tert-butyl (5S,6S,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-9-(4-(2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methoxy)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxamido)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyrazin-5-ylcarbamate | 1409943-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: tert-butyl (5S,6S,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-9-(4-(2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methoxy)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxamido)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyrazin-5-ylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(5S,6S,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-9-[[4-[2-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl]piperidine-1-carbonyl]amino]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyrazin-5-yl]carbamate
• CAS: 1409943-98-1
• 化学式: C₃₈H₅₀F₂N₈O₅Si
• 分子量: 764.948
• InChiKey: LLAPFTZXACDOHL-WITQPIFISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.42
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-1,2-difluoro-3-(1-nitrohex-5-en-2-yl)benzene 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 二(三叔丁基膦)钯 、 二甲基硫 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 N-甲基二环己基胺 、 水 、 sodium methylate 、 臭氧 、 一水合肼 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 lithium diisopropyl amide 、 氯甲酸三氯甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 114.69h， 生成 tert-butyl (5S,6S,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-9-(4-(2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methoxy)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxamido)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyrazin-5-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DU CGRP

  摘要：

  该披露通常涉及公式（I）的新化合物，包括药用盐，它们是CGRP受体拮抗剂。该披露还涉及药物组合物和使用这些化合物治疗与CGRP相关疾病的方法，包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管舒张、神经源性炎症、热损伤、循环休克、与绝经期相关的潮红、哮喘等气道炎症性疾病，以及慢性阻塞性肺病（COPD）。

  公开号：

  WO2012154354A1

文献信息

• [EN] CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DU CGRP
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012154354A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts, which are CGRP receptor antagonists. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compounds in the treatment of CGRP related disorders including migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  该披露通常涉及公式（I）的新化合物，包括药用盐，它们是CGRP受体拮抗剂。该披露还涉及药物组合物和使用这些化合物治疗与CGRP相关疾病的方法，包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管舒张、神经源性炎症、热损伤、循环休克、与绝经期相关的潮红、哮喘等气道炎症性疾病，以及慢性阻塞性肺病（COPD）。
• Asymmetric Synthesis of Heterocyclic Analogues of a CGRP Receptor Antagonist for Treating Migraine
  作者：Guanglin Luo、Ling Chen、Charles M. Conway、Walter Kostich、John E. Macor、Gene M. Dubowchik

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02921

  日期：2015.12.18

  An asymmetric synthesis of novel heterocyclic analogue of the CGRP receptor antagonist rimegepant (BMS-927711, 3) is reported. The cycloheptane ring was constructed by an intramolecular Heck reaction. The application of Hayashi-Miyaura and Ellman reactions furnished the aryl and the amine chiral centers, while the separable diastereomeric third chiral center alcohols led to both carbamate and urea analogues. This synthetic approach was applicable to both 6- and 5-membered heterocycles as exemplified by pyrazine and thiazole derivatives.