YM-234903 | 721452-55-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: YM-234903
• 英文别名: (R)-1-{2-[(4-fluorobenzoyl)amino]ethyl}piperidine-3-carboxylic acid；(3r)-1-{2-[(4-Fluorobenzoyl)amino]ethyl}piperidine-3-carboxylic acid；(3R)-1-[2-[(4-fluorobenzoyl)amino]ethyl]piperidine-3-carboxylic acid
• CAS: 721452-55-7
• 化学式: C₁₅H₁₉FN₂O₃
• 分子量: 294.326
• InChiKey: UBGPBNGVAXWJBN-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  512.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.245±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  YM-234903 、 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 磷酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 YM758磷酸酯
  参考文献：
  名称：

  Novel denzamide derivatives and process for production thereof

  摘要：

  本发明提供了一种生产具有If电流抑制作用的异喹啉衍生物的新工艺；一种用于生产过程的新苯甲酰胺衍生物或其盐；以及生产苯甲酰胺衍生物或其盐的方法。

  公开号：

  US20060084807A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴乙基-4-氟苯甲酰胺 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 YM-234903
  参考文献：
  名称：

  实用和可扩展的合成路线，以YM758单磷酸盐，一种新型的I f通道抑制剂的发展。

  摘要：

  （-）- N- {2-[（R）-3-（6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-羰基）哌啶子基]乙基}的新颖，实用，高效合成描述了-4-氟苯甲酰胺单磷酸酯（YM758一磷酸酯（R）-1·H 3 PO 4（图1）。目标分子（R -1）具有很强的I f电流通道抑制剂。药物化学合成路线很长，并且广泛使用氯化溶剂和硅胶柱色谱法。由于某些原因，例如使用不稳定的中间体，药物化学路线中的许多步骤对于大规模合成也没有吸引力。新合成路线的一个重要目标是避免使用不稳定的中间体，这是通过发现重要的4,5-二氢恶唑中间体19以及手性胺与19的开环N-烷基化反应而实现的在酸性条件下。新程序不需要对所有步骤进行柱色谱纯化。与药物合成途径相比，总产率从14％或34％显着提高到49％。该高效方法已在中试规模的操作中成功证明，可产生36.5 kg （R）-1·H 3 PO 4。

  DOI：

  10.1021/op5002885

文献信息

• Novel crystals of fluorobenzamide derivative
  申请人：Yoshida Shinya

  公开号：US20070129357A1

  公开（公告）日：2007-06-07

  There are provided novel crystals of (−)-N-2-[(R)-3-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)piperidino]ethyl}-4-fluorobenzamide monophosphate.

  提供了新型晶体，为(−)-N-2-[(R)-3-(6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-羧酰基)哌啶基]乙基}-4-氟苯甲酰单磷酸盐。
• NOVEL CRYSTAL OF FLUOROBENZAMIDE DERIVATIVE
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP1609788A1

  公开（公告）日：2005-12-28

  There are provided novel crystals of (-)-N-2-[(R)-3-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)piperidino]ethyl}-4-fluorobenzamide monophosphate.

  提供了(-)-N-2-[(R)-3-(6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-甲酰基)哌啶基]乙基}-4-氟苯甲酰胺单磷酸酯的新型晶体。
• EP1609788
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Novel denzamide derivatives and process for production thereof
  申请人：Yoshida Shinya

  公开号：US20060084807A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  There are provided a novel process for the production of an isoquinoline derivative having an inhibitory action for I f current; a novel benzamide derivative or a salt thereof used for the production process; and a process for the production of the benzamide derivative or a salt thereof.

  本发明提供了一种生产具有If电流抑制作用的异喹啉衍生物的新工艺；一种用于生产过程的新苯甲酰胺衍生物或其盐；以及生产苯甲酰胺衍生物或其盐的方法。
• Development of a Practical and Scalable Synthetic Route to YM758 Monophosphate, A Novel I_f Channel Inhibitor
  作者：Shinya Yoshida、Kiyotaka Marumo、Kazuhiro Takeguchi、Takumi Takahashi、Toshiyasu Mase

  DOI：10.1021/op5002885

  日期：2014.12.19

  A novel, practical, and efficient synthesis of (−)-N-2-[(R)-3-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)piperidino]ethyl}-4-fluorobenzamide monophosphate (YM758 monophosphate, (R)-1·H3PO4 (Figure 1) is described. The target molecule (R)-1 has a potent If current channel inhibitor. Medicinal chemistry synthetic routes were very long and suffered from extensive use of chlorinated solvents

  （-）- N- 2-[（R）-3-（6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-羰基）哌啶子基]乙基}的新颖，实用，高效合成描述了-4-氟苯甲酰胺单磷酸酯（YM758一磷酸酯（R）-1·H 3 PO 4（图1）。目标分子（R -1）具有很强的I f电流通道抑制剂。药物化学合成路线很长，并且广泛使用氯化溶剂和硅胶柱色谱法。由于某些原因，例如使用不稳定的中间体，药物化学路线中的许多步骤对于大规模合成也没有吸引力。新合成路线的一个重要目标是避免使用不稳定的中间体，这是通过发现重要的4,5-二氢恶唑中间体19以及手性胺与19的开环N-烷基化反应而实现的在酸性条件下。新程序不需要对所有步骤进行柱色谱纯化。与药物合成途径相比，总产率从14％或34％显着提高到49％。该高效方法已在中试规模的操作中成功证明，可产生36.5 kg （R）-1·H 3 PO 4。