2,3-dihydro-6-hydroxybenzofuran-2,2-dicarboxylic acid diethyl ester | 122443-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: 2,3-dihydro-6-hydroxybenzofuran-2,2-dicarboxylic acid diethyl ester
• 英文别名: diethyl 6-hydroxybenzofuran-2,2(3H)-dicarboxylate；6-Hydroxy-2,2(3h)-benzofurandicarboxylic acid 2,2-diethyl ester；diethyl 6-hydroxy-3H-1-benzofuran-2,2-dicarboxylate
• CAS: 122443-92-9
• 化学式: C₁₄H₁₆O₆
• 分子量: 280.277
• InChiKey: KGYUDTRGCKRVNA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  79.5-81.5 °C(Solv: carbon tetrachloride (56-23-5))
• 沸点：
  384.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.305±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dihydro-6-hydroxybenzofuran-2,2-dicarboxylic acid diethyl ester 在 三氟化硼乙醚 、 乙酸酐 作用下， 反应 36.0h， 生成 rac-5-acetyl-2,3-dihydro-6-hydroxybenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸和相关化合物作为白三烯拮抗剂。

  摘要：

  对与标准肽基白三烯拮抗剂FPL 55712（1）中存在的2-羟基苯乙酮药效团相连的一系列3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的评估导致发现Ro 23-3544（ 7），与LTD4相比，具有比标准品更大的效力和作用持续时间的拮抗剂（气雾剂给药途径，豚鼠支气管收缩模型）。有趣的是，该化合物还有效抑制了LTB4诱导的支气管收缩，而1则没有。试图建立结构-活性关系的尝试涉及对2-羟基苯乙酮部分，连接链和色氨酸系统的修饰。所有变体产生的类似物相对于酸7都是无活性的或具有降低的效能，通过两种方法可实现7的光学拆分。对映体的绝对构型是通过对S对映体的中间体及其盐的X射线晶体学分析确定的。尽管对映异构体在静脉内给药时在体外试验和体内均显示出相似的效力，但通过气雾剂途径给药时，豚鼠支气管收缩模型与LTC4和LTD4相比有显着差异（S肽的效力高15倍）。已经将7的特性与最近报道的几种白三烯拮抗剂进行了比

  DOI：

  10.1021/jm00128a028
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯甲醛 在 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 2,3-dihydro-6-hydroxybenzofuran-2,2-dicarboxylic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO-COMPOUNDS AS S1P MODULATORS
  [FR] COMPOSÉS SPIRO EN TANT QUE MODULATEURS DE S1P

  摘要：

  本发明涉及式(I)的杂环化合物作为SIP调节剂，包含该化合物的药物组合物，以及它们在治疗或缓解由SIP受体介导的疾病或失调症中的用途。

  公开号：

  WO2018083171A1

文献信息

• COHEN, NOAL;WEBER, GIUSEPPE;BANNER, BRUCE L.;LOPRESTI, ROCCO J.;SCHAER, B+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1842-1860
  作者：COHEN, NOAL、WEBER, GIUSEPPE、BANNER, BRUCE L.、LOPRESTI, ROCCO J.、SCHAER, B+

  DOI：——

  日期：——
• SPIRO-COMPOUNDS AS S1P MODULATORS
  申请人：Abbvie Deutschland GmbH & Co. KG

  公开号：EP3535244A1

  公开（公告）日：2019-09-11
• SPIRO-COMPOUNDS AS SIP MODULATORS
  申请人：AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

  公开号：US20200055817A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  The invention relates to heterocyclic compounds of formula (I) as SIP modulators, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and uses thereof in the treatment or alleviation of diseases or disorders mediated by an SIP receptor.
• 3,4-Dihydro-2H-1-benzopyran-2-carboxylic acids and related compounds as leukotriene antagonists
  作者：Noal Cohen、Giuseppe Weber、Bruce L. Banner、Rocco J. Lopresti、Beatrice Schaer、Antonino Focella、Gladys B. Zenchoff、Anne Marie Chiu、Louis Todaro

  DOI：10.1021/jm00128a028

  日期：1989.8

  23-3544 (7), an antagonist possessing greater potency and duration of action vs LTD4 than the standard (aerosol route of administration, guinea pig bronchoconstriction model). Interestingly, this compound also potently inhibited bronchoconstriction induced by LTB4 whereas 1 did not. Attempts to establish structure--activity relationships in this series involved modifications in the 2-hydroxyacetophenone

  对与标准肽基白三烯拮抗剂FPL 55712（1）中存在的2-羟基苯乙酮药效团相连的一系列3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的评估导致发现Ro 23-3544（ 7），与LTD4相比，具有比标准品更大的效力和作用持续时间的拮抗剂（气雾剂给药途径，豚鼠支气管收缩模型）。有趣的是，该化合物还有效抑制了LTB4诱导的支气管收缩，而1则没有。试图建立结构-活性关系的尝试涉及对2-羟基苯乙酮部分，连接链和色氨酸系统的修饰。所有变体产生的类似物相对于酸7都是无活性的或具有降低的效能，通过两种方法可实现7的光学拆分。对映体的绝对构型是通过对S对映体的中间体及其盐的X射线晶体学分析确定的。尽管对映异构体在静脉内给药时在体外试验和体内均显示出相似的效力，但通过气雾剂途径给药时，豚鼠支气管收缩模型与LTC4和LTD4相比有显着差异（S肽的效力高15倍）。已经将7的特性与最近报道的几种白三烯拮抗剂进行了比
• [EN] SPIRO-COMPOUNDS AS S1P MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO EN TANT QUE MODULATEURS DE S1P
  申请人：ABBVIE DEUTSCHLAND

  公开号：WO2018083171A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  The invention relates to heterocyclic compounds of formula (I) as SIP modulators, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and uses thereof in the treatment or alleviation of diseases or disorders mediated by an SIP receptor.

  本发明涉及式(I)的杂环化合物作为SIP调节剂，包含该化合物的药物组合物，以及它们在治疗或缓解由SIP受体介导的疾病或失调症中的用途。