo Superior De Investigaciones Científicas (CSIC)

  公开号：EP2957555A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  The invention relates to a novel method for modifying hydroxylated cyclic amino acids, especially 4-hydroxyproline, which is a commercial, relatively cheap, natural amino acid, in order to provide other amino acids of high optical purity. The initial step of the process is a free-radical excision, and the excision product converts itself into non-proteinogenic amino acids by means of reactions such as reduction, reductive amination, and Horner-Wadsworth-Emmons reactions. The method is characterised in that it is applicable to the selective modification of peptides. The invention also relates to the products of said method, such as amino acids that are N-alkylated and/or have side chains with groups of amino, hydroxyl, alkenyl etc., and to the peptidic derivatives thereof of interest as pharmaceuticals, catalysts, molecular imaging probes etc.

  本发明涉及一种新方法，用于修饰羟基环状氨基酸，特别是 4-羟基脯氨酸，这是一种商品化的、相对廉价的天然氨基酸，以提供其他高光学纯度的氨基酸。该工艺的第一步是自由基切除，切除产物通过还原、还原胺化和 Horner-Wadsworth-Emmons 反应等反应转化为非蛋白源氨基酸。该方法的特点是适用于肽的选择性修饰。本发明还涉及上述方法的产物，如经过 N-烷基化和/或具有氨基、羟基、烯基等基团侧链的氨基酸，以及作为药物、催化剂、分子成像探针等的肽衍生物。
• [EN] METHOD FOR MODIFYING DERIVATIVES OF AMINO ACIDS AND PEPTIDES, COMPOUNDS PRODUCED, AND USE<br/>[ES] PROCEDIMIENTO DE MODIFICACIÓN DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS Y PÉPTIDOS, COMPUESTOS OBTENIDOS Y UTILIZACIÓN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE MODIFICATION DE DÉRIVÉS D'ACIDES AMINÉS ET DE PEPTIDES, COMPOSÉS OBTENUS ET UTILISATION CORRESPONDANTE
  申请人：CONSEJO SUPERIOR INVESTIGACION

  公开号：WO2014125145A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  La presente invención describe un nuevo procedimiento para la modificación de amino ácidos cíclicos hidroxilados, particularmente la 4-hidroxiprolina, que es un amino ácido natural, comercial y relativamente barato, para dar otros amino ácidos de alta pureza óptica. El paso inicial del proceso es una escisión radicalaria, y el producto de escisión se convierte en amino ácidos no proteinogénicos usando reacciones como por ejemplo la reducción, la aminación reductiva, y la Horner-Wadsworth-Emmons. Es de destacar la aplicación del procedimiento a la modificación selectiva de péptidos. También se describen los productos de dicho procedimiento, como amino ácidos N-alquilados y/o con cadenas laterales con grupos amino, hidroxilo, alquenilo, etc. y sus derivados peptídicos, de interés como fármacos, catalizadores, sondas para imagen molecular, etc.
• Metal-Free, Site-Selective Peptide Modification by Conversion of “Customizable” Units into β-Substituted Dehydroamino Acids
  作者：Carlos J. Saavedra、Dácil Hernández、Alicia Boto

  DOI：10.1002/chem.201703758

  日期：2018.1.12

  resistance to hydrolysis and may improve their biological properties. Both the terminal and internal positions can be modified, and different customizable units can be activated separately. Remarkably, high Z selectivity is achieved, even at internal positions. The conversion involves a one‐pot oxidative radical scission/phosphorylation process by using the low‐toxicity (diacetoxyiodo)benzene/iodine system

  我们对肽中的丝氨酸或苏氨酸单元进行了位点选择修饰，可以生成β取代的脱氢氨基酸，从而增加了肽的抗水解性，并可能改善其生物学特性。端子和内部位置都可以修改，并且可以分别激活不同的可定制单元。显着地，即使在内部位置也实现了高的Z选择性。转化涉及通过使用低毒性（二乙酰氧基碘）苯/碘系统作为分解试剂进行一锅氧化自由基的分解/磷酸化过程。所得的α-氨基膦酸酯在温和且无金属的条件下进行Horner-Wadsworth-Emmons反应，生成脱氢氨基酸衍生物（Z / E比率通常> 98：2）。