(S)-2-Methoxy-3-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester | 214337-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-Methoxy-3-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: 2-Methoxy-3beta-(trifluoroacetylamino)pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester；benzyl (3S)-2-methoxy-3-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 214337-59-4
• 化学式: C₁₅H₁₇F₃N₂O₄
• 分子量: 346.306
• InChiKey: PZPJTVWDNPIITO-PXYINDEMSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-Methoxy-3-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester 在 三氟化硼乙醚 、 叔丁基氯化镁 、 potassium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (3aS,6aR)-4-Methanesulfonyl-6,6-dimethyl-5-oxo-hexahydro-pyrrolo[3,2-b]pyrrole-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷-5,5-反式内酰胺。1.合成并掺入丙型肝炎病毒NS3 / 4A蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  [反应：参见正文]在此，我们以两个字母的第一个字母概述了吡咯烷5,5-反式内酰胺模板的用途，以设计小型，中性，基于机制的丙型肝炎NS3 / 4A蛋白酶抑制剂。描述了酰基亚胺离子前体4与二烷基取代的甲硅烷基烯酮缩醛（例如8b）的迄今未报道的反应。内酰胺氮上具有螺环丁基P1取代基和环丙基酰基取代基的化合物12b的ak（obs）/ I为400 M（-）（1）s（-）（1），并在基于复制子细胞的替代物中表现出活性HCV分析。

  DOI：

  10.1021/ol027013x
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (2R,3S)-3-amino-2-[1-(ethoxycarbonyl)cyclobutyl]pyrrolidine-1-carboxylate 在 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-2-Methoxy-3-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester 、 benzyl (3aS,6aR)-2'-oxo-hexahydro-spiro[cyclobutane-1,3'-pyrrolo[3,2-b]pyrrole]-4'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷-5,5-反式内酰胺。1.合成并掺入丙型肝炎病毒NS3 / 4A蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  [反应：参见正文]在此，我们以两个字母的第一个字母概述了吡咯烷5,5-反式内酰胺模板的用途，以设计小型，中性，基于机制的丙型肝炎NS3 / 4A蛋白酶抑制剂。描述了酰基亚胺离子前体4与二烷基取代的甲硅烷基烯酮缩醛（例如8b）的迄今未报道的反应。内酰胺氮上具有螺环丁基P1取代基和环丙基酰基取代基的化合物12b的ak（obs）/ I为400 M（-）（1）s（-）（1），并在基于复制子细胞的替代物中表现出活性HCV分析。

  DOI：

  10.1021/ol027013x

文献信息

• [EN] PYROLOPYRROLONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PYROLOPYRROLONE
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1998043975A1

  公开（公告）日：1998-10-08

  (EN) The present invention relates to therapeutically active bicyclic compounds, processes for the manufacture of said compounds, pharmaceutical formulations containing said compounds and the use of said compounds in treatment and prophylaxis, particularly of viral infections, more particularly of infections caused by viruses which encode for a serine protease enzyme, especially viruses of the herpes family. Thus, according to one aspect of this invention, we provide a compound of general formula (I) wherein R represents H, substituted or unsubstituted C1-3 alkyl; R1 represents optionally substituted heteroaryl or fused heteroaryl with one to four heteroatoms, R5CO, R5NHCO, R5CS or R5NHCS wherein R5 may be substituted or unsubstituted and represents H, C1-6 alkyl, C1-6 alkenyl, C3-7 cylcoalkyl or fused cycloalkyl, heteroaryl or fused heteroaryl containing one to four heteroatoms, aryl or fused aryl, or arylC1-3alkyl; R2 represents R6-X- or R3CO, wherein R3 may be substituted or unsubstituted and represents (A), (B), (C), (D), (E), (F), (G), or (H), optionally including one or more further heteroatoms; R4 represents R6-X-; R6 is optionally substituted heterocyclic or fused heterocyclic with 1-4 heteroatoms, heteroaryl or fused heteroaryl with 1-4 heteroatoms, C3-10cycloalkyl or fused cycloalkyl, aryl or fused aryl; and X represents a linker group chosen from C=O, NHC=O, C(=O)C=O, CH=CHCO, CH2CO, CH2 or SO2; and salts and solvates thereof.(FR) La présente invention concerne des composés bicycliques thérapeutiquement actifs, des procédés de fabrication desdits composés, des compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés et l'utilisation desdits composés dans le traitement et la prophylaxie d'infections virales en particulier et, notamment, d'infections causées par des virus qui codent une enzyme sérine protéase, en particulier les virus de la famille de l'herpès. Ainsi, selon un mode de réalisation de l'invention, cette dernière concerne un composé de la formule générale (I) dans laquelle, R représente H, un alkyle C1-3 substitué ou non; R1 représente un hétéroaryle éventuellement substitué ou un hétéroaryle condensé contenant de un à quatre hétéroatomes, R5CO, R5NHCO, R5CS ou R5NHCS où R5 peut être substitué ou non et représente H, alkyle C1-6, alcényle C1-6, cycloalkyle C3-7 ou un cycloalkyle condensé, hétéroaryle ou un hétéroaryle condensé contenant de un à quatre hétéroatomes, un aryle ou un aryle condensé, ou un arylC1-3alkyle; R2 représente R6-X- ou R3CO, où R3 peut être substitué ou non et représente (A), (B), (C), (D), (E), (F), (G), ou (H) qui contiennent éventuellement au minimum un hétéroatome supplémentaire; R4 représente R6-X-; R6 représente un hétérocyclique éventuellement substitué ou un hétérocyclique condensé contenant de un à quatre hétéroatomes, un hétéroaryle ou un hétéroaryle condensé contenant de un à quatre hétéroatomes, un cycloalkyle C3-10 ou un cycloalkyle condensé, un aryle ou un aryle condensé; et X représente un groupe de liaison choisi parmi C=O, NHC=O, C(=O)C=O, CH=CHCO, CH2CO, CH2 ou SO2. L'invention concerne en outre des sels et solvates de ces composés.

  本发明涉及治疗活性双环化合物、制备该化合物的方法、含有该化合物的制药组合物以及该化合物在治疗和预防中的应用，特别是病毒感染，尤其是由编码丝氨酸蛋白酶酶的病毒引起的感染，特别是疱疹病毒家族的病毒。因此，根据本发明的一个方面，我们提供了一个通式（I）的化合物，其中R代表H、取代或未取代的C1-3烷基；R1代表可选取代的杂环芳基或含有1-4个杂原子的融合杂环芳基，R5CO、R5NHCO、R5CS或R5NHCS，其中R5可以取代或未取代，代表H、C1-6烷基、C1-6烯基、C3-7环烷基或融合的环烷基、杂环芳基或含有1-4个杂原子的融合杂环芳基、芳基或融合芳基，或芳基C1-3烷基；R2代表R6-X-或R3CO，其中R3可以取代或未取代，代表（A）、（B）、（C）、（D）、（E）、（F）、（G）或（H），可包括一个或多个进一步的杂原子；R4代表R6-X-；R6是可选取代的杂环或含有1-4个杂原子的融合杂环、杂环芳基或含有1-4个杂原子的融合杂环芳基、C3-10环烷基或融合的环烷基、芳基或融合芳基；X代表从C=O、NHC=O、C（=O）C=O、CH=CHCO、CH2CO、CH2或SO2中选择的连接基团；以及其盐和溶剂化物。
• Design and synthesis of spiro-cyclopentenyl and spiro--dithiolanyl substituted pyrrolidine-5,5-trans-lactams as inhibitors of hepatitis C virus NS3/4A protease
  作者：David M. Andrews、Paul S. Jones、Gail Mills、S.Lucy Hind、Martin J. Slater、Naimisha Trivedi、Katrina J. Wareing

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00274-9

  日期：2003.5

  Using the pyrrolidine-5,5-trans-lactam template, we have designed small, neutral, mechanism-based inhibitors of hepatitis C NS3/4A protease. Compound 2b, with a spiro-cyclobutyl P1 substituent and an isopropyl carbonyl substituent at the lactam. nitrogen, has an IC50 value in the replicon cell-based assay of 3 muM. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• PYROLOPYRROLONE DERIVATIVES
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0973775A1

  公开（公告）日：2000-01-26
• Pyrrolidine-5,5-<i>trans</i>-lactams. 1. Synthesis and Incorporation into Inhibitors of Hepatitis C Virus NS3/4A Protease
  作者：David M. Andrews、Seb J. Carey、Helene Chaignot、Barry A. Coomber、Norman M. Gray、S. Lucy Hind、Paul S. Jones、Gail Mills、J. Ed Robinson、Martin J. Slater

  DOI：10.1021/ol027013x

  日期：2002.12.1

  [reaction: see text] In this, the first of two letters, we outline the use of the pyrrolidine-5,5-trans-lactam template to design small, neutral, mechanism-based inhibitors of hepatitis C NS3/4A protease. The hitherto unreported reaction of the acyl iminium ion precursor 4 with dialkyl-substituted silyl ketene acetals (e.g., 8b) is described. Compound 12b, with a spirocyclobutyl P1 substituent and

  [反应：参见正文]在此，我们以两个字母的第一个字母概述了吡咯烷5,5-反式内酰胺模板的用途，以设计小型，中性，基于机制的丙型肝炎NS3 / 4A蛋白酶抑制剂。描述了酰基亚胺离子前体4与二烷基取代的甲硅烷基烯酮缩醛（例如8b）的迄今未报道的反应。内酰胺氮上具有螺环丁基P1取代基和环丙基酰基取代基的化合物12b的ak（obs）/ I为400 M（-）（1）s（-）（1），并在基于复制子细胞的替代物中表现出活性HCV分析。