3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4,5-dihydroisoxazole-5-carboxylic acid | 1422386-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4,5-dihydroisoxazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 3-(3-Chloro-2-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole-5-carboxylic acid；3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole-5-carboxylic acid
• CAS: 1422386-61-5
• 化学式: C₁₀H₇ClFNO₃
• 分子量: 243.622
• InChiKey: SCIPKLWSXIIFHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4,5-dihydroisoxazole-5-carboxylic acid 在 R(+)-alpha-甲基苄胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 以40.5%的产率得到(R)-3-(3-chloro-2-fluorobenzene)-4,5-dihydroisoxazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种(R)-3-(3-氯-2-氟苯)-4,5-二氢异噁唑-5-羧酸的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种(R)‑3‑(3‑氯‑2‑氟苯)‑4,5‑二氢异噁唑‑5‑羧酸的制备方法，属于医药中间体技术领域。以3‑氯‑2‑氟‑邻氯苯甲醛肟为原料，与丙烯酸酯在有机碱存在下得到3‑(3‑氯‑2‑氟苯基)‑4,5‑二氢‑异噁唑‑5‑羧酸酯；接着碱性水解得到3‑(3‑氯‑2‑氟苯)‑4,5‑二氢异噁唑‑5‑羧酸消旋体；采用(R)‑α‑苯乙胺进行成盐拆分解离得到(R)‑3‑(3‑氯‑2‑氟苯)‑4,5‑二氢异噁唑‑5‑羧酸。该方法操作简便，反应收率高，得到产品的纯度大于99.0％，≥99.5％ee，单杂小于0.2％，具备潜在的工业化放大前景。

  公开号：

  CN112920005B
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-氟苯甲醛 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 盐酸羟胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4,5-dihydroisoxazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINES CONTAINING SUBSTITUTED AZOLES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] TÉTRAHYDROISOQUINOLINES COMPRENANT DES AZOLES SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物，或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2014160668A1

文献信息

• [EN] NOVEL MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX MACROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013022818A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present invention provides compounds of Formula (Ia): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的公式(Ia)：或其立体异构体、互变异构体或药用可接受盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• NOVEL MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Pinto Donald J. P.

  公开号：US20140221338A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention provides compounds of Formula (Ia): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供以下式（Ia）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆卡利肌酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞性和/或炎症性疾病的方法。
• TETRAHYDROISOQUINOLINES CONTAINING SUBSTITUTED AZOLES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160145263A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention provides compounds of Formula (I), or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了公式(I)的化合物，或其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆卡利肯酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USES THEREOF
  申请人：Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3778597A1

  公开（公告）日：2021-02-17

  Provided are tetrahydroisoquinoline derivatives, the preparation and use thereof. More specifically, provided are the tetrahydroisoquinoline derivatives or a pharmaceutically acceptable salt, ester, stereoisomer, tautomer, polymorph, solvate, isotopically labeled compound, metabolite or prodrug thereof. Further provided are a preparation process of the compound, the intermediates, a pharmaceutical composition comprising the compound and the use thereof in the treatment or prevention of a thromboembolic disorder.

  本发明提供了四氢异喹啉衍生物及其制备方法和用途。更具体地说，提供了四氢异喹啉衍生物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、同分异构体、多晶型、溶解物、同位素标记化合物、代谢物或原药。进一步提供了该化合物的制备工艺、中间体、包含该化合物的药物组合物及其在治疗或预防血栓栓塞性疾病中的用途。
• Macrocycles as factor XIa inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10208068B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  The present invention provides compounds of Formula (Ia): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式 (Ia) 的化合物： 或其立体异构体、同系物或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子 XIa 抑制剂或 FXIa 和血浆钙激酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗血栓栓塞性和/或炎症性疾病的方法。