5-(chlorosulfonyl)-4-fluoro-2-methylbenzoic acid | 1026030-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(chlorosulfonyl)-4-fluoro-2-methylbenzoic acid
• 英文别名: 5-chlorosulfonyl-4-fluoro-2-methylbenzoic acid
• CAS: 1026030-54-5
• 化学式: C₈H₆ClFO₄S
• mdl: MFCD22578474
• 分子量: 252.651
• InChiKey: XLUNNSWXXPCVFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(chlorosulfonyl)-4-fluoro-2-methylbenzoic acid 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sodium sulfite 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 2-Methyl-5-methylsulfonyl-4-(pyrimidin-2-ylamino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  （2-甲基-5-（甲基磺酰基）苯甲酰基）胍Na + / H +反向转运抑制剂。

  摘要：

  已显示在心脏缺血和再灌注期间抑制Na + / H +交换剂有利于保存细胞完整性和功能性能。本研究的目的是提出有效和选择性的苯甲酰胍作为NHE抑制剂，以用作辅助治疗急性心肌梗塞。在我们的研究过程中，很明显，邻位酰基胍的取代对于化合物的效力至关重要。使用定向原位金属化技术，以羧酸为导向基团，制备了4-氯-和4-氟-2-甲基苯甲酸6和7。使用LDA /甲基碘系统，可以将2-甲基延伸至乙基。通过钯催化的交叉偶联反应将4-烷基插入4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯（20）。从苯甲酸6-19开始，通过一系列标准反应（磺基氯化，还原和甲基化）引入甲基磺酰基。通过钯催化的Suzuki反应合成了4-芳基衍生物68-75。用S-，O-和N-亲核试剂以及氰基和三氟甲基进行了4-位的大量亲核取代反应。使用酯法，酰氯或Mukaiyama方法，最终将5-（甲基磺酰基）苯甲酸衍生物与过量的胍转化为（5-（甲基磺酰基）苯甲酰基）

  DOI：

  10.1021/jm960768n
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-甲基苯甲酸 在 氯磺酸 作用下， 反应 1.5h， 生成 5-(chlorosulfonyl)-4-fluoro-2-methylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  （2-甲基-5-（甲基磺酰基）苯甲酰基）胍Na + / H +反向转运抑制剂。

  摘要：

  已显示在心脏缺血和再灌注期间抑制Na + / H +交换剂有利于保存细胞完整性和功能性能。本研究的目的是提出有效和选择性的苯甲酰胍作为NHE抑制剂，以用作辅助治疗急性心肌梗塞。在我们的研究过程中，很明显，邻位酰基胍的取代对于化合物的效力至关重要。使用定向原位金属化技术，以羧酸为导向基团，制备了4-氯-和4-氟-2-甲基苯甲酸6和7。使用LDA /甲基碘系统，可以将2-甲基延伸至乙基。通过钯催化的交叉偶联反应将4-烷基插入4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯（20）。从苯甲酸6-19开始，通过一系列标准反应（磺基氯化，还原和甲基化）引入甲基磺酰基。通过钯催化的Suzuki反应合成了4-芳基衍生物68-75。用S-，O-和N-亲核试剂以及氰基和三氟甲基进行了4-位的大量亲核取代反应。使用酯法，酰氯或Mukaiyama方法，最终将5-（甲基磺酰基）苯甲酸衍生物与过量的胍转化为（5-（甲基磺酰基）苯甲酰基）

  DOI：

  10.1021/jm960768n

文献信息

• [EN] CYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS B VIRUS<br/>[FR] INHIBITEURS CYCLIQUES DU VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：OSPEDALE SAN RAFFAELE SRL

  公开号：WO2020016434A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  The present invention relates to compounds that are inhibitors of hepatitis B virus (HBV). Compounds of this invention are useful alone or in combination with other agents for treating, ameliorating, preventing or curing HBV infection and related conditions. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing said compounds.

  本发明涉及抑制乙型肝炎病毒（HBV）的化合物。本发明的化合物可单独使用或与其他药剂结合用于治疗、改善、预防或治愈HBV感染及相关疾病。本发明还涉及含有上述化合物的药物组合物。
• [EN] INHIBITORS OF HEPATITIS B VIRUS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：OSPEDALE SAN RAFFAELE SRL

  公开号：WO2020016427A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  The present invention relates to compounds that are inhibitors of hepatitis B virus (HBV). Compounds of this invention are useful alone or in combination with other agents for treating, ameliorating, preventing or curing HBV infection and related conditions. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing said compounds.

  本发明涉及抑制乙型肝炎病毒（HBV）的化合物。本发明的化合物可单独使用或与其他药剂结合，用于治疗、改善、预防或治愈HBV感染及相关疾病。本发明还涉及含有上述化合物的药物组合物。
• Discovery and antiviral profile of new sulfamoylbenzamide derivatives as HBV capsid assembly modulators
  作者：Leda Ivanova Bencheva、Lorena Donnici、Luca Ferrante、Adolfo Prandi、Roberta Sinisi、Marilenia De Matteo、Pietro Randazzo、Matteo Conti、Pietro Di Lucia、Elisa Bono、Leonardo Giustini、Maria Vittoria Orsale、Alexandros Patsilinakos、Edith Monteagudo、Matteo Iannacone、Vincenzo Summa、Luca G. Guidotti、Raffaele De Francesco、Romano Di Fabio

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128904

  日期：2022.10

  Chronic hepatitis B (CHB) is a major worldwide public health problem and novel anti-HBV therapies preventing liver disease progression to cirrhosis and hepatocellular carcinoma are urgently needed. Over the last several years, capsid assembly modulators (CAM) have emerged as clinically effective anti-HBV agents which can inhibit HBV replication in CHB patients. As part of a drug discovery program aimed

  慢性乙型肝炎 (CHB) 是一个主要的全球公共卫生问题，迫切需要新型抗 HBV 疗法来预防肝病进展为肝硬化和肝细胞癌。在过去几年中，衣壳组装调节剂 (CAM) 已成为临床上有效的抗 HBV 药物，可抑制慢性乙型肝炎患者的 HBV 复制。作为旨在获得具有高体外和体内抗病毒活性的新型 CAM 的药物发现计划的一部分，我们鉴定了一系列新型氨磺酰苯甲酰胺 (SBA) 衍生物。化合物10 , 最体外的一种迄今为止发现的强效 SBA 衍生 CAM 在适合口服给药的小鼠中显示出优异的药代动力学。当在肝脏 HBV 复制的转基因小鼠模型中进行研究时，它在以剂量依赖性方式减少病毒复制方面比 NVR 3-778（第一个进入 CHB 临床试验的磺胺酰苯甲酰胺 (SBA) CAM）更有效。我们在此介绍了这种新型 SBA CAM 的发现过程、SAR 分析和临床前概况。
• CYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS B VIRUS
  申请人：IRBM S.P.A.

  公开号：EP3597653A1

  公开（公告）日：2020-01-22

  The present invention relates to compounds that are inhibitors of hepatitis B virus (HBV). Compounds of this invention are useful alone or in combination with other agents for treating, ameliorating, preventing or curing HBV infection and related conditions. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing said compounds.

  本发明涉及作为乙型肝炎病毒（HBV）抑制剂的化合物。本发明的化合物可单独使用或与其他药物联合使用，用于治疗、改善、预防或治愈 HBV 感染及相关病症。本发明还涉及含有上述化合物的药物组合物。
• INHIBITORS OF HEPATITIS B VIRUS
  申请人：IRBM S.P.A.

  公开号：EP3597637A1

  公开（公告）日：2020-01-22

  FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to compounds that are inhibitors of hepatitis B virus (HBV). Compounds of this invention are useful alone or in combination with other agents for treating, ameliorating, preventing or curing HBV infection and related conditions. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing said compounds.

  发明领域 本发明涉及作为乙型肝炎病毒（HBV）抑制剂的化合物。本发明的化合物可单独使用或与其他药物联合使用，用于治疗、改善、预防或治愈 HBV 感染及相关病症。本发明还涉及含有上述化合物的药物组合物。