2-(N-p-toluoylamino)-4-(3-nitrophenyl)thiazole | 307533-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(N-p-toluoylamino)-4-(3-nitrophenyl)thiazole
• 英文别名: 2-N-benzoylamino-4-(3-nitrophenyl)thiazole；4-methyl-N-[4-(3-nitrophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]benzamide
• CAS: 307533-45-5
• 化学式: C₁₇H₁₃N₃O₃S
• 分子量: 339.375
• InChiKey: LFVLOIVALBOWMM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.388±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(N-p-toluoylamino)-4-(3-nitrophenyl)thiazole 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到2-(N-p-toluoylamino)-4-(3-aminophenyl)thiazole
  参考文献：
  名称：

  序列特异性碱基对模拟物是高效拓扑异构酶IB抑制剂

  摘要：

  拓扑异构酶IB通过瞬时切割DNA来控制DNA拓扑。该特性被诸如喜树碱的抑制剂所利用，该抑制剂通过抑制重新连接步骤而使裂解复合物稳定，在该裂解复合物中，酶共价附于裂解的DNA链的3'-磷酸。这些药物在临床上用作抗肿瘤药。因为三维结构研究表明喜树碱衍生物充当三对DNA-拓扑异构酶-抑制剂复合物中的碱基对模拟物并插入两个碱基对之间，所以我们假设碱基对模拟物可以像喜树碱一样发挥作用并在形成后抑制连接反应拓扑异构酶I–DNA切割复合物的结构。我们在此显示了三个碱基对模拟物，即氨基苯基噻唑家族的核碱基类似物，一旦特异性靶向DNA序列，便是有效的拓扑异构酶IB抑制剂。靶向是通过与序列特异性DNA配体（形成三链体的寡核苷酸）共价连接而实现的，是将核碱基类似物定位并保持在裂解复合物中所必需的。在没有三链体形成的情况下，仅观察到与DNA和拓扑异构酶I介导的DNA切割的弱结合。三种化合物一经结合就具有相同的活性

  DOI：

  10.1021/bi2012959
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-(3-硝基苯基)噻唑 、 对甲基苯甲酰氯 在 吡啶 作用下， 反应 4.0h， 以92%的产率得到2-(N-p-toluoylamino)-4-(3-nitrophenyl)thiazole
  参考文献：
  名称：

  序列特异性碱基对模拟物是高效拓扑异构酶IB抑制剂

  摘要：

  拓扑异构酶IB通过瞬时切割DNA来控制DNA拓扑。该特性被诸如喜树碱的抑制剂所利用，该抑制剂通过抑制重新连接步骤而使裂解复合物稳定，在该裂解复合物中，酶共价附于裂解的DNA链的3'-磷酸。这些药物在临床上用作抗肿瘤药。因为三维结构研究表明喜树碱衍生物充当三对DNA-拓扑异构酶-抑制剂复合物中的碱基对模拟物并插入两个碱基对之间，所以我们假设碱基对模拟物可以像喜树碱一样发挥作用并在形成后抑制连接反应拓扑异构酶I–DNA切割复合物的结构。我们在此显示了三个碱基对模拟物，即氨基苯基噻唑家族的核碱基类似物，一旦特异性靶向DNA序列，便是有效的拓扑异构酶IB抑制剂。靶向是通过与序列特异性DNA配体（形成三链体的寡核苷酸）共价连接而实现的，是将核碱基类似物定位并保持在裂解复合物中所必需的。在没有三链体形成的情况下，仅观察到与DNA和拓扑异构酶I介导的DNA切割的弱结合。三种化合物一经结合就具有相同的活性

  DOI：

  10.1021/bi2012959

文献信息

• Sequence-Specific Base Pair Mimics Are Efficient Topoisomerase IB Inhibitors
  作者：Pierre Vekhoff、Maria Duca、Dominique Guianvarc’h、Rachid Benhida、Paola B. Arimondo

  DOI：10.1021/bi2012959

  日期：2012.1.10

  specifically to a DNA sequence were potent topoisomerase IB inhibitors. The targeting was achieved through covalent linkage to a sequence-specific DNA ligand, a triplex-forming oligonucleotide, and was necessary to position and keep the nucleobase analogue in the cleavage complex. In the absence of triplex formation, only a weak binding to the DNA and topoisomerase I-mediated DNA cleavage was observed.

  拓扑异构酶IB通过瞬时切割DNA来控制DNA拓扑。该特性被诸如喜树碱的抑制剂所利用，该抑制剂通过抑制重新连接步骤而使裂解复合物稳定，在该裂解复合物中，酶共价附于裂解的DNA链的3'-磷酸。这些药物在临床上用作抗肿瘤药。因为三维结构研究表明喜树碱衍生物充当三对DNA-拓扑异构酶-抑制剂复合物中的碱基对模拟物并插入两个碱基对之间，所以我们假设碱基对模拟物可以像喜树碱一样发挥作用并在形成后抑制连接反应拓扑异构酶I–DNA切割复合物的结构。我们在此显示了三个碱基对模拟物，即氨基苯基噻唑家族的核碱基类似物，一旦特异性靶向DNA序列，便是有效的拓扑异构酶IB抑制剂。靶向是通过与序列特异性DNA配体（形成三链体的寡核苷酸）共价连接而实现的，是将核碱基类似物定位并保持在裂解复合物中所必需的。在没有三链体形成的情况下，仅观察到与DNA和拓扑异构酶I介导的DNA切割的弱结合。三种化合物一经结合就具有相同的活性
• Oncogenic MicroRNAs Biogenesis as a Drug Target: Structure-Activity Relationship Studies on New Aminoglycoside Conjugates
  作者：Duc Duy Vo、Thi Phuong Anh Tran、Cathy Staedel、Rachid Benhida、Fabien Darfeuille、Audrey Di Giorgio、Maria Duca

  DOI：10.1002/chem.201505094

  日期：2016.4.4

  biological evaluation of new small‐molecule drugs that target oncogenic miRNAs production. In particular, we chose to target two miRNAs (i.e., miRNA‐372 and ‐373) implicated in various types of cancer, such as gastric cancer. Their precursors (pre‐miRNAs) are overexpressed in cancer cells and lead to mature miRNAs after cleavage of their stem‐loop structure by the enzyme Dicer in the cytoplasm. Some of

  MicroRNA（miRNA）是最近发现的小RNA分子类别，可在转录后水平调节基因表达。越来越多的证据表明，miRNA在多种人类癌症中异常表达，并且抑制这些致癌性miRNA可以用于治疗不同类型的癌症。在本文中，我们描述了靶向致癌性miRNA生产的新型小分子药物的合成和生物学评估。特别是，我们选择靶向与多种类型的癌症（例如胃癌）有关的两个miRNA（即miRNA-372和373）。它们的前体（pre-miRNA）在癌细胞中过表达，并在细胞质中被Dicer酶切割其茎环结构后导致成熟的miRNA。ACS化学 生物学。2014，9，711-721），并且更重要的是，过表达到这些miRNA，因此代表用于未来的药物开发有希望的引线腺癌胃癌（AGS）细胞的抑制增殖。