L-O-methylserine methyl ester hydrochloride | 327051-11-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-O-methylserine methyl ester hydrochloride
• 英文别名: O-methyl-L-serine methyl ester hydrochloride；methyl(2S)-2-amino-3-methoxypropanoatehydrochloride；methyl (2S)-2-amino-3-methoxypropanoate;hydrochloride
• CAS: 327051-11-6
• 化学式: C₅H₁₁NO₃*ClH
• 分子量: 169.608
• InChiKey: DXOQFRDEFFKRDC-WCCKRBBISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.45
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 L-O-methylserine methyl ester hydrochloride 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以0.23 g的产率得到N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-O-甲基-L-丝氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Combining Mass Spectrometric Metabolic Profiling with Genomic Analysis: A Powerful Approach for Discovering Natural Products from Cyanobacteria

  摘要：

  An innovative approach was developed for the discovery of new natural products by combining mass spectrometric metabolic profiling with genomic analysis and resulted in the discovery of the columbamides, a new class of di- and trichlorinated acyl amides with cannabinomimetic activity. Three species of cultured marine cyanobacteria, Moorea producens 3L, Moorea producens JHB, and Moorea bouillonii PNG, were subjected to genome sequencing and analysis for their recognizable biosynthetic pathways, and this information was then compared with their respective metabolomes as detected by MS profiling. By genome analysis, a presumed regulatory domain was identified upstream of several previously described biosynthetic gene clusters in two of these cyanobacteria, M. producens 3L and M producens JHB. A similar regulatory domain was identified in the M. bouillonii PNG genome, and a corresponding downstream biosynthetic gene cluster was located and carefully analyzed. Subsequently, MS-based molecular networking identified a series of candidate products, and these were isolated and their structures rigorously established. On the basis of their distinctive acyl amide structure, the most prevalent metabolite was evaluated for cannabinomimetic properties and found to be moderate affinity ligands for CB1.

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.5b00301
• 作为产物：
  描述：

  N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-O-甲基-L-丝氨酸甲酯 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以97.5%的产率得到L-O-methylserine methyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种肽硼酸酯类化合物的合成与用途

  摘要：

  本发明属于药物合成领域，具体涉及一系列新型肽硼酸酯类化合物或其药用盐，其制备方法及在药学上的应用。本发明的肽硼酸酯类化合物或其药用盐，其结构如式I所示，本发明的化合物可以制备蛋白酶体抑制剂中，进一步地，可以用于治疗实体瘤和血液瘤。

  公开号：

  CN110540547A

文献信息

• Discovery of novel tripeptide propylene oxide proteasome inhibitors for the treatment of multiple myeloma
  作者：Wen Zhang、Xueyuan Wang、Haoyang Zhang、Tiantian Wen、Lin Yang、Hang Miao、Jia Wang、Hailong Liu、Xu Yang、Meng Lei、Yongqiang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116182

  日期：2021.6

  investigated in this manuscript. The enzymatic activities of final compounds against 20S human proteasome were investigated and structure-activity relationship (SAR) was summarized. Some potent compounds were further evaluated to inhibit the proliferation of multiple myeloma (MM) cancer cell lines RPMI8226 and U266B. The results showed that some compounds were active against MM cancer cell lines with IC50

  泛素蛋白酶体途径 (UPP) 在维持细胞稳态和疾病（如癌症和神经退行性疾病）的发展中起着关键作用。本手稿设计、合成和生物学研究了一系列作为蛋白酶体抑制剂的新型三肽环氧丙烷化合物。研究了最终化合物对 20S 人蛋白酶体的酶活性，并总结了构效关系 (SAR)。进一步评估了一些有效化合物抑制多发性骨髓瘤 (MM) 癌细胞系 RPMI8226 和 U266B 的增殖。结果表明，某些化合物对 MM 癌细胞系具有活性，IC 50值小于 50 nM。在人类、大鼠和小鼠物种中进行微粒体代谢稳定性，结果表明化合物30和31足够稳定，可以进行体内研究。体内药代动力学结果表明化合物30和31对于ig和iv给药均具有可接受的生物学参数。通过使用RPMI8226异种移植裸鼠模型，以100mg/kg和50mg/kg BIW的剂量进行化合物30和31的体内抗肿瘤活性。化合物30和31 的毒性 实验过程中未观察到，剂量依赖性效应明显，肿瘤体积受到极大抑制。
• Structure-Based Design of Inhibitors Selective for Human Proteasome β2c or β2i Subunits
  作者：Bo-Tao Xin、Eva M. Huber、Gerjan de Bruin、Wolfgang Heinemeyer、Elmer Maurits、Christofer Espinal、Yimeng Du、Marissa Janssens、Emily S. Weyburne、Alexei F. Kisselev、Bogdan I. Florea、Christoph Driessen、Gijsbert A. van der Marel、Michael Groll、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01884

  日期：2019.2.14

  Subunit-selective proteasome inhibitors are valuable tools to assess the biological and medicinal relevance of individual proteasome active sites. Whereas the inhibitors for the β1c, β1i, β5c, and β5i subunits exploit the differences in the substrate-binding channels identified by X-ray crystallography, compounds selectively targeting β2c or β2i could not yet be rationally designed because of the high structural

  亚单位选择性蛋白酶体抑制剂是评估单个蛋白酶体活性位点生物学和医学相关性的有价值的工具。尽管β1c，β1i，β5c和β5i亚基的抑制剂利用了X射线晶体学鉴定的底物结合通道的差异，但由于这些化合物的高度结构相似性，因此尚无法合理设计选择性靶向β2c或β2i的​​化合物两个亚单位。在这里，我们报告了一个化合物库的开发，化学合成和生物学筛选，该过程导致了对β2c和β2i选择性化合物LU-002c的鉴定（4； IC50β2c：8 nM，IC50β2i/β2c：40-倍数）和LU-002i（5; IC50β2i：220 nM，IC50β2c/β2i：45倍）。具有β2人源化酵母蛋白酶体的共晶体结构可可视化对于亚基特异性至关重要的蛋白质-配体相互作用。总而言之，有机合成，基于活性的蛋白质谱分析，酵母诱变和结构生物学使我们能够破译β2底物结合通道的显着差异，并完成了一组亚基选择性蛋白酶体抑制剂的研究。
• [EN] OXAZOLE, OXADIAZOLE AND THIAZOLE DERIVATIVES AS DIACYLGLYCEROL ACYLTRANFERASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXAZOLE, D'OXADIAZOLE ET DE THIAZOLE COMME INHIBITEURS DE LA DIACYLGLYCÉROL ACYLTRANSFÉRASE
  申请人：PIRAMAL LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2010023609A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention relates to isoxazole, thiazole and oxidiazole derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments, in particular to the use of these compounds in the prevention and treatment of diseases or disorders mediated by diacylglycerol acyltransf erase (DGAT), particularly DGATl.

  本发明涉及异恶唑、噻唑和氧代唑衍生物，它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们作为药物的用途，特别是这些化合物在通过二酰基甘油酰转移酶（DGAT）介导的疾病或紊乱的预防和治疗中的应用，特别是DGAT1。
• 一类羧酸与α氨基酸组成的二肽硼酸及其酯类 化合物、制备方法及其用途
  申请人：南京林业大学

  公开号：CN105732683B

  公开（公告）日：2018-10-16

  本发明属于药物合成领域，具体涉及一系列新型肽硼酸及其酯类化合物或其药用盐，其制备方法及在药效学上的应用。本发明的肽硼酸及其酯类化合物或其药用盐，其结构如式I所示，本发明的化合物可以制备蛋白酶体抑制剂中，进一步地，可以用于治疗实体瘤和血液瘤，其中实体瘤选自非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肺腺癌、肺鳞癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、皮肤癌、上皮细胞癌、胃肠间质瘤、或鼻咽癌、白血病。血液瘤选自多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤及组织细胞性淋巴癌。
• Arene ruthenium complexes with phosphinoferrocene amino acid conjugates: Synthesis, characterization and cytotoxicity
  作者：Jiří Tauchman、Georg Süss-Fink、Petr Štěpnička、Oliver Zava、Paul J. Dyson

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2012.10.009

  日期：2013.1

  A series of heterodinuclear p-cymene ruthenium ferrocene complexes, [(η6-p-MeC6H4Pri)RuCl2(Ph2PfcCONHRCO2Me-κP)] (R = (S)-Me: 6, R = (S)-CHMe2: 7, R = (S)-CH2OMe: 8, R = (S)-CH2SMe: 9, R = (S)-CH2CH2CO2Me: 10) have been synthesized from p-cymene ruthenium dichloride dimer and phosphinoferrocene ligands bearing carboxamide substituents derived from amino acids, Ph2PfcCONHRCO2Me (R = (S)-Me: 1, R = (S)-CHMe2:

  一系列异双核的p -cymene钌二茂铁络合物，[（η 6 - p -MeC 6 ħ 4镨我）的RuCl 2（PH 2 PfcCONHRCO 2 ME-κ P）]（R =（小号）-我：6，R =（小号）- CHME 2：7，R =（小号）- CH 2 OME：8，R =（小号）- CH 2 SMe的：9，R =（小号）- CH 2 CH 2 CO 2我：10）已经从合成p -cymene二氯化钌二聚体和phosphinoferrocene配体轴承衍生自氨基酸的羧酰胺substitents中，Ph 2 PfcCONHRCO 2我（R =（小号）-我：1， R =（小号）- CHME 2：2，R =（小号）- CH 2 OME：3，R =（小号）- CH 2 SMe的：4，R =（小号）- CH 2 CH 2 CO 2我：5，FC =二茂铁-1,1'-二基）。所有新的化合物，3 - 10，进行