(3R,3aS,4S,4aR,7R,8aR,9aR)-7-amino-4-[(E)-2-[5-(3-fluorophenyl)-2-pyridinyl]ethenyl]-decahydro-3-methylnaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one | 618386-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: (3R,3aS,4S,4aR,7R,8aR,9aR)-7-amino-4-[(E)-2-[5-(3-fluorophenyl)-2-pyridinyl]ethenyl]-decahydro-3-methylnaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one
• 英文别名: (3R,3aS,4S,4aR,7R,8aR,9aR)-7-amino-4-{(E)-2-(5-(3-fluorophenyl)pyridine-2-yl)vinyl}-3-methyldecahydronaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one；Vorapaxar metabolite M19；(1R,3aR,4aR,6R,8aR,9S,9aS)-6-amino-9-[(E)-2-[5-(3-fluorophenyl)pyridin-2-yl]ethenyl]-1-methyl-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-decahydro-1H-benzo[f][2]benzofuran-3-one
• CAS: 618386-15-5
• 化学式: C₂₆H₂₉FN₂O₂
• 分子量: 420.527
• InChiKey: GTYWVNGLHQVHBJ-FRGGEYDCSA-N

物化性质

• 沸点：
  606.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,3aS,4S,4aR,7R,8aR,9aR)-7-amino-4-[(E)-2-[5-(3-fluorophenyl)-2-pyridinyl]ethenyl]-decahydro-3-methylnaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one 、 2-(Oxan-2-yloxy)ethyl carbonochloridate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethyl(1R,3aR,4aR,6R,8aR,9S,9aS)-9-{(E)-2-(5-(3-fluorophenyl)pyridine-2-yl)vinyl}-1-methyl-3-oxododecahydronaphtho[2,3-c]furan-6-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACTIVE METABOLITE OF A THROMBIN RECEPTOR ANTAGONIST
  [FR] MÉTABOLITE ACTIF D'UN ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS DE LA THROMBINE

  摘要：

  本文披露了一种活性代谢物（“M20”），该代谢物是一种有用的凝血酶受体拮抗剂的分子：还披露了该化合物的配方、合成路线以及治疗各种心血管疾病的方法，包括急性冠状动脉综合征和外周动脉疾病，并通过口服给予活性代谢物来进行二级预防。

  公开号：

  WO2010141525A1
• 作为产物：
  描述：

  沃拉帕沙 在 盐酸 、 水 、 溶剂黄146 、 碳酸氢钠 作用下， 反应 16.0h， 以100%的产率得到(3R,3aS,4S,4aR,7R,8aR,9aR)-7-amino-4-[(E)-2-[5-(3-fluorophenyl)-2-pyridinyl]ethenyl]-decahydro-3-methylnaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACTIVE METABOLITE OF A THROMBIN RECEPTOR ANTAGONIST
  [FR] MÉTABOLITE ACTIF D'UN ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS DE LA THROMBINE

  摘要：

  本文披露了一种活性代谢物（“M20”），该代谢物是一种有用的凝血酶受体拮抗剂的分子：还披露了该化合物的配方、合成路线以及治疗各种心血管疾病的方法，包括急性冠状动脉综合征和外周动脉疾病，并通过口服给予活性代谢物来进行二级预防。

  公开号：

  WO2010141525A1

文献信息

• EXO-SELECTIVE SYNTHESIS OF HIMBACINE ANALOGS
  申请人：Thiruvengadam Tiruvettipuram K.

  公开号：US20120302745A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  This application discloses a novel process for the synthesis of himbacine analogs, as well as the compounds produced thereby. The synthesis proceeds by alternative routes including the cyclic ketal amide route, the chiral carbamate amide route, and the chiral carbamate ester route. The compounds produced thereby are useful as thrombin receptor antagonists. The chemistry disclosed herein is exemplified in the following synthesis sequence:

  该应用程序披露了一种合成himbacine类似物的新工艺，以及由此产生的化合物。该合成过程通过替代途径进行，包括环状酯缩酰胺途径、手性氨基甲酸酯途径和手性氨基甲酸酯途径。由此产生的化合物可用作凝血酶受体拮抗剂。本文所披露的化学在以下合成序列中得到了说明：
• THROMBIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Chackalamannil Samuel

  公开号：US20070179187A1

  公开（公告）日：2007-08-02

  Heterocyclic-substituted tricyclics of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: the dotted line represents an optional single bond; represents an optional double bond, n is 0-2; Q is cycloalkyl, optionally substituted by R 13 and R 14 ; R 13 and R 14 are independently selected from (C 1 -C 6 )alkyl, (C 3 -C 8 )cycloalkyl, —OH, (C 1 -C 6 )alkoxy, R 27 -aryl(C 1 -C 6 )alkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, halogen and haloalkyl; or R 13 and R 14 together form a spirocyclic or a heterospirocyclic ring of 3-6 atoms, Het is a mono- or bi-cyclic optionally substituted heteroaryl group; and B is a bond, alkylene, or optionally substituted alkenylene or alkynylene, wherein the remaining substituents are as defined in the specification, are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating diseases associated with thrombosis, atherosclerosis, restenosis, hypertension, angina pectoris, arrhythmia, heart failure, and cancer by administering said compounds. Combination therapy with other cardiovascular agents is also claimed.

  公式为Heterocyclic-substituted tricyclics或其药学上可接受的盐，其中：虚线代表可选的单键；代表可选的双键，n为0-2；Q为环烷基，可选地由R13和R14取代；R13和R14独立地选择自（C1-C6）烷基，（C3-C8）环烷基，—OH，（C1-C6）烷氧基，R27-芳基（C1-C6）烷基，杂芳基，杂芳基烷基，杂环基，杂环基烷基，卤素和卤基；或R13和R14一起形成3-6个原子的螺环或杂螺环；Het是一个单环或双环的可选取代杂芳基基团；B为键，烷基，或可选取代的烯烃基或炔基，其中其余取代基如规范中所定义。还公开了含有这些化合物的制药组合物以及通过给予这些化合物治疗与血栓形成、动脉粥样硬化、再狭窄、高血压、心绞痛、心律失常、心力衰竭和癌症相关的疾病的方法。还声称与其他心血管药物的联合治疗。
• Discovery of a Novel, Orally Active Himbacine-Based Thrombin Receptor Antagonist (SCH 530348) with Potent Antiplatelet Activity
  作者：Samuel Chackalamannil、Yuguang Wang、William J. Greenlee、Zhiyong Hu、Yan Xia、Ho-Sam Ahn、George Boykow、Yunsheng Hsieh、Jairam Palamanda、Jacqueline Agans-Fantuzzi、Stan Kurowski、Michael Graziano、Madhu Chintala

  DOI：10.1021/jm800180e

  日期：2008.6.1

  The discovery of an exceptionally potent series of thrombin receptor (PAR-1) antagonists based on the natural product himbacine is described. Optimization of this series has led to the discovery of 4 (SCH 530348), a potent, oral antiplatelet agent that is currently undergoing Phase-III clinical trials for acute coronary syndrome (unstable angina/non-ST segment elevation myocardial infarction) and secondary prevention of cardiovascular events in high-risk patients.
• Tricyclic thrombin receptor antagonists
  申请人：Schering Corporation

  公开号：EP1860106B1

  公开（公告）日：2010-01-20
• Process for the production of a crystalline polymorph of a bisulfate salt of a thrombin receptor antagonist
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP1701953B1

  公开（公告）日：2014-11-19