3-(4-nitrobenzyl)-7-chloro-2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-one | 1450880-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 3-(4-nitrobenzyl)-7-chloro-2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-one
• 英文别名: 7-chloro-3-(4-nitrobenzyl)-2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-one；7-Chloro-3-[(4-nitrophenyl)methyl]pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-one；7-chloro-3-[(4-nitrophenyl)methyl]pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-one
• CAS: 1450880-49-5
• 化学式: C₁₅H₁₀ClN₃O₃
• 分子量: 315.716
• InChiKey: GJUXUJWFAMEMTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯吡啶 、 2-[羟基-(4-硝基-苯基)-甲基]-丙烯酸甲酯 在 六氟异丙醇 作用下， 以49%的产率得到3-(4-nitrobenzyl)-7-chloro-2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  六氟异丙醇介导的2 H-吡啶并[1,2 - a ]嘧啶-2-酮的良性合成

  摘要：

  一种多米诺骨牌策略已被用于合成2 H-吡啶并[1,2 - a ]嘧啶-2-酮。在该多米诺方案中观察到四个顺序反应：氮杂-迈克尔加成，水消除，分子内酰基取代和[1,3] -H移位。六氟异丙醇在该级联过程中用作促进剂和可回收溶剂。廉价的2-氨基吡啶和各种各样的迈克尔受体（例如市售的丙烯酸酯和未活化的贝利斯-希尔曼加合物）的可用性使这种方法成为了新型的稠合N-杂环作为生物活性和潜在治疗剂的巨大储库。已经通过密度泛函理论计算提出了反应机理并使其合理化。获得的产品产率高达95％。

  DOI：

  10.1039/c7nj03376a

文献信息

• Synthesis, cytotoxicity and hDHFR inhibition studies of 2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-ones
  作者：Sreevani Rapolu、Manjula Alla、Roopa Jones Ganji、Venkateshwarlu Saddanapu、Chandan Kishor、Vittal Rao Bommena、Anthony Addlagatta

  DOI：10.1039/c3md00013c

  日期：——

  Synthesis of the titled scaffolds was achieved by the condensation of Baylis–Hillman acetates with 2-aminopyridines under solvent-free conditions. Resulting compounds were evaluated for anticancer activity against five different cancer cell lines. Compounds 3c–g displayed low-micromolar inhibition with IC50 values ranging from 0.86 to 0.94 μM, and 3b, 3h, 3i and 3j between 8.6 and 9.8 μM against a neuroblastoma cell line (SK-n-SH). 3b, 3i and 3j inhibited the proliferation of breast cancer cells (MCF-7) at 10 μM. hDHFR inhibitory studies produced IC50 values of 2.7 and 3.1 μM for 3i and 3j, and 8.7 μM for 3o. Molecular docking studies established the mode of binding of these compounds into the methotrexate binding pocket of hDHFR. Structure–activity relationship studies indicate a clear preference for some substitutions over others.

  在无溶剂条件下，通过 Baylis-Hillman 乙酸酯与 2- 氨基吡啶的缩合合成了标题支架。评估了所得化合物对五种不同癌细胞株的抗癌活性。化合物 3c-g 对神经母细胞瘤细胞系（SK-n-SH）显示出低微摩尔抑制作用，IC50 值介于 0.86 至 0.94 μM，3b、3h、3i 和 3j 的 IC50 值介于 8.6 至 9.8 μM。3b、3i 和 3j 对乳腺癌细胞（MCF-7）的增殖抑制作用为 10 μM。hDHFR 抑制研究发现，3i 和 3j 的 IC50 值分别为 2.7 和 3.1 μM，3o 为 8.7 μM。分子对接研究确定了这些化合物与 hDHFR 的甲氨蝶呤结合口袋的结合模式。结构-活性关系研究表明，某些替代物明显优于其他替代物。
• Hexafluoroisopropanol mediated benign synthesis of 2<i>H</i>-pyrido[1,2-<i>a</i>]pyrimidin-2-ones by using a domino protocol
  作者：Zakeyah Alsharif、Mohamad Akbar Ali、Hessa Alkhattabi、Derika Jones、Evan Delancey、P. C. Ravikumar、Mohammad A. Alam

  DOI：10.1039/c7nj03376a

  日期：——

  A domino strategy has been used for the synthesis of 2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-ones. Four sequential reactions: aza-Michael addition, water elimination, intramolecular acyl substitution, and [1,3]-H shift were observed in this domino protocol. Hexafluoroisopropanol is used as a promotor and recyclable solvent in this cascade process. The availability of inexpensive 2-aminopyridines and a wide variety

  一种多米诺骨牌策略已被用于合成2 H-吡啶并[1,2 - a ]嘧啶-2-酮。在该多米诺方案中观察到四个顺序反应：氮杂-迈克尔加成，水消除，分子内酰基取代和[1,3] -H移位。六氟异丙醇在该级联过程中用作促进剂和可回收溶剂。廉价的2-氨基吡啶和各种各样的迈克尔受体（例如市售的丙烯酸酯和未活化的贝利斯-希尔曼加合物）的可用性使这种方法成为了新型的稠合N-杂环作为生物活性和潜在治疗剂的巨大储库。已经通过密度泛函理论计算提出了反应机理并使其合理化。获得的产品产率高达95％。