3-Benzyloxy-17-oxo-16,17-secoestra-1,3,5(10)-triene-16-nitrile | 147802-68-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-Benzyloxy-17-oxo-16,17-secoestra-1,3,5(10)-triene-16-nitrile
• 英文别名: 2-[(1S,2S,4aS,10aR)-2-formyl-2-methyl-7-phenylmethoxy-3,4,4a,9,10,10a-hexahydro-1H-phenanthren-1-yl]acetonitrile
• CAS: 147802-68-4
• 化学式: C₂₅H₂₇NO₂
• 分子量: 373.495
• InChiKey: JIGZHABRMVDTMB-ZKGSSEMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  137-138 °C
• 沸点：
  564.1±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.135±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Benzyloxy-17-oxo-16,17-secoestra-1,3,5(10)-triene-16-nitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.85h， 生成 (6bS,8aS,12aS,12bR)-8a-methyl-1,2,6b,7,8,8a,9,12,12a,12b-decahydronaphtho[2',1':4,5]indeno[1,2-d][1,2,3]triazol-4-ol
  参考文献：
  名称：

  杂环雄甾烷和雌甾烷 D 环修饰类固醇：微波辅助合成、类固醇转化酶抑制、细胞凋亡诱导以及对编码雌激素失活酶基因的影响

  摘要：

  使用微波辅助反应条件合成了雌三烯和雄甾烷系列中的d-环稠合和d-高内酯化合物。微波辐射合成方法方便有效，收率高，反应时间短。在体外酶测定中研究了它们对 C 17,20 -裂解酶和 17β-羟基类固醇脱氢酶 1 (17β-HSD1) 活性的抑制作用。d-环融合的三唑基雌酮类似物24显示出对 NADH 复合的 17β-HSD1 的有效抑制，其结合亲和力与底物雌酮相似；它对 NADPH 复合的 17β-HSD1 的抑制作用明显减弱。化合物24还显着和选择性地减少了妇科来源的癌细胞系的增殖。这种雌二醇三唑改变了 HeLa、SiHa 和 MDA-MB-231 癌细胞的细胞周期并诱导细胞凋亡，通过增加细胞的 subG1 部分和激活不依赖于半胱天冬酶的信号通路来衡量。的抗雌激素作用的第三模式24锯增加的mRNA表达SULT1E1在HeLa细胞中的基因; 相比之下，其 3-苄氧基类似物23增加了HSD17B2基因的mRNA

  DOI：

  10.1016/j.jsbmb.2021.105997
• 作为产物：
  描述：

  3-O-苄基雌酮 在 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium tert-butylate 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.92h， 生成 3-Benzyloxy-17-oxo-16,17-secoestra-1,3,5(10)-triene-16-nitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of New 16,17-Secoestrone Derivatives

  摘要：

  从酮醇3-苄氧基-17β-羟基雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-酮氧肟（3b）出发合成了，经过贝克曼断裂得到3-苄氧基-17-酮基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（4b）。对该化合物进行硼氢化钠还原得到3-苄氧基-17-羟基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（5b）。通过在Pd/C存在下作用氢气对衍生物4b和5b进行脱保护，得到3-羟基-17-酮基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（4a）和3,17-二羟基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（5a）。在实验动物的生物学测试中，化合物4a、4b、5a和5b几乎完全失去雌激素活性，而化合物4a、5a和5b表现出中等的抗雌激素作用。

  DOI：

  10.1135/cccc20000077

文献信息

• An intramolecular one-pot synthesis of steroidal triazoles via 1,3-dipolar cycloadditions of in situ generated diazo compounds
  作者：Marija N. Sakač、Andrea R. Gaković、János J. Csanádi、Evgenija A. Djurendić、Olivera Klisurić、Vesna Kojić、Gordana Bogdanović、Katarina M. Penov Gaši

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.04.107

  日期：2009.7

  A novel synthetic route is reported for the preparation of steroidal triazoles via intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition of a steroidal 16,17-seco-17-diazo-16-nitrile system. The structures of the products are established by X-ray and NMR studies. The in vitro antiproliferative activity of the steroidal triazoles against three tumor cell lines was evaluated.

  据报道，通过甾体16，17-seco-17-重氮16-腈系统的分子内1，3-偶极环加成制备甾体三唑的新的合成途径。产品的结构通过X射线和NMR研究确定。评价了甾体三唑对三种肿瘤细胞系的体外抗增殖活性。
• 10.1134/s106816202403021x
  作者：Kuzminac、Stevanović、Jakimov、Sakač

  DOI：10.1134/s106816202403021x

  日期：——

  steroids showed good ADMET properties in in silico analysis, and ligand-based virtual screening indicated that further biological tests should be directed towards glucocorticoid receptor as a target for compound (I), and AKR1C3 for compound (II). Moderate in vitro antiproliferative activity was observed for compound (I) on PC3 cells. Conclusions: The simpler synthetic path and good in silico testing results

   抽象的 目的：本文的目的是优化有效抗肿瘤化合物 3-benziloxy-17-oxa-17a-homoestra-1,3,5(10)-trien-16-one (I) 的合成和进一步生物学测试和3-羟基17-oxa-17a-homoestra-1,3,5(10)-trien-16-one (II)。方法：报道了从雌酮开始的化合物(I)和(II)的新的缩短合成。结果与讨论： 化合物 (I) 的合成步骤为 4 步，而非 6 步，而化合物 (II) 的合成步骤为 3 步，而非 7 步。这些类固醇在计算机分析中显示出良好的 ADMET 特性，并且基于配体的虚拟筛选表明，进一步的生物测试应针对作为化合物 (I) 靶点的糖皮质激素受体和作为化合物 (II) 靶点的 AKR1C3。观察到化合物(I)对PC3细胞具有中等的体外抗增殖活性。结论：更简单的合成路径和良好的计算机测试结果表明这两种化合物是额外的体外和体内测试的候选化合物。
• Synthesis and Biological Activity of New 16,17-Secoestrone Derivatives
  作者：Suzana Jovanović-Šanta、Silvana Andrić、Radmila Kovačević、Vjera Pejanović

  DOI：10.1135/cccc20000077

  日期：——

  Starting from estrone 3-benzyloxy-17β-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-16-one oxime (3b) was synthesized, which underwent Beckmann fragmentation giving the 3-benzyloxy-17-oxo- 16,17-secoestra-1,3,5(10)-triene-16-nitrile (4b). Sodium borohydride reduction of this compound afforded 3-benzyloxy-17-hydroxy-16,17-secoestra-1,3,5(10)-triene-16-nitrile (5b). The deprotection of the 3-hydroxy group was achieved by action of hydrogen upon derivatives4band5bin presence of Pd/C as a catalyst, yielding 3-hydroxy-17-oxo-16,17-secoestra- 1,3,5(10)-triene-16-nitrile (4a) and 3,17-dihydroxy-16,17-secoestra-1,3,5(10)-triene-16-nitrile (5a). In biological tests on experimental animals, compounds4a,4b,5aand5bshowed virtually a complete loss of estrogenic activity, whereas compounds4a,5aand5bexhibited moderate antiestrogenic effect.

  从酮醇3-苄氧基-17β-羟基雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-酮氧肟（3b）出发合成了，经过贝克曼断裂得到3-苄氧基-17-酮基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（4b）。对该化合物进行硼氢化钠还原得到3-苄氧基-17-羟基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（5b）。通过在Pd/C存在下作用氢气对衍生物4b和5b进行脱保护，得到3-羟基-17-酮基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（4a）和3,17-二羟基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（5a）。在实验动物的生物学测试中，化合物4a、4b、5a和5b几乎完全失去雌激素活性，而化合物4a、5a和5b表现出中等的抗雌激素作用。
• Heterocyclic androstane and estrane d-ring modified steroids: Microwave-assisted synthesis, steroid-converting enzyme inhibition, apoptosis induction, and effects on genes encoding estrogen inactivating enzymes
  作者：Ágnes Erika Kulmány、Bianka Edina Herman、István Zupkó、Masa Sinreih、Tea Lanišnik Rižner、Marina Savić、Aleksandar Oklješa、Andrea Nikolić、Viktória Nagy、Imre Ocsovszki、Mihály Szécsi、Suzana Jovanović-Šanta

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2021.105997

  日期：2021.11

  of the substrate estrone; its inhibition against NADPH-complexed 17β-HSD1 was markedly weaker. Compound 24 also significantly and selectively reduced proliferation of cancer cell lines of gynecological origin. This estrane triazole changed the cell cycle and induced apoptosis of HeLa, SiHa, and MDA-MB-231 cancer cells, measured by both increased subG1 fraction of cells and activation of caspase-independent

  使用微波辅助反应条件合成了雌三烯和雄甾烷系列中的d-环稠合和d-高内酯化合物。微波辐射合成方法方便有效，收率高，反应时间短。在体外酶测定中研究了它们对 C 17,20 -裂解酶和 17β-羟基类固醇脱氢酶 1 (17β-HSD1) 活性的抑制作用。d-环融合的三唑基雌酮类似物24显示出对 NADH 复合的 17β-HSD1 的有效抑制，其结合亲和力与底物雌酮相似；它对 NADPH 复合的 17β-HSD1 的抑制作用明显减弱。化合物24还显着和选择性地减少了妇科来源的癌细胞系的增殖。这种雌二醇三唑改变了 HeLa、SiHa 和 MDA-MB-231 癌细胞的细胞周期并诱导细胞凋亡，通过增加细胞的 subG1 部分和激活不依赖于半胱天冬酶的信号通路来衡量。的抗雌激素作用的第三模式24锯增加的mRNA表达SULT1E1在HeLa细胞中的基因; 相比之下，其 3-苄氧基类似物23增加了HSD17B2基因的mRNA