(((2-(benzyloxy)-1-(((1S,4R)-4-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)cyclopent-2-en-1-yl)oxy)-2-oxoethyl)phosphoryl)bis(oxy))bis(methylene) bis(2,2-dimethylpropanoate) | 1610375-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (((2-(benzyloxy)-1-(((1S,4R)-4-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)cyclopent-2-en-1-yl)oxy)-2-oxoethyl)phosphoryl)bis(oxy))bis(methylene) bis(2,2-dimethylpropanoate)
• 英文别名: [2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy-[1-[(1S,4R)-4-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)cyclopent-2-en-1-yl]oxy-2-oxo-2-phenylmethoxyethyl]phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1610375-33-1
• 化学式: C₃₁H₄₁N₂O₁₂P
• 分子量: 664.646
• InChiKey: NAADBRDQGSPSHL-MXKXXCEUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (((2-(benzyloxy)-1-(((1S,4R)-4-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)cyclopent-2-en-1-yl)oxy)-2-oxoethyl)phosphoryl)bis(oxy))bis(methylene) bis(2,2-dimethylpropanoate) 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 以100 %的产率得到2-(bis((pivaloyloxy)methoxy)phosphoryl)-2-(((1R,3S)-3-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)cyclopentyl)oxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  α-羧基核苷膦酸酯前药的合成与评价

  摘要：

  合成了一系列 α-羧基核苷膦酸盐的亲脂性前药，无需事先磷酸化即可有效抑制 HIV-1 逆转录酶，以评估它们在细胞培养中对 HIV 的体内效力。合成了一系列带有游离羧酸的前药衍生物，其中膦酸酯被双新戊酰氧基甲基、二异丙氧基羰基氧基甲基、双酰胺酸酯、芳氧基氨基磷酸酯、十六烷氧基丙基、CycloSal 和环氧基苄基部分掩蔽，采用现有的膦酸酯保护方法以适应相邻的羧酸部分。在 CEM 细胞培养物中测定前药的抗 HIV 活性——双新戊酰氧甲基游离酸单膦酸盐前药表现出一定的活性（抑制浓度 - 50（IC 50) 59 ± 17 μM)，而其他前药在 100 μM 时无活性。还制备了外消旋双新戊酰氧基甲基甲酯单膦酸酯前药，以评估甲酯作为羧酸前药的适用性。该化合物在细胞试验中没有表现出抗 HIV 活性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c02135
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (dimethylphosphono)diazoacetate 在 sodium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 79.5h， 生成 (((2-(benzyloxy)-1-(((1S,4R)-4-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)cyclopent-2-en-1-yl)oxy)-2-oxoethyl)phosphoryl)bis(oxy))bis(methylene) bis(2,2-dimethylpropanoate)
  参考文献：
  名称：

  α-羧基核苷膦酸酯前药的合成与评价

  摘要：

  合成了一系列 α-羧基核苷膦酸盐的亲脂性前药，无需事先磷酸化即可有效抑制 HIV-1 逆转录酶，以评估它们在细胞培养中对 HIV 的体内效力。合成了一系列带有游离羧酸的前药衍生物，其中膦酸酯被双新戊酰氧基甲基、二异丙氧基羰基氧基甲基、双酰胺酸酯、芳氧基氨基磷酸酯、十六烷氧基丙基、CycloSal 和环氧基苄基部分掩蔽，采用现有的膦酸酯保护方法以适应相邻的羧酸部分。在 CEM 细胞培养物中测定前药的抗 HIV 活性——双新戊酰氧甲基游离酸单膦酸盐前药表现出一定的活性（抑制浓度 - 50（IC 50) 59 ± 17 μM)，而其他前药在 100 μM 时无活性。还制备了外消旋双新戊酰氧基甲基甲酯单膦酸酯前药，以评估甲酯作为羧酸前药的适用性。该化合物在细胞试验中没有表现出抗 HIV 活性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c02135

文献信息

• [EN] PHOSPHONUCLEOSIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF VIRAL DISORDERS<br/>[FR] PHOSPHONUCLÉOSIDES UTILES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES VIRAUX
  申请人：UNIV CORK

  公开号：WO2014079903A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  A first aspect of the invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein the groups are as defined in the claims. Further aspects of the invention relate to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and the use of compounds of formula (I) in the preparation of a medicament for treating a viral disorder.

  本发明的第一个方面涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或前药，其中所述基团如权利要求中所定义。本发明的进一步方面涉及包括式(I)化合物的药物组合物，以及使用式(I)化合物制备治疗病毒性疾病的药物。
• PHOSPHONUCLEOSIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF VIRAL DISORDERS
  申请人：UNIVERSITY COLLEGE CORK

  公开号：US20150291640A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  A first aspect of the invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein the groups are as defined in the claims. Further aspects of the invention relate to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and the use of compounds of formula (I) in the preparation of a medicament for treating a viral disorder.

  本发明的第一个方面涉及公式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐或前药，其中所述的基团如权利要求所定义。本发明的其他方面涉及包含公式（I）化合物的制药组合物，以及使用公式（I）化合物制备治疗病毒性疾病药物的用途。
• US9822137B2
  申请人：——

  公开号：US9822137B2

  公开（公告）日：2017-11-21