ethyl (1R,2R)-2-(hydroxymethyl)-1-phenylcyclopropane-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl (1R,2R)-2-(hydroxymethyl)-1-phenylcyclopropane-1-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₆O₃
• 分子量: 220.268
• InChiKey: QARSPTFXRPOIBY-AAEUAGOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1R,2R)-2-(hydroxymethyl)-1-phenylcyclopropane-1-carboxylate 在 吡啶 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 ethyl (1R,2R)-2-((4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl)-methyl)-1-phenylcyclopropane-1-carboxylate oxalic acid salt
  参考文献：
  名称：

  （+）-甲基（1 R，2 S）-2-{[4-（4-氯苯基）-4-羟基哌啶-1-基]甲基} -1-苯基环丙烷羧酸酯[（+）-MR200]衍生物和选择性西格玛受体配体：立体化学和药理特性

  摘要：

  基于甲氧羰基-1-苯基-2-环丙基甲基的衍生物cis -（+）- 1a [ cis -（+）-MR200]，cis -（-）- 1a [ cis -（-）-MR201]和反式-（± ） - 1A [反式- （±）-MR204]，已被确定为新的有效西格玛（σ）受体配体。在本文中，合成了新颖的对映体纯类似物，并针对其σ受体亲和力和选择性进行了优化。对接研究使在放射性配体结合测定中获得的结果合理化。通过对前体反式-（+）- 5a作为樟脑磺酰基衍生物的X射线分析明确建立了绝对立体化学9。最有前途的化合物反式（（+）- 1d）在超过15种受体上显示出显着的选择性，并在人血浆中具有良好的化学和酶稳定性。体内评价证明该反式- （+） - 1D，而相比之下，反式- （ - ） - 1D，顺式- （+） - 1D，或顺式- （ - ） - 1D，其表现为σ 1拮抗剂，表现出一个σ 1激动剂曲线。这些数据清楚地表明，化合物反式-

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01584
• 作为产物：
  描述：

  苯乙腈 在 硫酸 、 sodium amide 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 ethyl (1R,2R)-2-(hydroxymethyl)-1-phenylcyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  （+）-甲基（1 R，2 S）-2-{[4-（4-氯苯基）-4-羟基哌啶-1-基]甲基} -1-苯基环丙烷羧酸酯[（+）-MR200]衍生物和选择性西格玛受体配体：立体化学和药理特性

  摘要：

  基于甲氧羰基-1-苯基-2-环丙基甲基的衍生物cis -（+）- 1a [ cis -（+）-MR200]，cis -（-）- 1a [ cis -（-）-MR201]和反式-（± ） - 1A [反式- （±）-MR204]，已被确定为新的有效西格玛（σ）受体配体。在本文中，合成了新颖的对映体纯类似物，并针对其σ受体亲和力和选择性进行了优化。对接研究使在放射性配体结合测定中获得的结果合理化。通过对前体反式-（+）- 5a作为樟脑磺酰基衍生物的X射线分析明确建立了绝对立体化学9。最有前途的化合物反式（（+）- 1d）在超过15种受体上显示出显着的选择性，并在人血浆中具有良好的化学和酶稳定性。体内评价证明该反式- （+） - 1D，而相比之下，反式- （ - ） - 1D，顺式- （+） - 1D，或顺式- （ - ） - 1D，其表现为σ 1拮抗剂，表现出一个σ 1激动剂曲线。这些数据清楚地表明，化合物反式-

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01584

文献信息

• 1-Aryl-2-(aminomethyl)cyclopropanecarboxylic acid derivatives. A new series of potential antidepressants
  作者：Bernard Bonnaud、Henri Cousse、Gilbert Mouzin、Mike Briley、Antoine Stenger、Francois Fauran、Jean Pierre Couzinier

  DOI：10.1021/jm00385a013

  日期：1987.2

  A series of 1-aryl-2-(aminomethyl)cyclopropanecarboxylic acid derivatives were synthesized and evaluated as potential antidepressants. Compounds with the Z configuration were synthesized from 1-aryl-2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane and those with the E configuration from (E)-1-phenyl-2-(hydroxymethyl)cyclopropanecarboxylic acid. The compounds were evaluated in animal tests designed to reveal potential

  合成了一系列的1-芳基-2-（氨基甲基）环丙烷羧酸衍生物，并将其评估为潜在的抗抑郁药。具有Z构型的化合物由1-芳基-2-氧代-3-氧杂双环[3.1.0]己烷合成，具有E构型的化合物由（E）-1-苯基-2-（羟甲基）环丙烷羧酸合成。在动物试验中对化合物进行了评估，旨在揭示其潜在的抗抑郁活性和不良副作用的存在。几种衍生物比丙咪嗪和地昔帕明更具活性。根据其在抗抑郁药理动物实验中的活性及其潜在的无副作用，选择了1-苯基-1-[（（二乙基氨基）羰基] -2-（氨基甲基）环丙烷盐酸盐，中alcipranan（INN）。进一步的发展。
• [EN] ARYLCYCLOALKANE CARBOXYLIC ESTERS, THEIR USE, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND PREPARATION<br/>[FR] ESTERS D'ARYLCYCLOALCANE CARBOXYLIQUES, LEUR EMPLOI, LEUR PREPARATION ET LEURS COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN AB

  公开号：WO1998004517A1

  公开（公告）日：1998-02-05

  (EN) The invention relates to the use of compounds of general Formula (IA) wherein: A is an optionally substituted cycloalkane ring having 3 to 6 carbon atoms and attached at a single ring carbon atom thereof; Ar is phenyl or heteroaryl having 5 or 6 ring members, R1 and R2 independently are hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halo, hydroxy, trifluoromethyl, nitro or amino, or R1 and R2 together form lower alkylenedioxy or optionally substituted benzo; and R3 is (i) -(CH2)nNR10, R11, in which n is 2 or 3 and R10 and R11 each are lower alkyl or R10 and R11 together with the nitrogen atom form a saturated azacyclic or azabicyclic ring system; or (ii) -(CH2)m-Q, in which m is 0 or 1 and Q is the residue of a saturated azacyclic or azabicyclic ring system coupled via a carbon atom thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof, for treatment of urinary incontinence or irritable bowel syndrome. The invention also relates to novel compounds encompassed by Formula (IA), pharmaceutical compositions thereof and preparation of the compounds.(FR) La présente invention concerne l'emploi de composés de la Formule générale(IA) dans laquelle A représente un noyau cycloalcane éventuellement substitué possédant 3 à 6 atomes de carbone et lié à un atome de carbone à noyau unique correspondant; Ar représente phényle ou hétéroaryle possédant des éléments à 5 à 6 noyaux; R1 et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène, un alkyle faible, alcoxy faible, halo, hydroxy, trifluorométhyle, nitro ou amino, ou R1 et R2 forment ensemble un radical alkylénedioxy faible ou benzo éventuellement substitué, et R3 représente (i) -(CH2)nNR10, R11, dans lequel n vaut 2 ou 3, et R10 et R11 représentent chacun un alkyle faible ou R10 et R11 forment ensemble, avec l'atome d'azote, un système de noyaux saturé azacyclique ou azabicyclique ; ou (ii) -(CH2)m-Q, dans lequel m vaut 0 ou 1 et Q est le résidu d'un système de noyaux saturé azacyclique ou azabicyclique, système couplé via un atome de carbone de celui-ci, ou un sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci, pour le traitement de l'incontinence urinaire ou le syndrome d'irritation intestinale. La présente invention concerne aussi des composés nouveaux inclus dans la Formule (IA), des compositions pharmaceutiques de ceux-ci et la préparation desdits composés.

  本发明涉及使用通式（IA）的化合物，其中：A是具有3至6个碳原子的可选取代的环烷基环，连接在其单个环碳原子上；Ar是苯基或具有5或6个环成员的杂环基；R1和R2独立地是氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、羟基、三氟甲基、硝基或氨基，或R1和R2一起形成低级烷基二氧基或可选取代苯环；R3是（i）-（CH2）nNR10，R11，其中n为2或3，R10和R11各自是低级烷基或R10和R11与氮原子一起形成饱和的杂环或杂双环系统；或（ii）-（CH2）m-Q，其中m为0或1，Q是通过其碳原子耦合的饱和杂环或杂双环系统的残基，或其药学上可接受的盐，用于治疗尿失禁或肠易激综合征。本发明还涉及由式（IA）包括的新化合物、其制备和制药组合物。
• Casadio; Bonnaud; Mouzin, Bollettino Chimico Farmaceutico, 1978, vol. 117, # 6, p. 331 - 342
  作者：Casadio、Bonnaud、Mouzin、Cousse

  DOI：——

  日期：——
• BONNAUD B.; COUSSE H.; MOUZIN G.; BRILEY M.; STENGER A.; FAURAN F.; COUZI+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 2, 318-325
  作者：BONNAUD B.、 COUSSE H.、 MOUZIN G.、 BRILEY M.、 STENGER A.、 FAURAN F.、 COUZI+

  DOI：——

  日期：——
• CASADIO S.; BONNAUD B.; MOUZIN G.; COUSSE H., BOLL. CHIM. FARM., 1978, 117, NO 6 331-342
  作者：CASADIO S.、 BONNAUD B.、 MOUZIN G.、 COUSSE H.

  DOI：——

  日期：——