2-amino-6-(methylthio)-5-nitrosopyrimidin-4(3H)-one | 98525-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-amino-6-(methylthio)-5-nitrosopyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-(methylthio)-5-nitrosoisocytosine；6-methylthio-5-nitrosoisocytosine；2-amino-4-methylsulfanyl-5-nitroso-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 98525-47-4
• 化学式: C₅H₆N₄O₂S
• 分子量: 186.194
• InChiKey: CHCQGVVXNSZVJU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  294.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.79±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-6-(methylthio)-5-nitrosopyrimidin-4(3H)-one 、 3-(4-羟基苯氧基)丙胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 22.5h， 以76%的产率得到2-amino-6-{[3-(4-hydroxyphenoxy)propyl]amino}-5-nitroso-4(3H)-pyrimidinone
  参考文献：
  名称：

  二氢蝶呤合酶的抑制剂：6-[[[3-（芳氧基）丙基]氨基] -5-亚硝基异胞嘧啶的侧链芳环中的取代基作用以及桥连的5-亚硝基异胞嘧啶-对氨基苯甲酸类似物的合成和抑制作用。

  摘要：

  我们先前曾报道6-（甲基氨基）-5-亚硝基异胞嘧啶（5）是大肠杆菌二氢蝶呤合酶的有效抑制剂（I50 = 1.6 microM）。注意到大于甲基的6-氨基取代基不利于结合，尽管可以通过在某些6-烷基氨基取代基的末端连接的苯环的辅助辅助结合作用来克服不利的空间效应。我们选择6-[[[3-（芳氧基）丙基]氨基] -5-亚硝基异胞嘧啶结构作为母体系统，并探讨了芳香族取代基对合酶抑制的影响。芳基取代的性质会影响结合，如15种芳基类似物的30倍抑制力范围所示（I50值= 0.6-18 microM），尽管合酶抑制与芳基取代基的电子或疏水特性之间没有明显的相关性。为了探索这些抑制剂的芳环可能与底物对氨基苯甲酸（PABA）的合酶结合位点相互作用的可能性，合成了三种化合物，其中PABA类似物通过与氨基连接而桥接到亚硝基异胞嘧啶部分在异胞嘧啶的C-6上。与（芳氧基）丙基系列的其他成员相比，桥接的类似物显着抑制了合酶（I50值=

  DOI：

  10.1021/jm00155a014
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲硫基-1H-嘧啶-6-酮 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-amino-6-(methylthio)-5-nitrosopyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  单环蝶啶类似物。6-氨基-5-亚硝基异胞嘧啶对大肠杆菌二氢蝶呤合酶的抑制作用。

  摘要：

  在体外评价了多种5，6-二取代的异胞嘧啶衍生物作为来自大肠杆菌的二氢蝶呤合酶的抑制剂。许多6-（烷基氨基）-5-亚硝基异胞嘧啶在体外具有与合成酶的治疗有效磺酰胺抑制剂相当或更高的体外效力。已知磺酰胺类药物会竞争合酶的对氨基苯甲酸结合位点，并通过6-（甲基氨基）-5-亚硝基异胞嘧啶（16; I50 = 1.6 microM）和6- （3-苯氧丙基）氨基类似物（33; I50 = 3.7 microM）表明亚硝基异胞嘧啶抑制剂与蝶啶底物竞争该酶。结构活性研究表明，酶表面对异胞嘧啶6-氨基功能周围区域的空间体积具有较低的耐受性。然而，这种空间不耐受性可以通过具有6-（ω-苯基烷基）氨基取代基的某些类似物实现的正构构相互作用而在很大程度上抵消。例如，6-[（（7-苯基庚基）氨基] -5-亚硝基异胞嘧啶（28）与6-甲基氨基化合物16一样有效（I50 = 1.4 microM）抑制剂。尽管5-亚硝基

  DOI：

  10.1021/jm00150a019

文献信息

• Bridged isocytosine-adenosine compounds: Synthesis and antibacterial evaluation
  作者：O. William Lever、B. Randall Vestal

  DOI：10.1002/jhet.5570230348

  日期：1986.5

  In an approach to novel antibacterial agents, we synthesized a series of 5-nitrosoisocytosines in which a 6-alkylamino substituent is bridged, through an amide linkage at the terminus of the alkyl chain, to the 5′-position of a 5′-deoxyadenosine moiety. A corresponding series of 5-nitro analogues were also prepared. None of the bridged compounds showed significant antibacterial activity.

  在一种新型抗菌剂的方法中，我们合成了一系列5-亚硝基异胞嘧啶，其中6-烷基氨基取代基通过烷基链末端的酰胺键桥接至5'-脱氧腺苷的5'-位部分。还制备了相应的5-硝基类似物系列。没有一种桥接化合物显示出明显的抗菌活性。
• A galactoside derivative of a nitrosoisocytosine inhibitor of dihydropteroate synthase: Synthesis and biological evaluation
  作者：O. William Lever、Clifton Hyman、Paul H. Ray、Robert Ferone、John E. Kelsey

  DOI：10.1002/jhet.5570230265

  日期：1986.3

  The synthesis of the O-β-D-galactosyl derivative 3 of the dihydropteroate synthase inhibitor 6-(3-(4-hydroxyphenoxy)propylamino)-5-nitrosoisocytosine (2) was accomplished through coupling of N-(3-(4-hydroxyphenoxy)propyl)phthalimide (4) with 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-galactopyranosyl bromide followed by complete deblocking of the resulting β-glycoside 9 with hydrazine and then methanolic ammonia to

  二氢蝶呤合酶抑制剂6-（3-（4-羟基苯氧基）丙基氨基）-5-亚硝基异胞嘧啶（2）的O-β- D-半乳糖基衍生物3的合成是通过N-（3-（4-羟基苯氧基）丙基）邻苯二甲酰亚胺（4）与2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基溴化物，然后用肼然后用甲醇氨完全解封所得的β-糖苷9，得到胺10，然后将10与6-甲硫基-5-亚硝基异胞嘧啶缩合（11）。糖苷3以中等效力抑制合成酶（I50 = 11μM），但没有表现出抗菌活性。
• Structural Studies of Pterin-Based Inhibitors of Dihydropteroate Synthase
  作者：Kirk E. Hevener、Mi-Kyung Yun、Jianjun Qi、Iain D. Kerr、Kerim Babaoglu、Julian G. Hurdle、Kanya Balakrishna、Stephen W. White、Richard E. Lee

  DOI：10.1021/jm900861d

  日期：2010.1.14

  Dihydropteroate synthase (DHPS) is a key enzyme in bacterial folate synthesis and the target of the sulfonamide class of antibacterials. Resistance and toxicities associated with sulfonamides have led to a decrease in their clinical use. Compounds that bind to the pterin binding site of DHPS, as opposed to the p-amino benzoic acid (pABA) binding site targeted by the sulfonamide agents, arc anticipated to bypass sulfonamide resistance. To identify such inhibitors and map the pterin binding pocket, we have performed virtual screening, synthetic, and Structural studies using Bacillus anthracis DHPS. Several compounds with inhibitory activity have been identified, and Crystal Structures have been determined that show how the compounds engage the pterin site. The structural Studies identify the key binding elements and have been used to generate a structure-activity based pharmacophore map that will facilitate the development of the next generation or DHPS inhibitors which specifically target the pterin site.