BMS-986158 | 1800340-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: BMS-986158
• 英文别名: (S)-2-(3-(1,4-dimethyl-1H-1,2,3-triazol-5-yl)-5-(phenyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)-5H-pyrido[3,2-b]indol-7-yl)propan-2-ol；Bms-986158；2-[3-(3,5-dimethyltriazol-4-yl)-5-[(S)-oxan-4-yl(phenyl)methyl]pyrido[3,2-b]indol-7-yl]propan-2-ol
• CAS: 1800340-40-2
• 化学式: C₃₀H₃₃N₅O₂
• mdl: MFCD31544327
• 分子量: 495.624
• InChiKey: KGERZPVQIRYWRK-GDLZYMKVSA-N

物化性质

• 沸点：
  674.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：50 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BMS-986158 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 以40%的产率得到5-[7-(2-fluoropropan-2-yl)-5-[(S)-oxan-4-yl(phenyl)methyl]-5H-pyrido[3,2-b]indol-3-yl]-1,4-dimethyl-1H-1,2,3-triazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS ANTICANCER AGENTS
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES COMME AGENTS ANTI-CANCERS

  摘要：

  本发明涉及三环化合物（I），包括本发明化合物的药用可接受组合物以及使用所述组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  WO2015100282A1
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴-3-硝基吡啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 邻二氯苯 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 BMS-986158
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS ANTICANCER AGENTS
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES COMME AGENTS ANTI-CANCERS

  摘要：

  本发明涉及三环化合物（I），包括本发明化合物的药用可接受组合物以及使用所述组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  WO2015100282A1

文献信息

• Tricyclic compounds as anticancer agents
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US09458156B2

  公开（公告）日：2016-10-04

  The present invention is directed to tricyclic compounds, pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the invention and methods of using said compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及三环化合物，包括本发明化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病的方法。
• Development of BET Inhibitors as Potential Treatments for Cancer: Optimization of Pharmacokinetic Properties
  作者：Matthew D. Hill、Haiquan Fang、Derek Norris、George V. Delucca、Hong Huang、Mikkel DeBenedetto、Claude Quesnelle、William D. Schmitz、John S. Tokarski、Steven Sheriff、Chunhong Yan、Caroline Fanslau、Zuzana Haarhoff、Christine Huang、Melissa Kramer、Shilpa Madari、Krista Menard、Laura Monereau、John Morrison、Nirmala Raghavan、Eric E. Shields、Jean Simmermacher-Mayer、Michael Sinz、Ching Kim Tye、Richard Westhouse、Chunshan Xie、Haiying Zhang、Lisa Zhang、Tatyana Zvyaga、Francis Lee、Ashvinikumar V. Gavai、Andrew P. Degnan

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00219

  日期：2022.7.14

  xan-4-yl)(phenyl)methyl]-5H-pyrido[3,2-b]indol-7-yl}propan-2-ol (15), which demonstrated reduced clearance and an improved pharmacokinetic (PK) profile across preclinical species. Importantly, no major metabolite was observed when 15 was incubated with human hepatocytes (hHEP) for 2 h. This study culminated with the evaluation of 15 in a mouse triple-negative breast cancer (TNBC) tumor model where

  我们描述了含三唑咔啉衍生物的合成及其作为溴结构域和末端外 (BET) 抑制剂的用途。收敛的合成路线允许对氘化和氟化策略进行详细研究，以减少清除率，同时保持良好的体外特性。这项工作鉴定出一种有效的 BET 抑制剂 2-8-氟-3-[4-( 2 H 3 )methyl-1-methyl-1 H -1,2,3-triazol-5-yl] -5-[( S )-(氧杂环己烷-4-基)(苯基)甲基]-5 H-吡啶并[3,2- b ]吲哚-7-基}丙-2-醇 ( 15），这证明了临床前物种的清除率降低和药代动力学（PK）特征改善。重要的是，当15与人肝细胞 (hHEP) 一起孵育 2 小时时，没有观察到主要代谢物。这项研究最终在小鼠三阴性乳腺癌 (TNBC) 肿瘤模型中对15 种药物进行了评估，证明了低剂量时的强大功效。
• TRICYCLIC COMPOUND AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3466949A1

  公开（公告）日：2019-04-10

  The present invention is directed to tricyclic compounds, pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the invention and methods of using said compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及三环化合物、包含本发明化合物的药学上可接受的组合物以及使用所述组合物治疗各种疾病的方法。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COVID-19
  申请人：Dompe' Farmaceutici S.P.A.

  公开号：EP3875078A1

  公开（公告）日：2021-09-08

  The present invention relates to compounds that are able to inhibt 3CL protease of COVID-19 virus, SARS-Cov-2

  本发明涉及能够抑制 COVID-19 病毒、SARS-Cov-2 病毒的 3CL 蛋白酶的化合物。
• Discovery and Preclinical Pharmacology of an Oral Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Inhibitor Using Scaffold-Hopping and Structure-Guided Drug Design
  作者：Ashvinikumar V. Gavai、Derek Norris、George Delucca、David Tortolani、John S. Tokarski、Dharmpal Dodd、Daniel O’Malley、Yufen Zhao、Claude Quesnelle、Patrice Gill、Wayne Vaccaro、Tram Huynh、Vijay Ahuja、Wen-Ching Han、Christopher Mussari、Lalgudi Harikrishnan、Muthoni Kamau、Michael Poss、Steven Sheriff、Chunhong Yan、Frank Marsilio、Krista Menard、Mei-Li Wen、Richard Rampulla、Dauh-Rurng Wu、Jianqing Li、Huiping Zhang、Peng Li、Dawn Sun、Henry Yip、Sarah C. Traeger、Yingru Zhang、Arvind Mathur、Haiying Zhang、Christine Huang、Zheng Yang、Asoka Ranasinghe、Gerry Everlof、Nirmala Raghavan、Ching Kim Tye、Susan Wee、John T. Hunt、Gregory Vite、Richard Westhouse、Francis Y. Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00625

  日期：2021.10.14