3'-甲酰基-2-联苯甲腈 | 400744-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3'-甲酰基-2-联苯甲腈
• 英文名称: 3'-formyl-[1,1'-biphenyl]-2-carbonitrile
• 英文别名: 3'-Formyl-biphenyl-2-carbonitrile；2-(3-formylphenyl)benzonitrile
• CAS: 400744-71-0
• 化学式: C₁₄H₉NO
• 分子量: 207.232
• InChiKey: KVPZVMLTYRMJNO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  417.2±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  40.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-甲酰基-2-联苯甲腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氟甲磺酸 、 palladium diacetate 、 silver trifluoroacetate 、 2-氨基-4-硝基苯甲酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以67%的产率得到4'-bromo-3'-formyl-[1,1'-biphenyl]-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  使用瞬态导向基团对苯甲醛进行 Diverseortho-C(sp2)-H 官能化

  摘要：

  由瞬态导向基团促进的 Pd 催化的 CH 官能化仍然主要仅限于 CH 芳基化。在此，我们报告了使用瞬态定向组策略对苯甲醛底物进行的一组不同的邻 C(sp2)-H 功能化。在不安装任何辅助导向基团的情况下，可以在苯甲醛底物上实现 Pd(II) 催化的 CH 芳基化、氯化、溴化和 Ir(III) 催化的酰胺化。通过亚胺键原位形成的瞬态导向基团可以覆盖其他能够指导 CH 活化或催化剂中毒的配位官能团，显着扩大了金属催化的苯甲醛 CH 官能化的范围。这种方法的实用性通过多种应用得到证明，包括药物类似物的后期多样化。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b11188
• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯腈 、 3-甲酰基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3'-甲酰基-2-联苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  发现具有增强的功效和安全性的苯磺酰基乙酸衍生物作为有效的游离脂肪酸受体1激动剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  游离脂肪酸受体1（FFA1）已成为介导葡萄糖刺激的胰岛素分泌的有吸引力的抗糖尿病靶标。已经报道了几种FFA1激动剂，但是其中许多具有较高的亲脂性和/或分子量。在这里，我们描述了具有减少化合物2相关的亲脂性，细胞毒性和β-氧化的多重优势的砜-羧酸部分的鉴定。基于旧支架的进一步结构-活性关系研究导致发现了2-{（（4-[（2'-氯-[1,1'-联苯] -3-基）甲氧基]苯基]磺酰基}乙酸（化合物20），显示出比化合物2更好的平衡在理化性质，细胞毒性特征和药代动力学性质方面。随后的体内研究表明，化合物20在正常模型和2型糖尿病模型中均能显着提高葡萄糖耐量，且无低血糖风险。与TAK-875诱发肝毒性的高风险相比，即使在较高剂量下，在化合物20的慢性毒性研究中也没有观察到明显的不良反应，例如肝和肾毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.001

文献信息

• Discovery of phenylsulfonyl acetic acid derivatives with improved efficacy and safety as potent free fatty acid receptor 1 agonists for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Zheng Li、Chunxia Liu、Xue Xu、Qianqian Qiu、Xin Su、Yuxuan Dai、Jianyong Yang、Huilan Li、Wei Shi、Chen Liao、Miaobo Pan、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.001

  日期：2017.9

  structure-activity relationship study based on the previleged scaffolds led to the discovery of 2-(4-[(2'-chloro-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy]phenyl)sulfonyl}acetic acid (compound 20), which showed a better balance than compound 2 in terms of physicochemical properties, cytotoxicity profiles and pharmacokinetic properties. Subsequent in vivo studies demonstrated that compound 20 robustly improves the

  游离脂肪酸受体1（FFA1）已成为介导葡萄糖刺激的胰岛素分泌的有吸引力的抗糖尿病靶标。已经报道了几种FFA1激动剂，但是其中许多具有较高的亲脂性和/或分子量。在这里，我们描述了具有减少化合物2相关的亲脂性，细胞毒性和β-氧化的多重优势的砜-羧酸部分的鉴定。基于旧支架的进一步结构-活性关系研究导致发现了2-（（4-[（2'-氯-[1,1'-联苯] -3-基）甲氧基]苯基]磺酰基}乙酸（化合物20），显示出比化合物2更好的平衡在理化性质，细胞毒性特征和药代动力学性质方面。随后的体内研究表明，化合物20在正常模型和2型糖尿病模型中均能显着提高葡萄糖耐量，且无低血糖风险。与TAK-875诱发肝毒性的高风险相比，即使在较高剂量下，在化合物20的慢性毒性研究中也没有观察到明显的不良反应，例如肝和肾毒性。
• Diverse <i>ortho</i>-C(sp²)–H Functionalization of Benzaldehydes Using Transient Directing Groups
  作者：Xi-Hai Liu、Hojoon Park、Jun-Hao Hu、Yan Hu、Qun-Liang Zhang、Bao-Long Wang、Bing Sun、Kap-Sun Yeung、Fang-Lin Zhang、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1021/jacs.6b11188

  日期：2017.1.18

  Pd-catalyzed C-H functionalizations promoted by transient directing groups remain largely limited to C-H arylation only. Herein, we report a diverse set of ortho-C(sp2)-H functionalizations of benzaldehyde substrates using the transient directing group strategy. Without installing any auxiliary directing group, Pd(II)-catalyzed C-H arylation, chlorination, bromination, and Ir(III)-catalyzed amidation

  由瞬态导向基团促进的 Pd 催化的 CH 官能化仍然主要仅限于 CH 芳基化。在此，我们报告了使用瞬态定向组策略对苯甲醛底物进行的一组不同的邻 C(sp2)-H 功能化。在不安装任何辅助导向基团的情况下，可以在苯甲醛底物上实现 Pd(II) 催化的 CH 芳基化、氯化、溴化和 Ir(III) 催化的酰胺化。通过亚胺键原位形成的瞬态导向基团可以覆盖其他能够指导 CH 活化或催化剂中毒的配位官能团，显着扩大了金属催化的苯甲醛 CH 官能化的范围。这种方法的实用性通过多种应用得到证明，包括药物类似物的后期多样化。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel FFA1/GPR40 agonists: New breakthrough in an old scaffold
  作者：Zheng Li、Chunxia Liu、Jianyong Yang、Jiaqi Zhou、Zhiwen Ye、Dazhi Feng、Na Yue、Jiayi Tong、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.087

  日期：2019.10

  on an old phenoxyacetic acid scaffold, CPU014 (compound 14) has been identified as a superior agonist by comprehensive exploration of structure-activity relationship. In vitro toxicity study suggested that CPU014 has lower risk of hepatotoxicity than TAK-875. During acute toxicity study (5–500 mg/kg), a favorable therapeutic window of CPU014 was observed by evaluation of plasma profiles and liver slices

  基于旧的苯氧乙酸支架，通过全面探索结构-活性关系，CPU014（化合物14）被确定为优良的激动剂。体外毒性研究表明，CPU014的肝毒性风险低于TAK-875。在急性毒性研究（5-500 mg / kg）中，通过评估血浆谱和肝切片观察到了CPU014的有利治疗窗口。此外，CPU014以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌，而GLP-1的分泌却没有增加。除了良好的药代动力学特性，CPU014在正常和糖尿病模型中均显着提高了葡萄糖耐量，没有低血糖的风险。这些颠覆性发现提供了更安全的候选CPU014，目前正在临床前研究中评估其在糖尿病治疗中的潜力。