methyl (2S)-2-(N-(tert-butyloxycarbonyl)amino)-5-oxo-(3-pyridinyl)pentanoate | 229958-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-(N-(tert-butyloxycarbonyl)amino)-5-oxo-(3-pyridinyl)pentanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxo-5-pyridin-3-ylpentanoate
• CAS: 229958-51-4
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O₅
• 分子量: 322.361
• InChiKey: LHCKDJSNFXSRQG-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-2-(N-(tert-butyloxycarbonyl)amino)-5-oxo-(3-pyridinyl)pentanoate 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 methyl (2S)-5-(3-pyridyl)-3,4-dihydro-2H-2-pyrrolecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Conformationally Constrained Nicotines. 1-Pyridinyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane and 1-Pyridinyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane Analogues

  摘要：

  Conformationally constrained bicycle analogues of natural (-)-nicotine and unnatural (+)-nicotine have been synthesized from D- and L-glutamic acid, respectively. Regioselective addition of 3-lithiopyridine to the gamma-carbonyl of a protected glutamate was followed by intramolecular imine formation and stereospecific catalytic hydrogenation of the resultant pyrroline to give cis-5-pyridinylproline. A sequence of transformations to convert the ester to bromide was followed by the key intramolecular anionic cyclization at the benzylic position to form the 1-pyridinyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane analogue. Alternatively, homologation of the ester of cis-5-pyridinylproline and conversion to bromide allowed cyclization to the 1-pyridinyl-7-azabicyclo[3.2.1]octane analogues.

  DOI：

  10.1021/jo990130u
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基吡啶 在 2-chloro-1,3-dimethylimidazolinium tetrafluoroborate 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 methyl (2S)-2-(N-(tert-butyloxycarbonyl)amino)-5-oxo-(3-pyridinyl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  通过LADA策略直接合成非天然氨基酸和修饰肽

  摘要：

  非天然氨基酸（UAA）在药物科学和生物学研究中具有广泛的应用。目前 UAA 的合成方法主要依赖于不对称催化，通常需要几个步骤。缺乏直接、简单的方法。为了应对这一挑战，我们设计了LADA（标记-活化-脱硫-加成）策略：选择性标记和活化半胱氨酸残基、光催化脱硫以及随后对烯烃进行自由基加成。虽然由两步组成，但为一锅法合成，具有官能团耐受性高、反应条件生物相容、立体化学保留等优点。这种高效的策略已成功应用于非天然氨基酸的直接合成和肽的修饰，并有超过50个实例。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2023.108553

文献信息

• LADA strategy for the synthesis of unnatural amino acids and direct modifications of peptides
  作者：Jun-Liang Zhou、Yun-Qi Liu、Zhan-Kui Sun

  DOI：10.1007/s11426-023-1605-2

  日期：2023.6

  Unnatural amino acids (UAAs) are important building blocks in organic synthesis and drug discovery. They are also frequently integrated into peptides or proteins for biological studies. However, the direct and simplified synthesis of UAAs remains a great challenge. At the same time, vast known peptide modifications are based on carbon-heteroatom bonds. There are no general methods for peptide modifications

  非天然氨基酸 (UAA) 是有机合成和药物发现的重要组成部分。它们还经常被整合到用于生物学研究的肽或蛋白质中。然而，UAA 的直接和简化合成仍然是一个巨大的挑战。同时，大量已知的肽修饰是基于碳-杂原子键。没有通过构建 C-C 键对肽进行修饰的通用方法。为了应对这一挑战，我们在此提出了 LADA 策略，该策略由两个步骤组成：半胱氨酸残基的选择性标记和激活，脱硫生成以碳为中心的自由基和自由基a加入烯烃以建立C-C键。这种一锅法方案具有明显的优点，例如良好的官能团耐受性、生物相容性反应条件和保留的立体化学。该策略已成功用于非天然氨基酸的合成和肽的直接修饰。
• Conformationally Constrained Nicotines. 1-Pyridinyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane and 1-Pyridinyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane Analogues
  作者：Ying-zi Xu、Jaesung Choi、M. Isabel Calaza、Sean Turner、Henry Rapoport

  DOI：10.1021/jo990130u

  日期：1999.5.1

  Conformationally constrained bicycle analogues of natural (-)-nicotine and unnatural (+)-nicotine have been synthesized from D- and L-glutamic acid, respectively. Regioselective addition of 3-lithiopyridine to the gamma-carbonyl of a protected glutamate was followed by intramolecular imine formation and stereospecific catalytic hydrogenation of the resultant pyrroline to give cis-5-pyridinylproline. A sequence of transformations to convert the ester to bromide was followed by the key intramolecular anionic cyclization at the benzylic position to form the 1-pyridinyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane analogue. Alternatively, homologation of the ester of cis-5-pyridinylproline and conversion to bromide allowed cyclization to the 1-pyridinyl-7-azabicyclo[3.2.1]octane analogues.
• Direct synthesis of unnatural amino acids and modifications of peptides via LADA strategy
  作者：Yunqi Liu、Junliang Zhou、Zhankui Sun

  DOI：10.1016/j.cclet.2023.108553

  日期：2024.1

  Unnatural amino acids (UAAs) have broad applications in pharmaceutical sciences and biological studies. Current synthetic methods for UAAs mainly rely on asymmetric catalysis and often require several steps. There is a lack of direct and simple methods. To address this challenge, we designed the LADA (labeling-activation-desulfurization-addition) strategy: selective labeling and activation of cysteine

  非天然氨基酸（UAA）在药物科学和生物学研究中具有广泛的应用。目前 UAA 的合成方法主要依赖于不对称催化，通常需要几个步骤。缺乏直接、简单的方法。为了应对这一挑战，我们设计了LADA（标记-活化-脱硫-加成）策略：选择性标记和活化半胱氨酸残基、光催化脱硫以及随后对烯烃进行自由基加成。虽然由两步组成，但为一锅法合成，具有官能团耐受性高、反应条件生物相容、立体化学保留等优点。这种高效的策略已成功应用于非天然氨基酸的直接合成和肽的修饰，并有超过50个实例。