N⁹-(but-3-yn-1-yl)adenine | 1051395-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N⁹-(but-3-yn-1-yl)adenine
• 英文别名: 9-(butyn-4-yl)adenine；9-But-3-ynylpurin-6-amine
• CAS: 1051395-28-8
• 化学式: C₉H₉N₅
• 分子量: 187.204
• InChiKey: KWEXNFANXXGIGT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁹-(but-3-yn-1-yl)adenine 、 22-azido-22-deoxypleuromutilin 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以64%的产率得到22-(4-(2-(adenin-9-yl)ethyl)-1,2,3-triazol-1yl)-22-deoxypleuromutilin
  参考文献：
  名称：

  单击化学方法，将截短侧耳素与核苷或无环核苷衍生物偶联，并将其与细菌核糖体结合。

  摘要：

  截短侧耳素及其衍生物是通过与核糖体结合而抑制细菌中蛋白质合成的抗菌药物。为了促进基于截短侧耳素的药物的合理设计，通过点击化学方案合成了19种截短侧耳素作为侧链延伸的截短侧耳素缀合物。通过23S rRNA中核苷酸U2506的化学足迹评估结合，所有结合物均以不同程度结合，反映了其与肽基转移酶中心的结合亲和力。侧链延伸部分还在位置U2585处显示了各种保护。对具有最高亲和力的结合物的对接研究支持以下结论：尽管存在各种结合，截短侧耳素骨架仍在相同的结合袋中结合。共轭三唑部分的位置很好，核碱基位于50S核糖体亚基的不同口袋中。与截短侧耳素本身相比，具有最高亲和力和明显更好结合的衍生物包含与截短侧耳素C-22的腺嘌呤9-基丙烯三唑缀合物。

  DOI：

  10.1021/jm800261u
• 作为产物：
  描述：

  腺嘌呤 、 3-丁炔-1-醇 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 144.0h， 以8%的产率得到N⁹-(but-3-yn-1-yl)adenine
  参考文献：
  名称：

  单击化学方法，将截短侧耳素与核苷或无环核苷衍生物偶联，并将其与细菌核糖体结合。

  摘要：

  截短侧耳素及其衍生物是通过与核糖体结合而抑制细菌中蛋白质合成的抗菌药物。为了促进基于截短侧耳素的药物的合理设计，通过点击化学方案合成了19种截短侧耳素作为侧链延伸的截短侧耳素缀合物。通过23S rRNA中核苷酸U2506的化学足迹评估结合，所有结合物均以不同程度结合，反映了其与肽基转移酶中心的结合亲和力。侧链延伸部分还在位置U2585处显示了各种保护。对具有最高亲和力的结合物的对接研究支持以下结论：尽管存在各种结合，截短侧耳素骨架仍在相同的结合袋中结合。共轭三唑部分的位置很好，核碱基位于50S核糖体亚基的不同口袋中。与截短侧耳素本身相比，具有最高亲和力和明显更好结合的衍生物包含与截短侧耳素C-22的腺嘌呤9-基丙烯三唑缀合物。

  DOI：

  10.1021/jm800261u

文献信息

• 4-Substituted-1,2,3-triazolo nucleotide analogues as CD73 inhibitors, their synthesis, in vitro screening, kinetic and in silico studies
  作者：Rayane Ghoteimi、Abdennour Braka、Céline Rodriguez、Emeline Cros-Perrial、Van Tai Nguyen、Jean-Pierre Uttaro、Christophe Mathé、Laurent Chaloin、Christine Ménétrier-Caux、Lars Petter Jordheim、Suzanne Peyrottes

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104577

  日期：2021.2

  Three series of nucleotide analogues were synthesized and evaluated as potential CD73 inhibitors. Nucleobase replacement consisted in connecting the appropriate aromatic or purine residues through a triazole moiety that is generated from 1,3-dipolar cycloaddition. The first series is related to 4-substituted-1,2,3-triazolo-β-hydroxyphosphonate ribonucleosides. Additional analogues were also obtained, in

  三个系列的核苷酸类似物被合成并评估为潜在的 CD73 抑制剂。核碱基置换包括通过由 1,3-偶极环加成产生的三唑部分连接适当的芳香族或嘌呤残基。第一个系列与 4-取代-1,2,3-三唑并-β-羟基膦酸酯核糖核苷有关。还获得了其他类似物，其中膦酸酯基团被双膦酸酯模式取代（P-C-P-C，系列 2）或去除核糖部分导致无环衍生物（系列 3）。使用纯化的重组蛋白和基于细胞的测定，发现 β-羟基膦酰基膦酸核糖核苷（系列 2）是 CD73 的有效抑制剂。两种化合物（2a和2b) 含有双（三氟甲基）苯基或萘基取代基的化合物被证明是最有效的抑制剂，与标准 AOPCP 相比，IC 50值为 4.8 ± 0.8 µM 和 0.86 ± 0.2 µM（IC 50值为 3.8 ± 0.9 µM )，并且能够逆转腺苷介导的对人类 T 细胞的免疫抑制。该系列化合物说明了一种新型的CD73抑制剂。
• A Click Chemistry Approach to Pleuromutilin Conjugates with Nucleosides or Acyclic Nucleoside Derivatives and Their Binding to the Bacterial Ribosome
  作者：Line Lolk、Jacob Pøhlsgaard、Anne Sofie Jepsen、Lykke H. Hansen、Henrik Nielsen、Signe I. Steffansen、Laura Sparving、Annette B. Nielsen、Birte Vester、Poul Nielsen

  DOI：10.1021/jm800261u

  日期：2008.8.1

  Pleuromutilin and its derivatives are antibacterial drugs that inhibit protein synthesis in bacteria by binding to ribosomes. To promote rational design of pleuromutilin based drugs, 19 pleuromutilin conjugates with different nucleoside fragments as side chain extensions were synthesized by a click chemistry protocol. Binding was assessed by chemical footprinting of nucleotide U2506 in 23S rRNA, and

  截短侧耳素及其衍生物是通过与核糖体结合而抑制细菌中蛋白质合成的抗菌药物。为了促进基于截短侧耳素的药物的合理设计，通过点击化学方案合成了19种截短侧耳素作为侧链延伸的截短侧耳素缀合物。通过23S rRNA中核苷酸U2506的化学足迹评估结合，所有结合物均以不同程度结合，反映了其与肽基转移酶中心的结合亲和力。侧链延伸部分还在位置U2585处显示了各种保护。对具有最高亲和力的结合物的对接研究支持以下结论：尽管存在各种结合，截短侧耳素骨架仍在相同的结合袋中结合。共轭三唑部分的位置很好，核碱基位于50S核糖体亚基的不同口袋中。与截短侧耳素本身相比，具有最高亲和力和明显更好结合的衍生物包含与截短侧耳素C-22的腺嘌呤9-基丙烯三唑缀合物。