3,3-二乙基-4-氧代-2-氮杂环丁基丙酸酯 | 142935-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 3,3-二乙基-4-氧代-2-氮杂环丁基丙酸酯
• 英文名称: 4-Propionyloxy-3,3-diethylazetidin-2-one
• 英文别名: 3,3-diethyl-4-oxoazetidin-2-yl propanoate；3,3-Diethyl-4-propionyloxy-2-azetidinone；2-propionyloxy-3,3-diethylazetidin-4-one；3,3-Diethyl-4-oxoazetidin-2-yl propionate；(3,3-diethyl-4-oxoazetidin-2-yl) propanoate
• CAS: 142935-44-2
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₃
• 分子量: 199.25
• InChiKey: JEUBRNMPSDDATF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-二乙基-4-氧代-2-氮杂环丁基丙酸酯 在 phosphate buffer 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 Triton X-100 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4S)-3,3-二乙基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯氧基]氮杂环丁烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  通过β-内酰胺酯的新型酶拆分，人类白细胞弹性蛋白酶抑制剂L-694,458的不对称合成。

  摘要：

  [S-（R，S）]-2- [4-[（4-甲基哌嗪-1-基）羰基]苯氧基] -3,3-二乙基-N- [1- [3,4-]的收敛合成通过重要手性中间体（S）-3,3-diethyl-4的手性合成获得了一种强力的人白细胞弹性蛋白酶抑制剂（（亚甲基二氧基）苯基]丁基] -4-氧--1-氮杂环丁烷甲酰胺（L-694,458，1）。 -[[4'-[（N-甲基哌嗪-1-基）羰基苯氧基] -2-氮杂环丁酮]（2）和（R）-α-丙基哌啶异氰酸酯（3）。β-内酰胺2的合成是通过酯5的新型对映选择性脂肪酶水解产生（S）-3,3-二乙基-4-（4'-羧苯氧基）-2-氮杂环丁酮（6）（60％收率，三循环，93％ee）分离，差向异构化并回收不需要的（R）-酯5。通过将Zn（n-Pr）（2）手性添加到胡椒醛中制备异氰酸酯3（98％收率，99.2％ee） ），

  DOI：

  10.1021/jo960618k
• 作为产物：
  描述：

  氯磺酰异氰酸酯 、 2-乙基丁-1-烯-1-醇,丙酸 在 水 、 碳酸氢钠 、 sodium sulfite 作用下， 以 硝基甲烷 、 乙醚 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 3,3-二乙基-4-氧代-2-氮杂环丁基丙酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL AZETIDINONES USEFUL AS INHIBITORS OF ELASTASE
  [FR] NOUVELLES AZÉTIDINONES UTILES COMME INHIBITEURS DE L'ÉLASTASE

  摘要：

  该发明涉及从2-（S） - [4-（（2-（二甲基氨基）乙基）乙基氨基）羰基]苯氧基] - 3,3-二乙基-N- [1-（R）-（4-（三氟甲氧基）苯基）丁基] - 4-氧代-1-氮杂环戊烷羧酰胺，2-（S） - [4-（（2-（二甲基氨基）乙基）乙基氨基）羰基]苯氧基] - 3,3-二乙基-N- [1-（R）-（4-（三氟甲基）苯基）丁基] - 4-氧代-1-氮杂环戊烷羧酰胺及其类似物和其在治疗与弹性蛋白酶过量相关的疾病中的应用，包括肺气肿，支气管炎症，慢性支气管炎，囊性纤维化，急性呼吸窘迫综合征，类风湿性关节炎，骨关节炎;肾小球肾炎，脊椎炎，狼疮，牛皮癣，动脉粥样硬化，败血症，脓毒症，休克，心肌梗死，再灌注损伤和牙周炎。

  公开号：

  WO2009045419A1

文献信息

• An Efficient Large-Scale Process for the Human Leukocyte Elastase Inhibitor, DMP 777¹
  作者：Louis Storace、Luigi Anzalone、Pat N. Confalone、Wayne P. Davis、Joseph M. Fortunak、Mark Giangiordano、James J. Haley、Kenneth Kamholz、Hui-Yin Li、Philip Ma、William A. Nugent、Rodney L. Parsons、Patrick J. Sheeran、Charlotte E. Silverman、Robert E. Waltermire、Christopher C. Wood

  DOI：10.1021/op015507o

  日期：2002.1.1

  This report describes a new convergent, selective, and economical synthesis of DMP 777,1 ending with the coupling of the chiral β-lactam half of the molecule (1) to the chiral amine as the isocyanate (2). Other steps involve the coupling of the β-lactam 3 to the phenolic moiety under phase-transfer conditions, followed by resolution of the resulting piperazine derivative using a chiral acid, and recycling

  本报告描述了 DMP 777,1 的一种新的收敛、选择性和经济合成方法，最终将分子的一半手性 β-内酰胺 (1) 与作为异氰酸酯 (2) 的手性胺偶联。其他步骤包括在相转移条件下将 β-内酰胺 3 与酚部分偶联，然后使用手性酸拆分所得哌嗪衍生物，并且也在相转移条件下回收不需要的对映异构体。手性胺 4 由 (R)-α-甲基苄胺和相应的苯丁酮有效制备。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED AZETIDINONES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'AZETIDINONES A SUBSTITUTION
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1997016448A1

  公开（公告）日：1997-05-09

  (EN) The present invention relates to the process for the preparation of the substituted azetidinone having formula (I) comprising a convergent synthesis.(FR) Cette invention porte sur un procédé de préparation d'azétidinone à substitution répondant à la formule (I) comprenant une synthèse convergente.

  (中文) 本发明涉及一种制备具有式(I)的取代氮杂四元环的方法，包括收敛合成。
• [EN] AN EFFICIENT PROCESS FOR THE PREPARATION OF A HUMAN LEUKOCYTE ELASTASE INHIBITOR<br/>[FR] PROCEDE EFFICACE DE PREPARATION D'UN INHIBITEUR D'ELASTASE LEUCOCYTAIRE HUMAINE
  申请人：DU PONT PHARM CO

  公开号：WO2000012474A1

  公开（公告）日：2000-03-09

  Processes for the preparation of [S- (R,S)]-N- [(1,3- benzodioxol- 5-yl)butyl]- 3,3- diethyl- 2[4- [(4- methyl-1- piperazinyl)carbonyl]phenoxy] -4-oxo- 1-azetidine carboxamide, a useful inhibitor of human leukocyte elastase (HLE), are described.

  本文描述了制备人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）有用抑制剂[S-（R，S）] -N- [（1,3-苯并二氧杂环[5.5]十二烷-5-基）丁基] -3,3-二乙基-2 [4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]苯氧基]-4-氧代-1-氮杂环戊酰胺的过程。
• NOVEL AZETIDINONES USEFUL AS INHIBITORS OF ELASTASE
  申请人：Doherty James B.

  公开号：US20100216761A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The invention is directed to novel azetidinones selected from 2-(S)-[4-(((2-(Dimethylamino)ethyl)ethylamino)carbonyl)phenoxy]-3,3-diethyl-N-[1-(R)-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)butyl]-4-oxo-1-azetidin ecarboxamide, 2-(S)-[4-(((2-(Dimethylamino)ethyl)ethylamino)carbonyl)phenoxy]-3,3-diethyl-N-[1-(R)-(4-(trifluoromethyl)phenyl)butyl]-4-oxo-1-azetidinecarboxamide, and analogs thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and their use in the treatment of diseases associated with an excess of elastase, including emphysema, bronchial inflammation, chronic bronchitis, cystic fibrosis, acute respiratory distress syndrome, rheumatoid arthritis, osteoarthritis; glomerulonephritis, spondylitis, lupus, psoriasis, atherosclerosis, sepsis, septicemia, shock, myocardial infarction, reperfusion injury, and periodontitis.

  本发明涉及从2-(S)-[4-(((2-(二甲基氨基)乙基)乙基氨基)羰基)苯氧基]-3,3-二乙基-N-[1-(R)-(4-(三氟甲氧基)苯基)丁基]-4-氧代-1-氮杂丁烷羧酰胺、2-(S)-[4-(((2-(二甲基氨基)乙基)乙基氨基)羰基)苯氧基]-3,3-二乙基-N-[1-(R)-(4-(三氟甲基)苯基)丁基]-4-氧代-1-氮杂丁烷羧酰胺及其类似物和药学上可接受的盐，以及它们在治疗与弹性蛋白酶过多相关的疾病中的应用，包括肺气肿、支气管炎症、慢性支气管炎、囊性纤维化、急性呼吸窘迫综合征、类风湿性关节炎、骨关节炎、肾小球肾炎、脊柱炎、狼疮、银屑病、动脉粥样硬化、败血症、脓毒症、休克、心肌梗死、再灌注损伤和牙周病。
• New substituted azetidinones as anti-inflammatory and antidegenerative agents
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0481671A1

  公开（公告）日：1992-04-22

  New substituted azetidinones of the general formula (A') which have been found to be potent elastase inhibitors and thereby useful anti-inflammatory and antidegenerative agents are described.

  本文描述了通式（A'）的新取代氮杂环丁酮，发现它们是有效的弹性蛋白酶抑制剂，因此是有用的抗炎和抗退行性药物。