methyl 1-<4-<(3,5-dibutyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl>phenyl>-1H-pyrrole-2-carboxylate | 144062-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: methyl 1-<4-<(3,5-dibutyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl>phenyl>-1H-pyrrole-2-carboxylate
• 英文别名: 1-[4-[(3,5-dibutyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]phenyl]-1H-pyrrol-2-carboxylic acid, methyl ester；Methyl 1-[4-[(3,5-dibutyl-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]phenyl]pyrrole-2-carboxylate
• CAS: 144062-64-6
• 化学式: C₂₃H₃₀N₄O₂
• 分子量: 394.517
• InChiKey: RWSRKPOYPSIKBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  573.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-<4-<(3,5-dibutyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl>phenyl>-1H-pyrrole-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以72%的产率得到1-[4-[(3,5-dibutyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]phenyl]-1H-pyrrol-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II拮抗剂：N-苯基-1H-吡咯衍生物是血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  一系列5- [1- [4-[（4,5-二取代-1H-咪唑-1-基）甲基]-取代的] -1H-吡咯-2-基] -1H-四唑和5- [1 -[4-[（3,5-二丁基-1H-1,2,4-三唑-1-基）甲基]-取代的] -1H-吡咯-2-基] -1H-四唑作为新型AT1-选择性血管紧张素II受体拮抗剂。与相关联苯系统相比，计算机辅助建模技术用于评估结构参数。已经开发了新的合成程序来制备新化合物。该系列中最好的拮抗剂的IC50值（大鼠子宫膜受体结合）在10（-8）M范围内，在孤立的器官测定（兔主动脉环）中具有相应的pA2。构效关系表明与联苯系统的发现有些相似。吡咯环上的取代调节活性。

  DOI：

  10.1021/jm00053a013
• 作为产物：
  描述：

  1-(4'-Methylphenyl)-2-pyrrolcarbonsaeurechlorid 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 sodium hydride 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 methyl 1-<4-<(3,5-dibutyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl>phenyl>-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II拮抗剂：N-苯基-1H-吡咯衍生物是血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  一系列5- [1- [4-[（4,5-二取代-1H-咪唑-1-基）甲基]-取代的] -1H-吡咯-2-基] -1H-四唑和5- [1 -[4-[（3,5-二丁基-1H-1,2,4-三唑-1-基）甲基]-取代的] -1H-吡咯-2-基] -1H-四唑作为新型AT1-选择性血管紧张素II受体拮抗剂。与相关联苯系统相比，计算机辅助建模技术用于评估结构参数。已经开发了新的合成程序来制备新化合物。该系列中最好的拮抗剂的IC50值（大鼠子宫膜受体结合）在10（-8）M范围内，在孤立的器官测定（兔主动脉环）中具有相应的pA2。构效关系表明与联苯系统的发现有些相似。吡咯环上的取代调节活性。

  DOI：

  10.1021/jm00053a013

文献信息

• N-substituted N-(alpha-triazolyl-toluyl)pyrrole compounds and use for
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05175180A1

  公开（公告）日：1992-12-29

  A class of N-substituted N-(.alpha.-triazolyltoluyl)pyrrole compounds described for use in treatment of circulatory disorders. Compounds of particular interest are angiotensin II antagonists of the formula ##STR1## wherein m is one; wherein R.sup.1 is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, 4-methylbutyl, n-pentyl, neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, cyclohexylethyl, cyclohexanoyl, 1-oxo-2-cyclohexylethyl, benzoyl, 1-oxo-2-phenethyl, 1-oxopropyl, 1-oxobutyl, 1-oxopentyl and 2-hydroxybutyl; wherein R.sup.2 is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, propylthio, butylthio, and hydroxyalkyl; wherein each of R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9 and R.sup.10 is independently selected from hydrido, halo, nitro, trifluoromethyl, hydroxy, alkoxy, cyano, carboxyl and methoxycarbonyl; with the proviso that at least one of R.sup.5 and R.sup.8 must be selected from COOH, SH, PO.sub.3 H.sub.2, SO.sub.3 H, CONHNH.sub.2, CONHNHSO.sub.2 CF.sub.3, OH, ##STR2## wherein each of R.sup.42 and R.sup.43 is independently selected from chloro, cyano, nitro, trifluoromethyl, methoxycarbonyl and trifluoromethylsulfonyl; or a tautomer thereof or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. These compounds are particularly useful in treatment or control of hypertension and congestive heart failure.

  一类N-取代N-(α-三唑基甲苯基)吡咯烷化合物被描述为用于治疗循环系统疾病。特别感兴趣的化合物是具有以下结构的血管紧张素II拮抗剂：其中m为1；其中R^1选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、4-甲基丁基、正戊基、新戊基、苯基、苄基、苯乙基、环己基、环己基甲基、环己基乙基、环己酰基、1-氧代-2-环己基乙基、苯甲酰基、1-氧代-2-苯乙基、1-氧代丙基、1-氧代丁基、1-氧代戊基和2-羟基丁基；其中R^2选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、苯基、苄基、苯乙基、环己基、环己基甲基、丙硫基、丁硫基和羟基烷基；其中R^3、R^4、R^5、R^6、R^7、R^8、R^9和R^10中的每一个独立选自氢、卤、硝基、三氟甲基、羟基、烷氧基、氰基、羧基和甲氧羰基；但R^5和R^8中至少有一个必须选自COOH、SH、PO₃H₂、SO₃H、CONHNH₂、CONHNHSO₂CF₃、OH、其中R^42和R^43中的每一个独立选自氯、氰基、硝基、三氟甲基、甲氧羰基和三氟甲基磺酰基；或其互变异构体或药学上可接受的盐。这些化合物在治疗或控制高血压和充血性心力衰竭方面特别有用。
• US5175180A
  申请人：——

  公开号：US5175180A

  公开（公告）日：1992-12-29
• US5484937A
  申请人：——

  公开号：US5484937A

  公开（公告）日：1996-01-16
• Nonpeptide angiotensin II antagonists: N-phenyl-1H-pyrrole derivatives are angiotensin II receptor antagonists
  作者：Philippe R. Bovy、David B. Reitz、Joseph T. Collins、Timothy S. Chamberlain、Gillian M. Olins、Valerie M. Corpus、Ellen G. McMahon、Maria A. Palomo、John P. Koepke、Glen J. Smits、Dean E. McGraw、Jeffrey F. Gaw

  DOI：10.1021/jm00053a013

  日期：1993.1

  were investigated as novel AT1-selective angiotensin II receptor antagonists. Computer-assisted modeling techniques were used to evaluate structural parameters in comparison to the related biphenyl system. New synthetic procedures have been developed to prepare the novel compounds. The best antagonists in this series had IC50 values (rat uterine membrane receptor binding) in the 10(-8) M range and corresponding

  一系列5- [1- [4-[（4,5-二取代-1H-咪唑-1-基）甲基]-取代的] -1H-吡咯-2-基] -1H-四唑和5- [1 -[4-[（3,5-二丁基-1H-1,2,4-三唑-1-基）甲基]-取代的] -1H-吡咯-2-基] -1H-四唑作为新型AT1-选择性血管紧张素II受体拮抗剂。与相关联苯系统相比，计算机辅助建模技术用于评估结构参数。已经开发了新的合成程序来制备新化合物。该系列中最好的拮抗剂的IC50值（大鼠子宫膜受体结合）在10（-8）M范围内，在孤立的器官测定（兔主动脉环）中具有相应的pA2。构效关系表明与联苯系统的发现有些相似。吡咯环上的取代调节活性。