tert-butyl 4'-<<<<1-<(fluorenylmethyloxycarbonyl)amino>cyclopentyl>carbonyl>amino>methyl>biphenyl-2-carboxylate | 151257-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: tert-butyl 4'-<<<<1-<(fluorenylmethyloxycarbonyl)amino>cyclopentyl>carbonyl>amino>methyl>biphenyl-2-carboxylate
• 英文别名: N-(2'-Tert-butoxycarbonylbiphenyl-4-ylmethyl)-1-(N-Fmoc-amino)cyclopentane-1-carboxamide；tert-butyl 2-[4-[[[1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)cyclopentanecarbonyl]amino]methyl]phenyl]benzoate
• CAS: 151257-02-2
• 化学式: C₃₉H₄₀N₂O₅
• 分子量: 616.757
• InChiKey: DJWOYPMMUPPZSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4'-<<<<1-<(fluorenylmethyloxycarbonyl)amino>cyclopentyl>carbonyl>amino>methyl>biphenyl-2-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 、 二乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.25h， 生成 tert-butyl-4'-<(2-n-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro<4.4>nonan-3-yl)methyl>biphenyl-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  咪唑啉酮的新系列：高特异性和有效的非肽AT1血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  从新型非肽AT1受体拮抗剂DuP 753（氯沙坦）的结构出发，设计了一系列新的有效拮抗剂。在这些化合物中，中央咪唑核被二氢咪唑-4-酮结构取代。活性最高的化合物在5位有一个螺环戊烷或一个螺环己烷环。与咪唑系列一样，最好的取代基是1位的线性丁基链和1位的[2'-（（四唑-5-基）联苯基]甲基] 3.通过化合物竞争性抑制[125I] AII与AT1亚型受体结合并拮抗AII诱导的兔主动脉环收缩的能力来评估拮抗活性。活性最高的化合物的IC50值在纳摩尔范围内。在清醒的老鼠中 当口服时，化合物4和21拮抗AII升压反应。化合物21（SR 47436）最活泼；最近显示它在静脉和口服中对食蟹猴也具有活性。该分子目前正在接受治疗高血压的临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm00074a018
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4'-(azidomethyl)biphenyl-2-carboxylate 在 水 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 二乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 tert-butyl 4'-<<<<1-<(fluorenylmethyloxycarbonyl)amino>cyclopentyl>carbonyl>amino>methyl>biphenyl-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  咪唑啉酮的新系列：高特异性和有效的非肽AT1血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  从新型非肽AT1受体拮抗剂DuP 753（氯沙坦）的结构出发，设计了一系列新的有效拮抗剂。在这些化合物中，中央咪唑核被二氢咪唑-4-酮结构取代。活性最高的化合物在5位有一个螺环戊烷或一个螺环己烷环。与咪唑系列一样，最好的取代基是1位的线性丁基链和1位的[2'-（（四唑-5-基）联苯基]甲基] 3.通过化合物竞争性抑制[125I] AII与AT1亚型受体结合并拮抗AII诱导的兔主动脉环收缩的能力来评估拮抗活性。活性最高的化合物的IC50值在纳摩尔范围内。在清醒的老鼠中 当口服时，化合物4和21拮抗AII升压反应。化合物21（SR 47436）最活泼；最近显示它在静脉和口服中对食蟹猴也具有活性。该分子目前正在接受治疗高血压的临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm00074a018

文献信息

• N-substituted heterocyclic derivatives
  申请人：Elf Sanofi

  公开号：US05352788A1

  公开（公告）日：1994-10-04

  The invention relates to processes for preparing N-substituted heterocyclic compounds of formula (I) ##STR1## wherein the substituents are as described in the specification, and to intermediates. The compounds are useful for antagonizing angiotensin II.

  本发明涉及制备式（I）的N-取代杂环化合物的过程：##STR1## 其中取代基如规范中所述，并涉及中间体。该化合物对拮抗血管紧张素II有用。
• US5270317A
  申请人：——

  公开号：US5270317A

  公开（公告）日：1993-12-14
• US5352788A
  申请人：——

  公开号：US5352788A

  公开（公告）日：1994-10-04
• US5559233A
  申请人：——

  公开号：US5559233A

  公开（公告）日：1996-09-24
• A new series of imidazolones: highly specific and potent nonpeptide AT1 angiotensin II receptor antagonists
  作者：Claude A. Bernhart、Pierre M. Perreaut、Bernard P. Ferrari、Yvette A. Muneaux、Jean Louis A. Assens、Jacques Clement、Frederique Haudricourt、Claude F. Muneaux、Joelle E. Taillades、Marie-Aimee Vignal、Jean Gougat、Pierre R. Guiraudou、Colette A. Lacour、Alain Roccon、Catherine F. Cazaubon、Jean-Claude Breliere、Gerard Le Fur、Dino Nisato

  DOI：10.1021/jm00074a018

  日期：1993.10.1

  Starting from the structure of the novel nonpeptide AT1 receptor antagonist DuP 753 (losartan), a new series of potent antagonists was designed. In these compounds the central imidazole nucleus was replaced by the dihydroimidazol-4-one structure. The most active compounds had a spirocyclopentane or a spirocyclohexane ring in position 5. Like the imidazole series, the best substituents were the linear

  从新型非肽AT1受体拮抗剂DuP 753（氯沙坦）的结构出发，设计了一系列新的有效拮抗剂。在这些化合物中，中央咪唑核被二氢咪唑-4-酮结构取代。活性最高的化合物在5位有一个螺环戊烷或一个螺环己烷环。与咪唑系列一样，最好的取代基是1位的线性丁基链和1位的[2'-（（四唑-5-基）联苯基]甲基] 3.通过化合物竞争性抑制[125I] AII与AT1亚型受体结合并拮抗AII诱导的兔主动脉环收缩的能力来评估拮抗活性。活性最高的化合物的IC50值在纳摩尔范围内。在清醒的老鼠中 当口服时，化合物4和21拮抗AII升压反应。化合物21（SR 47436）最活泼；最近显示它在静脉和口服中对食蟹猴也具有活性。该分子目前正在接受治疗高血压的临床试验。