3,5,7-三氯吡唑并[1,5-A]嘧啶 | 58347-52-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 3,5,7-三氯吡唑并[1,5-A]嘧啶
• 英文名称: 3,5,7-trichloropyrazolo[1,5-a]pyrimidine
• CAS: 58347-52-7
• 化学式: C₆H₂Cl₃N₃
• 分子量: 222.461
• InChiKey: JVSMXTZZTBGQPE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  83-84 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.85±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  -3.10±0.40 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封于干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5,7-三氯吡唑并[1,5-A]嘧啶 在 ammonium hydroxide 作用下， 以85 %的产率得到3,5-dichloropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  野生型和看门人突变成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 2/3 的有效和选择性抑制剂的发现

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 信号通路的上调与多种癌症类型有关，包括胆管癌和膀胱癌。因此，FGFR 的小分子抑制已成为患有这些疾病的患者的有前途的疗法。第一代泛 FGFR 抑制剂虽然非常有效，但有几个缺点。这些包括与治疗相关的高磷酸盐血症和突变激酶的效力显着丧失。在此，我们介绍了新型 FGFR2/3 抑制剂的发现和优化，这些抑制剂在很大程度上保持了对常见网守突变体的效力，并且对 FGFR1 具有出色的选择性。细致的构效关系 (SAR) 分析、基于结构的药物设计和药物化学原理的结合最终导致了化合物29，一种有效的选择性 FGFR2/3 抑制剂，在大鼠体内具有出色的体外吸收、分布、代谢、排泄 (ADME) 和药代动力学。对一种密切相关的化合物进行的药效学研究表明，可以实现对下游 ERK 磷酸化的最大抑制，而对血清磷酸盐水平没有显着影响（相对于载体）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01366
• 作为产物：
  描述：

  吡唑[1,5-A]嘧啶-5,7(4H,6H)-二酮 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3,5,7-三氯吡唑并[1,5-A]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  校正作为抗炎目标的丝裂素活化的蛋白激酶活化的蛋白激酶2（MAPKAP-K2）：使用聚焦库和基于结构的优化方法的选择性吡唑并[1,5- a ]嘧啶抑制剂的发现和体内活性

  摘要：

  与该添加和更正相关的更正文件（请参见上文），其中列出了所有化合物的合成的实验细节以及所有中间体和最终化合物的光谱数据；激酶选择性小组（S）-44 ; THP-1细胞为基础（测定浓度效应曲线小号- ）44，59，和64。可通过Internet（http://pubs.acs.org）免费获得此材料。本文尚未被其他出版物引用。与该添加和更正相关的更正文件（请参见上文），其中列出了所有化合物的合成的实验详细信息以及所有中间体和最终化合物的光谱数据；（S）-44 ; THP-1细胞为基础（测定浓度效应曲线小号- ）44，59，和64。可通过Internet（http://pubs.acs.org）免费获得此材料。

  DOI：

  10.1021/jm3013954

文献信息

• Mitogen-Activated Protein Kinase-Activated Protein Kinase 2 (MAPKAP-K2) as an Antiinflammatory Target: Discovery and in Vivo Activity of Selective Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidine Inhibitors Using a Focused Library and Structure-Based Optimization Approach
  作者：Tomomi Kosugi、Dale R. Mitchell、Aiko Fujino、Minoru Imai、Mika Kambe、Shinji Kobayashi、Hiroaki Makino、Yohei Matsueda、Yasuhiro Oue、Kanji Komatsu、Keiichiro Imaizumi、Yuri Sakai、Satoshi Sugiura、Osami Takenouchi、Gen Unoki、Yuko Yamakoshi、Vicky Cunliffe、Julie Frearson、Richard Gordon、C. John Harris、Heidi Kalloo-Hosein、Joelle Le、Gita Patel、Donald J. Simpson、Brad Sherborne、Peter S. Thomas、Naotaka Suzuki、Midori Takimoto-Kamimura、Ken-ichiro Kataoka

  DOI：10.1021/jm300411k

  日期：2012.8.9

  A novel class of mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase 2 (MAPKAP-K2) inhibitors was discovered through screening a kinase-focused library. A homology model of MAPKAP-K2 was generated and used to guide the initial SAR studies and to rationalize the observed selectivity over CDK2. An X-ray crystal structure of a compound from the active series bound to crystalline MAPKAP-K2 confirmed

  通过筛选激酶集中的文库，发现了一类新型的促分裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶2（MAPKAP-K2）抑制剂。MAPKAP-K2的同源性模型已生成，可用于指导最初的SAR研究并合理化所观察到的对CDK2的选择性。结合到晶体MAPKAP-K2的活性系列化合物的X射线晶体结构证实了预测的结合模式。这使得能够发现一系列吡唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物，它们在抗内毒素休克的小鼠模型中作为抗TNF-α剂具有良好的体外细胞效价和体内功效。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE FGFR
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2021076728A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The present invention relates to bicyclic heterocycles, and pharmaceutical compositions of the same, that are inhibitors of the FGFR enzyme and are useful in the treatment of FGFR-associated diseases such as cancer. Formula (I)

  本发明涉及双环杂环化合物及其药物组合物，这些化合物是FGFR酶的抑制剂，并且在治疗FGFR相关疾病如癌症方面具有用处。公式（I）
• [EN] TRISUBSTITUTED PYRAZOLO [1,5-A] PYRIMIDINE COMPOUNDS AS CDK7 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLO[1,5-A] PYRIMIDINE TRISUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CDK7
  申请人：TRANSLATIONAL GENOMICS RES INST

  公开号：WO2020186196A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  Compounds having activity as cancer agents are provided. The compounds have the following structure (I) or a pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, tautomers, thereof, wherein R1, R2, R3 and L are as defined herein. This disclosure provides methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods for treating a CDK7-dependent disease (e.g., cancer).

  提供具有作为抗癌剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）或其药用可接受的盐、立体异构体、互变异构体，其中R1、R2、R3和L如本文所定义。本公开提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物，以及治疗CDK7依赖性疾病（例如癌症）的方法。
• [EN] CD73 INHIBITING 2,4-DIOXOPYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 2,4-DIOXOPYRIMIDINE INHIBANT CD73
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021222522A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present disclosure provides pyrimidine dione compounds, and pharmaceutical compositions thereof, for treating cancer, including solid tumors. The compounds can be used alone or in combination with other anti-cancer agents.

  本公开提供了嘧啶二酮类化合物及其药物组合物，用于治疗癌症，包括实体肿瘤。这些化合物可以单独使用或与其他抗癌药物联合使用。
• Compounds, Compositions, and Methods for Modulating CDK9 Activity
  申请人：Kronos Bio, Inc.

  公开号：US20200131189A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  Inhibitors of CDK9 that are pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and salts thereof, corresponding to formula (I):

  抑制CDK9的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物及其盐，对应于化学式（I）：