(2-ethylbutyl)-(4-oxobutyl)-carbamic acid tert-butyl ester | 1125453-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2-ethylbutyl)-(4-oxobutyl)-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-(2-ethylbutyl)-N-(4-oxobutyl)carbamate
• CAS: 1125453-74-8
• 化学式: C₁₅H₂₉NO₃
• 分子量: 271.4
• InChiKey: GMQQUNAYDJFVCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  354.2±21.0 °C(predicted)
• 密度：
  0.953±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Benzamide, 3-(3-endo)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl-, hydrochloride 、 (2-ethylbutyl)-(4-oxobutyl)-carbamic acid tert-butyl ester 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 {4-[3-endo-(3-carbamoylphenyl)-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl]butyl}-(2-ethylbutyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Amidoalkyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane compounds as mu opioid receptor antagonists

  摘要：

  该发明提供了新颖的8-azabicyclo[3.2.1]辛烷化合物，化学式为(I)：其中R1、R2、R3和a在规范中有定义，或其药用可接受盐，这些化合物是μ阿片受体拮抗剂。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗与μ阿片受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这些化合物的工艺和中间体。

  公开号：

  US20090062335A1
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基溴代丁烷 在 三氧化硫吡啶 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (2-ethylbutyl)-(4-oxobutyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Axelopran（TD-1211）的发现：外围受限制的μ阿片受体拮抗剂。

  摘要：

  阿片类药物在中枢神经系统（CNS）中的作用在治疗疼痛方面提供了显着的益处，但也可能导致身体上的依赖性和成瘾性，这在美国加剧了阿片类药物的流行。胃肠功能障碍是使用阿片类药物的另一个严重后果，可以通过非CNS渗透剂，外周限制性阿片受体拮抗剂的局部药物分布来治疗。在这里，我们描述了Theravance的多价方法在药物发现中的应用以及理化性质设计策略，该策略通过N-取代的-endo-3-（8-氮杂-双环[3.2.1] oct-3-yl）-苯基对羧酰胺系列的μ阿片受体拮抗剂进行了优化，以提供口服吸收的非CNS渗透剂，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00406

文献信息

• AMIDOALKYL-8-AZABICYCLO[3.2.1]OCTANE COMPOUNDS AS MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Long Daniel D.

  公开号：US20110124677A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  The invention provides novel 8-azabicyclo[3.2.1]octane compounds of formula wherein R 1 , R 2 , R 3 , and a are defined in the specification, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, that are antagonists at the mu opioid receptor. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat conditions associated with mu opioid receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  该发明提供了新的8-氮杂双环[3.2.1]辛烷化合物，其化学式如下：其中R1、R2、R3和a在说明书中有定义，或其药学上可接受的盐，它们是mu阿片受体的拮抗剂。该发明还提供了包含这种化合物的药物组合物，使用这种化合物治疗与mu阿片受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这种化合物的过程和中间体。
• US7902221B2
  申请人：——

  公开号：US7902221B2

  公开（公告）日：2011-03-08
• US8518966B2
  申请人：——

  公开号：US8518966B2

  公开（公告）日：2013-08-27
• [EN] AMIDOALKYL-8-AZABICYCLO[3.2.1]OCTANE COMPOUNDS AS MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMIDOALKYLE-8-AZABICYCLO[3.2.1]OCTANE EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR OPIOÏDE MU
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2009029252A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The invention provides novel 8-azabicyclo[3.2.1]octane compounds of formula (I): (I) wherein R1, R2, R3, and α are defined in the specification, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, that are antagonists at the mu opioid receptor. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat conditions associated with mu opioid receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.
• Discovery of Axelopran (TD-1211): A Peripherally Restricted μ-Opioid Receptor Antagonist
  作者：Daniel D. Long、Scott R. Armstrong、David T. Beattie、Christina B. Campbell、Timothy J. Church、Pierre-Jean Colson、Sean M. Dalziel、John R. Jacobsen、Lan Jiang、Glenmar P. Obedencio、Miroslav Rapta、Daisuke Saito、Ioanna Stergiades、Pamela R. Tsuruda、Priscilla M. Van Dyke、Ross G. Vickery

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00406

  日期：2019.12.12

  effects of opioids in the central nervous system (CNS) provide significant benefit in the treatment of pain but can also lead to physical dependence and addiction, which has contributed to a growing opioid epidemic in the United States. Gastrointestinal dysfunction is an additional serious consequence of opioid use, and this can be treated with a localized drug distribution of a non-CNS penetrant, peripherally

  阿片类药物在中枢神经系统（CNS）中的作用在治疗疼痛方面提供了显着的益处，但也可能导致身体上的依赖性和成瘾性，这在美国加剧了阿片类药物的流行。胃肠功能障碍是使用阿片类药物的另一个严重后果，可以通过非CNS渗透剂，外周限制性阿片受体拮抗剂的局部药物分布来治疗。在这里，我们描述了Theravance的多价方法在药物发现中的应用以及理化性质设计策略，该策略通过N-取代的-endo-3-（8-氮杂-双环[3.2.1] oct-3-yl）-苯基对羧酰胺系列的μ阿片受体拮抗剂进行了优化，以提供口服吸收的非CNS渗透剂，