1-(hex-5-yn-1-yl)uracil | 1213255-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(hex-5-yn-1-yl)uracil
• 英文别名: 1-(hex-5-ynyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1-Hex-5-ynylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1213255-73-2
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₂
• 分子量: 192.217
• InChiKey: RVNGVIFRFLPUNH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.149±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(hex-5-yn-1-yl)uracil 在 磷酸三甲酯 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium methylate 、 sodium ascorbate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 1'-[4''-(2,4-dioxo-pyrimidine-1-yl-butyl)-1'',2'',3''-triazol-1''-yl]-β-D-ribofuranose-5'-yl phosphate bis(triethylammonium)
  参考文献：
  名称：

  第一个具有尿嘧啶和喹唑啉-2,4-二酮部分的 5'-磷酸化 1,2,3-三唑基核苷类似物：合成和抗病毒评估

  摘要：

  一系列 5-磷酸化（磷酸二烷基酯、磷酸二芳基酯、氨基磷酸酯、H-膦酸酯、磷酸酯）1,2,3-三唑基核苷类似物，其中 1,2,3-三唑-4-基-β-D-呋喃核糖片段通过亚甲基或丁烯链连接到杂环部分（尿嘧啶或喹唑啉-2,4-二酮）的N -1 原子上被合成。评估了所有化合物对流感病毒 A/PR/8/34/(H1N1) 的抗病毒活性。抗病毒试验揭示了三种化合物，13b、14b和17a，它们对甲型流感病毒 (H1N1) 显示出中等活性，IC 50值分别为 17.9 μM、51 μM 和 25 μM。在前两种化合物中，喹唑啉-2,4-二酮部分分别通过亚甲基或丁烯接头连接到具有 5 -磷酸二苯酯取代基。在化合物17a中，尿嘧啶部分通过亚甲基单元连接到具有 5-(苯基甲氧基-L-丙氨酰)磷酸取代基的 1,2,3-三唑-4-基-β-D-呋喃核糖基片段上。其余化合物似乎对流感病毒 A/PR/8/34/(H1N1)

  DOI：

  10.3390/molecules27196214
• 作为产物：
  描述：

  在 甲胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以1.02 g的产率得到1-(hex-5-yn-1-yl)uracil
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑类尿嘧啶衍生物具有优异的药代动力学，是一类新型的有效人脱氧尿苷三磷酸酶抑制剂

  摘要：

  脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）已成为基于5氟尿嘧啶的联合化疗药物开发的潜在靶标。我们描述了一种新型的人类dUTPase抑制剂，含1,2,3-三唑的尿嘧啶衍生物的设计和合成。化合物45a具有1,5-二取代的1,2,3-三唑部分，该化合物模拟了锁定在顺式构象中的含叔酰胺的抑制剂6b的酰胺键，具有很强的抑制活性，其结构-活性关系研究使我们获得了成功发现高效抑制剂48c和50c（IC 50=〜0.029μM）。这些衍生物在体外显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50 =〜0.05μM）。另外，由于引入了苄基羟基，化合物50c显示出显着改善的药代动力学特征，并且显着增强了5-氟尿嘧啶对小鼠乳腺癌MX-1异种移植模型的抗肿瘤活性。这些数据表明50c是与TS抑制剂联合用于癌症化学治疗的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/jm3004174

文献信息

• Synthesis of 1,2,3-triazolyl nucleoside analogues and their antiviral activity
  作者：Olga V. Andreeva、Bulat F. Garifullin、Vladimir V. Zarubaev、Alexander V. Slita、Iana L. Yesaulkova、Liliya F. Saifina、Marina M. Shulaeva、Maya G. Belenok、Vyacheslav E. Semenov、Vladimir E. Kataev

  DOI：10.1007/s11030-020-10141-y

  日期：2021.2

  Abstract Based on the fact that a search for influenza antivirals among nucleoside analogues has drawn very little attention of chemists, the present study reports the synthesis of a series of 1,2,3-triazolyl nucleoside analogues in which a pyrimidine fragment is attached to the ribofuranosyl-1,2,3-triazol-4-yl moiety by a polymethylene linker of variable length. Target compounds were prepared by the

  摘要 基于在核苷类似物中寻找流感抗病毒药物很少引起化学家关注的事实，本研究报告了一系列 1,2,3-三唑基核苷类似物的合成，其中嘧啶片段与呋喃核糖基相连。 -1,2,3-triazol-4-yl 部分由可变长度的聚亚甲基接头组成。通过 Cu 炔烃-叠氮化物环加成 (CuAAC) 反应制备目标化合物。尿嘧啶、6-甲基尿嘧啶、3,6-二甲基尿嘧啶、胸腺嘧啶和喹唑啉-2,4-二酮的衍生物，在N 1 (或N 5) 原子上具有 ω-炔烃取代基和叠氮基 2,3,5-三-O-乙酰基-D-β-呋喃核糖苷用作CuAAC反应的组分。评估了所有合成的化合物对流感病毒 A/PR/8/34/(H1N1) 和柯萨奇病毒 B3 的抗病毒活性。IC 50（抑制浓度）和 SI（选择性指数）的最佳值由先导化合物4i证明，其中 1,2,3-三唑基呋喃核糖基片段连接到quinazoline-2,4-dione的N 1 原子通过丁烯接头
• Triphenylphosphonium conjugates of 1,2,3-triazolyl nucleoside analogues. Synthesis and cytotoxicity evaluation
  作者：Irina Yu. Strobykina、Olga V. Andreeva、Mayya G. Belenok、Marina N. Semenova、Victor V. Semenov、Roman N. Chuprov-Netochin、Anastasiya S. Sapunova、Alexandra D. Voloshina、Alexey B. Dobrynin、Vyacheslav E. Semenov、Vladimir E. Kataev

  DOI：10.1007/s00044-020-02629-x

  日期：2020.12

  A series of triphenylphosphonium (TPP) conjugates of 1,2,3-triazolyl analogues of several pyrimidine nucleosides was synthesized and evaluated for the in vitro cytotoxicity against human cancer cell lines M-HeLa, MCF-7, PANC-1, PC-3, DU145, SKOV-3, A275, and normal human cell line WI-38. In these TPP-conjugates triphenylphosphonium cation was attached via a tetramethylene chain to the N-3 atom of the

  合成了一系列嘧啶核苷的1,2,3-三唑基类似物的一系列三苯基phosph（TPP）缀合物，并评估了其对人癌细胞系M-HeLa，MCF-7，PANC-1，PC-3的体外细胞毒性，DU145，SKOV-3，A275和正常人细胞系WI-38。在这些TPP共轭物中，三苯基phosph阳离子通过四亚甲基链连接到杂环部分（尿嘧啶，胸腺嘧啶，喹唑啉-2,4-二酮）的N- 3原子上，并与D-呋喃呋喃糖基1,2,3偶联， 3-三唑-4-基片段通过亚甲基或四亚甲基接头。首次显示尿苷的1,2,3-三唑基衍生物的缀合物，其类似物具有喹唑啉-2,4-二酮片段以及尿嘧啶和胸腺嘧啶衍生物，具有炔丙基或1,2,3在N -1原子上的-三唑基取代基和TPP-丁基阳离子赋予了其中一些对人类癌细胞的细胞毒活性。在所有使用的人类癌细胞系中，DU-145和A375细胞对这些TPP缀合物最敏感。同时，所有测试的化合物均未抑制正常细胞W
• Synthesis of novel 1,2,3-triazolyl nucleoside analogues bearing uracil, 6-methyluracil, 3,6-dimethyluracil, thymine, and quinazoline-2,4-dione moieties
  作者：Olga V. Andreeva、Maya G. Belenok、Liliya F. Saifina、Marina M. Shulaeva、Alexey B. Dobrynin、Radmila R. Sharipova、Alexandra D. Voloshina、Alina F. Saifina、Aidar T. Gubaidullin、Bulat I. Khairutdinov、Yuriy F. Zuev、Vyacheslav E. Semenov、Vladimir E. Kataev

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151276

  日期：2019.11

  A series of novel 1,2,3-triazolyl nucleoside analogues was synthesized via the CuAAC reaction of N1-alkynyl uracil, 6-methyluracil, 3,6-dimethyl uracil, thymine and quinazolin-2,4-dione with protected azido β-D-ribofuranose. The obtained compounds differ in both the nature of the pyrimidine-2,4-dione fragment and the length of the polymethylene linker connecting it with the β-D-ribofuranosyl-1,2,3-triazol-4-yl

  通过N 1-炔基尿嘧啶，6-甲基尿嘧啶，3,6-二甲基尿嘧啶，胸腺嘧啶和喹唑啉-2,4-二酮与受保护的叠氮基β的CuAAC反应合成了一系列新颖的1,2,3-三唑基核苷类似物- d -ribofuranose。所获得的化合物在嘧啶-2，4-二酮片段的性质和将其与β- D-呋喃呋喃糖基-1,2,3-三唑-4-基部分连接的多亚甲基接头的长度上都不同。1,2,3-triazolyl核苷类似物的体外细胞毒性进行了评估。
• Pyrimidine compounds as anti-ictogenic and/or anti-epileptogenic agents
  申请人：Queen's University

  公开号：US20030153584A1

  公开（公告）日：2003-08-14

  Methods and compounds useful for the inhibition of convulsive disorders, including epilepsy, are disclosed. The methods and compounds of the invention inhibit or prevent ictogenesis and/or epileptogenesis. Methods for preparing the compounds of the invention are also described. Particularly preferred compounds of the invention include: 1

  本发明揭示了用于抑制惊厥性疾病，包括癫痫的方法和化合物。本发明的方法和化合物能够抑制或预防发作和/或癫痫发生。本发明还描述了制备本发明化合物的方法。本发明特别优选的化合物包括：1
• Synthesis and antiviral activity of 1,2,3-triazolyl nucleoside analogues with <i>N</i>-acetyl-<scp>d</scp>-glucosamine residue
  作者：Bulat F. Garifullin、Leysan R. Khabibulina、Maya G. Belenok、Liliya F. Saifina、Vladimir V. Zarubaev、Alexander V. Slita、Alexandrina S. Volobueva、Vyacheslav E. Semenov、Vladimir E. Kataev

  DOI：10.1080/15257770.2023.2189914

  日期：——

  virus A H1N1 (IC50=70.7 µM) as the antiviral drug Rimantadine in control (IC50=77 µM) and good activity against Coxsackievirus B3 (IC50=13.9 µM) which was one and a half times higher than the activity of the antiviral drug Pleconaril in control (IC50=21.6 µM). According to molecular docking simulations, the antiviral activity of the lead compound 3f against Coxsackie B3 virus can be explained by its binding

  摘要 通过尿嘧啶、6-甲基尿嘧啶的N 1-ω-炔基衍生物的铜催化炔烃叠氮环加成(CuAAC)反应合成了一系列带有N-乙酰基-D-葡萄糖胺残基的1,2,3-三唑核苷类似物，胸腺嘧啶和3,4,6-三-O-乙酰基-2-脱氧-2-乙酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖基叠氮化物。抗病毒测定显示，先导化合物3f与对照抗病毒药物金刚乙胺(IC 50 = 77 µM)具有相同的抗甲型 H1N1 流感病毒活性(IC 50 = 70.7 µM)，并且具有良好的抗柯萨奇病毒 B3 活性 (IC 50 = 13.9 µM），比对照抗病毒药物 Pleconaril 的活性高一倍半（IC 50 = 21.6 µM）。根据分子对接模拟，先导化合物3f对柯萨奇B3病毒的抗病毒活性可以通过其与该病毒衣壳表面关键片段的结合来解释。