3,4-吡咯烷二醇,2-(氨基甲基)-5-(羟甲基)-,(2R,3R,4R,5R)- | 194288-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 3,4-吡咯烷二醇,2-(氨基甲基)-5-(羟甲基)-,(2R,3R,4R,5R)-
• 英文名称: 1-amino-1,2,5-trideoxy-2,5-imino-D-mannitol
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-2-(aminomethyl)-5-(hydroxymethyl)pyrrolidine-3,4-diol
• CAS: 194288-65-8
• 化学式: C₆H₁₄N₂O₃
• 分子量: 162.189
• InChiKey: NJOZFAFEQVQFJI-KVTDHHQDSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.329±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-吡咯烷二醇,2-(氨基甲基)-5-(羟甲基)-,(2R,3R,4R,5R)- 在 甲醇 、 乙酸酐 作用下， 以74%的产率得到N-(((2R,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)pyrrolidin-2-yl)methyl)acetamide acetate salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DES GLYCOSIDASES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  该发明提供了用于抑制糖苷酶的化合物，这些化合物的前药，以及包括这些化合物或化合物的前药的药物组合物。该发明还提供了治疗与O-GlcNA酶缺乏或过度表达、O-GlcNAc的积累或缺乏相关的疾病和障碍的方法。

  公开号：

  WO2014032188A1
• 作为产物：
  描述：

  5-azido-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-α-D-glucofuranose 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 3,4-吡咯烷二醇,2-(氨基甲基)-5-(羟甲基)-,(2R,3R,4R,5R)-
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DES GLYCOSIDASES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  该发明提供了用于抑制糖苷酶的化合物，这些化合物的前药，以及包括这些化合物或化合物的前药的药物组合物。该发明还提供了治疗与O-GlcNA酶缺乏或过度表达、O-GlcNAc的积累或缺乏相关的疾病和障碍的方法。

  公开号：

  WO2014032188A1

文献信息

• From Natural Product‐Inspired Pyrrolidine Scaffolds to the Development of New Human Golgi α‐Mannosidase II Inhibitors
  作者：Ting‐Jen R. Cheng、Ting‐Hao Chan、En‐Lun Tsou、Shang‐Yu Chang、Wen‐Yi Yun、Pei‐Jung Yang、Ying‐Ta Wu、Wei‐Chieh Cheng

  DOI：10.1002/asia.201300680

  日期：2013.11

  of sixteen natural product‐inspired polyhydroylated pyrrolidine‐based isomeric scaffolds is described. Each scaffold possesses four stereogenic centers and one exo‐aminomethyl moiety, which allows for rapid substituent diversity. To exemplify biological applications, these new privileged scaffolds were used to discover new human Golgi α‐mannosidase II inhibitors. The most potent inhibitor shows competitive

  一点启发：本文描述了系统地制备16种以自然产物为灵感的多氢基吡咯烷基异构支架的方法。每个支架都具有四个立体定位中心和一个外氨基氨基甲基部分，可实现快速的取代基多样性。为了举例说明生物学应用，这些新的特权支架被用于发现新的人类高尔基α-甘露糖苷酶II抑制剂。最有效的抑制剂表现出竞争行为，K i值为24 nM。
• Combinatorial approach toward synthesis of small molecule libraries as bacterial transglycosylase inhibitors
  作者：Hao-Wei Shih、Kuo-Ting Chen、Shao-Kang Chen、Chia-Ying Huang、Ting-Jen R Cheng、Che Ma、Chi-Huey Wong、Wei-Chieh Cheng

  DOI：10.1039/c000622j

  日期：——

  iminocyclitol-based small molecule libraries against a bacterial TGase is described. An iminocyclitol was conjugated with a pyrophosphate mimic using either a 1,3-dipolar cycloaddition or reductive amination reaction, which was then condensed with a variety of lipophilic carboxylic acids in an amide bond coupling to generate a desired molecular library. With assistance of microtiter plate-based combinatorial chemistry

  的发展 亚氨基环醇描述了针对细菌TGase的基于小分子的文库。一个亚氨基环醇 与一个共轭 焦磷酸盐使用1,3-偶极环加成反应或还原胺化反应进行模拟，然后将其与各种亲脂性羧酸在酰胺键偶联中缩合，生成所需的分子库。在基于微量滴定板的组合化学和原位筛选的辅助下，一种潜在的抑制剂是第一个有效的亚氨基环醇高效开发了基于细菌的TGase抑制剂。
• Stereoselective Total Synthesis of Aminoiminohexitols via Carbamate Annulation
  作者：Anna L. Win-Mason、Seino A. K. Jongkees、Stephen G. Withers、Peter C. Tyler、Mattie S. M. Timmer、Bridget L. Stocker

  DOI：10.1021/jo201151b

  日期：2011.12.2

  New methodology for the preparation of a variety of aminoiminohextitols is described. Key in the synthesis is the application of a diastereoselective Strecker reaction and the extension of our carbamate annulation methodology to protected and functionalized alkenylamines. Insight into the effects that the substitution patterns of the alkenylamines have on the diastereoselectivity of the iodocyclization

  描述了制备多种氨基亚氨基己糖醇的新方法。合成中的关键是非对映选择性Strecker反应的应用以及我们氨基甲酸酯环化方法的扩展至受保护和功能化的烯基胺。讨论了烯基胺的取代方式对碘环化和氨基甲酸酯环化的非对映选择性的影响。还提出了对氨基亚氨基己糖醇及其衍生物的糖苷酶抑制活性的评估，其中先前未公开的d - talo异构体显示出对β- d-葡萄糖苷酶的良好选择性抑制。
• Treatment of Fabry disease
  申请人：Academia Sinica

  公开号：US10995067B2

  公开（公告）日：2021-05-04

  Disclosed herein are novel uses of a polyhydroxylated pyrrolidine for the manufacture of a medicament for treating Fabry disease (FD). Accordingly, the present disclosure provides a method of treating a subject having or suspected of having FD. The method includes the step of, administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of formula (I), a salt, an ester or a solvate thereof, wherein: R1 is H, or C1-3 amine optionally substituted with —COR2; R2 is alkyl or alkene optionally substituted with cycloalkyl or phenyl having at least one substituent selected from the group consisting of, halo, alkyl, haloalkyl, and alkoxyl; so as to ameliorate, alleviate mitigate and/or prevent symptoms associated with the FD. According to preferred embodiments of the present disclosure, the compound of formula (I) is a chaperon of a mutated human lysosomal α-galactosidase A (α-Gal A).

  本文公开了一种聚羟基吡咯烷的新用途，用于制造治疗法布里病（FD）的药物。因此，本公开提供了一种治疗法布里病或疑似法布里病受试者的方法。该方法包括以下步骤：向受试者施用治疗有效量的式(I)化合物、其盐、酯或溶液，其中：R1是H，或任选被-COR2取代的C1-3胺；R2是烷基或烯基，任选被环烷基或苯基取代，环烷基或苯基具有至少一个选自由卤代、烷基、卤代烷基和烷氧基组成的组的取代基；从而改善、减轻和/或预防与FD相关的症状。根据本公开的优选实施方案，式（I）化合物是突变的人溶酶体 α-半乳糖苷酶 A（α-Gal A）的合子。
• Novel, lipophilic derivatives of 2,5-dideoxy-2,5-imino-d-mannitol (DMDP) are powerful β-glucosidase inhibitors
  作者：Tanja M. Wrodnigg、Stephen G. Withers、Arnold E. Stütz

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00126-3

  日期：2001.4

  Novel derivatives of the D-glucosidase inhibitor 2,5-dideoxy-2,5-imino-D-mannitol bearing lipophilic aliphatic or aromatic amides attached to C-l have been found to inhibit P-glucosidase from Agrobacterium sp. in the nanomolar range. One of them, a coumarin derivative. ranks amongst the most active compounds in the class of reversible glycosidase inhibitors of the iminoalditol type. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.