(R)-indoline-3-carboxylic acid | 1268603-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-indoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3R)-2,3-dihydro-1H-indole-3-carboxylic acid
• CAS: 1268603-19-5
• 化学式: C₉H₉NO₂
• 分子量: 163.176
• InChiKey: RXHBTEVUVWXEBO-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-1H-吲哚-3-羧酸甲酯 在 bacillus subitilis esterase3 、 novozyme435 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (R)-indoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  吲哚-3-羧酸衍生的有机催化剂用于抗曼尼希反应

  摘要：

  用一系列功能化的吲哚衍生物作为催化剂，研究了预制的醛亚胺与各种羰基化合物的曼尼希型反应：吲哚啉-3-羧酸，二苯甲醇类似物和O保护的甲硅烷基醚类似物。通过将酶动力学拆分作为关键步骤，可以容易地以对映纯形式制备所有化合物（E = 100）。醇和醚催化剂无法诱导完全的手性转移，但确实提供了高收率和高非对映异构体比例的曼尼希碱，而酸催化剂则以高度非对映和对映选择性的方式提供了产物。产品的绝对配置由syn - anti确定 异构化协议，是由空间要求苛刻的1,8-二氮杂双环[5.4.0] undec-7-ene引发的。

  DOI：

  10.1002/chem.201002130

文献信息

• [EN] PIPERIDINES FOR USE AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PIPERIDINES UTILES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR D'OREXINE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO2001096302A1

  公开（公告）日：2001-12-20

  Compounds of formula (I) wherein Y represents a group (CH2)n, wherein n represents 0, 1 or 2; R1 is phenyl, naphthyl, a mono or bicyclic heteroaryl group containing up to 3 heteroatoms selected from N, O and S; or a group NR3R4 wherein one of R?3 and R4¿ is hydrogen or optionally substituted (C¿1-4?)alkyl and the other is phenyl, naphthyl or a mono or bicyclic heteroaryl group containing up to 3 heteroatoms selected from N, O and S, or R?3 and R4¿ together with the N atom to which they are attached form a 5 to 7-membered cyclic amine which has an optionally fused phenyl ring; any of which R1 groups may be optionally substituted; R2 represents phenyl or a 5- or 6-membered hereroaryl group containing up to 3 heteroatoms selected from N, O and S, wherein the phenyl or heteroaryl group is substituted by R5, and further optional substituents; or R2 represents an optionally substituted bicyclic aromatic or bicyclic heteroaromatic group containing up to 3 heteroatoms selected from N, O and S; R5 represents an optionally substituted (C¿1-4?)alkoxy, halo, optionally substituted (C1-6)alkyl, optionally substituted phenyl, or an optionally substituted 5- or 6-membered heterocyclic ring containing up to 3 heteroatoms selected from N, O and S; or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  化合物的公式(I)，其中Y代表(CH2)n的基团，其中n代表0、1或2；R1是苯基、萘基、含有最多3个异原子（选自N、O和S）的单环或双环杂环基团；或者是NR3R4的基团，其中R?3和R4¿中的一个是氢或可选取代的(C¿1-4?)烷基，另一个是苯基、萘基或含有最多3个异原子（选自N、O和S）的单环或双环杂环基团，或者R?3和R4¿连同它们所连接的N原子形成一个5至7成员环状胺，该胺具有一个可选的融合苯环；任何R1基团都可以选择性地取代；R2代表苯基或含有最多3个异原子（选自N、O和S）的5-或6成员杂环基团，其中苯基或杂环基团被R5和其他可选取代基团取代；或者R2代表一个可选取代的含有最多3个异原子（选自N、O和S）的双环芳香基团或双环杂芳基团；R5代表一个可选取代的(C¿1-4?)烷氧基、卤素、可选取代的(C1-6)烷基、可选取代的苯基或含有最多3个异原子（选自N、O和S）的5-或6成员杂环环，或其药学上可接受的盐。
• PIPERIDINES FOR USE AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP1289955A1

  公开（公告）日：2003-03-12
• US5719141A
  申请人：——

  公开号：US5719141A

  公开（公告）日：1998-02-17
• [EN] MODULATION OF NMDA RECEPTOR CURRENTS VIA OREXIN RECEPTOR AND/OR CRF RECEPTOR<br/>[FR] MODULATION DE COURANTS DU RECEPTEUR NMDA AU MOYEN DU RECEPTEUR DE L'OREXINE ET/OU DU RECEPTEUR DU FACTEUR CRF
  申请人：UNVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：WO2006081522A2

  公开（公告）日：2006-08-03

  [EN] This invention pertains to the discoveries that orexin and/or CRF increase NMDAR (N-methyl-D-aspartate receptor)-mediated currents at excitatory synapses onto a subset of dopamine cells in the ventral tegmental area (VTA) in the mammalian brain. The orexin effect can be blocked by an orexin receptor type 1(OXRl). The CRF effect can be blocked by a CRF receptor 2 (CRF-R2) antagonist or by an inhibitor of the CRF-binding protein (CRF-BP). Methods are provided that exploit these discoveries to modulate NMDAR-mediated currents in vivo and in vitro and to screen for modulators (upregulators or downregulators) of NMDA-mediated currents. In vivo methods include the use of modulators of the orexin and CRF pathways to of mitigate a symptom of substance abuse. The invention also provides methods and compositions for co-administration of modulators that act via the orexin and CRF pathways.
  [FR] La présente invention repose sur la découverte du fait que l'orexine et/ou le facteur CRF augmentent les courants induits par le récepteur NMDA (N-méthyl-D-aspartate) au niveau de synapses excitatrices sur un sous-ensemble de cellules de dopamine dans l'aire tegmentale ventrale (VTA) dans le cerveau mammifère. L'effet de l'orexine peut être bloqué par un récepteur de type 1 de l'orexine (OXR1). L'effet du facteur CRF peut être bloqué par un antagoniste du récepteur 2 du facteur CRF (CRF-R2) ou par un inhibiteur de la protéine de liaison au CRF (CRF-BP). Cette invention concerne des méthodes qui utilises cette découverte pour modulerin vivo et in vitro les courants induits par le récepteur NMDA et pour dépister des modulateurs (régulateurs positifs ou régulateurs négatifs) de courants induits par NMDA. Les procédés in vivo impliquent l'utilisation de modulateurs des voies de l'orexine et du facteur CRF pour atténuer un symptôme d'abus de substances. Cette invention concerne également des procédés et des compositions pour co-administration de modulateurs qui agissent par le biais des voies de l'orexine et du facteur CRF.
• Indoline-3-Carboxylic Acid Derived Organocatalysts for the anti-Mannich Reaction
  作者：Jörg Pietruszka、Robert Christian Simon

  DOI：10.1002/chem.201002130

  日期：2010.12.27

  Mannich type reactions of a preformed aldimine with various carbonyl compounds were investigated with a series of functionalised indoline derivatives as catalysts: indoline‐3‐carboxylic acid, the diphenylcarbinol analogue and O‐protected silyl ether analogues. All compounds were readily prepared in enantiopure form by using an enzymatic kinetic resolution as a key step (E≫100). The alcohol and ether

  用一系列功能化的吲哚衍生物作为催化剂，研究了预制的醛亚胺与各种羰基化合物的曼尼希型反应：吲哚啉-3-羧酸，二苯甲醇类似物和O保护的甲硅烷基醚类似物。通过将酶动力学拆分作为关键步骤，可以容易地以对映纯形式制备所有化合物（E = 100）。醇和醚催化剂无法诱导完全的手性转移，但确实提供了高收率和高非对映异构体比例的曼尼希碱，而酸催化剂则以高度非对映和对映选择性的方式提供了产物。产品的绝对配置由syn - anti确定 异构化协议，是由空间要求苛刻的1,8-二氮杂双环[5.4.0] undec-7-ene引发的。