(2R)-2-methyltetrahydro-4H-pyran-4-one | 82110-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: (2R)-2-methyltetrahydro-4H-pyran-4-one
• 英文别名: (R)-2-methyltetrahydro-4H-pyran-4-one；(2R)-2-methyltetrahydropyran-4-one；(R)-2-methyltetrahydropyran-4-one；(R)-2-methyltetrahydropyranone；(2R)-2-methyloxan-4-one
• CAS: 82110-22-3
• 化学式: C₆H₁₀O₂
• 分子量: 114.144
• InChiKey: MQOPUXINXNVMKJ-RXMQYKEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  174.9±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.001±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-methyltetrahydro-4H-pyran-4-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 magnesium 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-[[3-fluoro-5-[(2R,4S)-4-methoxy-2-methyloxan-4-yl]phenoxy]methyl]-1-methylquinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  4-甲氧基-2-甲基四氢吡喃：手性白三烯生物合成抑制剂，与ICI D2138有关，显示对映选择性。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00054a016
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4R)-2-methyltetrahydro-2H-pyran-4-yl butanoate 在 Jones reagent 、 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (2R)-2-methyltetrahydro-4H-pyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  Novel Imidazo[4,5-c]Quinoline And Imidazo[4,5-c][1,5]Naphthyridine Derivatives As LRRK2 Inhibitors

  摘要：

  本发明提供了新颖的咪唑并[4,5-c]喹啉和咪唑并[4,5-c][1,5]萘啉衍生物的化合物(I)及其药学上可接受的盐，其中R1、R1a、R1b、R2、R4、R5、R6、X和Z如规范中所定义。该发明还涉及包含化合物(I)的药物组合物，以及利用这些化合物治疗与LRRK2相关的疾病，如神经退行性疾病包括帕金森病或阿尔茨海默病、癌症、克罗恩病或麻风病。

  公开号：

  US20170073343A1

文献信息

• A Scalable Synthesis of (<i>R</i>,<i>R</i>)-2,6-Dimethyldihydro-2<i>H</i>-pyran-4(3<i>H</i>)-one
  作者：Ian S. Young、Matthew W. Haley、Annie Tam、Steven A. Tymonko、Zhongmin Xu、Ronald L. Hanson、Animesh Goswami

  DOI：10.1021/op500135x

  日期：2015.10.16

  Kulinkovich cyclopropanation of silyl protected (R)-ethyl 3-hydroxybutanoate, and subsequent oxidative fragmentation of the cyclopropanol. The resulting vinyl ketone intermediate was then subjected to oxidative Heck cyclization to form the enone substrate required for conjugate addition. A diastereoselective copper-catalyzed Grignard addition procedure was implemented to install the requisite methyl

  报道了（R，R）-2,6-二甲基二氢-2 H-吡喃-4（3 H）-one的可扩展合成。该策略的关键是Ti（O i Pr）4催化的甲硅烷基保护的Kulinkovich环丙烷化（R）-3-羟基丁酸乙酯，随后环丙醇的氧化裂解。然后将所得的乙烯基酮中间体进行氧化Heck环化反应以形成共轭物添加所需的烯酮底物。实施了非对映选择性铜催化的格氏试剂加成步骤，以安装必需的甲基，其中包括1,3-双（二苯基膦基）丙烷和三甲基甲硅烷基氯，大大提高了该方法的耐用性。
• [EN] NOVEL IMIDAZO[4,5-C]QUINOLINE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS IMIDAZO[4,5-C]QUINOLÉINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2018163066A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present invention provides novel imidazo[4,5-c]quinoline derivatives of Formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts thereof I wherein R1, R2 and R3 are as defined in the specification. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I and to use of the compounds in the treatment of diseases associated with LRRK2, such as neurodegenerative diseases including Parkinson's disease or Alzheimer's disease, cancer, Crohn's disease or leprosy.

  本发明提供了新颖的Formula (I)的咪唑并[4,5-c]喹啉衍生物，以及其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3如规范中所定义。该发明还涉及包括Formula I化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗与LRRK2相关的疾病，如神经退行性疾病包括帕金森病或阿尔茨海默病、癌症、克罗恩病或麻风病。
• [EN] THIOPHENE- SUB STITUED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES À SUBSTITUTION THIOPHÈNE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014110688A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Disclosed are novel Thiophene-Subsituted Tetracyclic Compounds of Formula (I). And pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, A', R2, R3, R4 and R5 are as defined herein. The compositions comprising at least one Thiophene-Subsituted Tetracyclic Compounds, and methods of using the Thiophene-Subsituted Tetracyclic Compounds for treating or preventing HCV infection in a patient are also disclosed.

  本发明涉及一种新颖的式(I)的噻吩取代四环化合物，以及其药学上可接受的盐，其中A、A'、R2、R3、R4和R5如本文所定义。还公开了包含至少一种噻吩取代四环化合物的组合物，以及使用这些噻吩取代四环化合物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• [EN] THIOPHENE-SUBSTITUTED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES À SUBSTITUTION THIOPHÈNE ET LEURS MÉHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014110706A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Thiophene-substituted tetracyclic compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, A', R2, R3, R4 and R5 are as defined herein. The compositions comprising at least one thiophene-substituted tetracyclic compound, and methods of using the thiophene-substituted tetracyclic compounds for treating or preventing HCV infection in a patient are also provided.

  式(I)的噻吩取代四环化合物及其药用可接受的盐，其中A、A'、R2、R3、R4和R5如本文所定义。还提供了包含至少一种噻吩取代四环化合物的组合物，以及使用这些噻吩取代四环化合物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• Routes for the Synthesis of (2<i>S</i>)-2-Methyltetrahydropyran-4-one from Simple Optically Pure Building Blocks
  作者：Kevin R. Anderson、Stéphanie L. G. Atkinson、Takahiro Fujiwara、Melvyn E. Giles、Takaji Matsumoto、Eric Merifield、John T. Singleton、Takao Saito、Tsukasa Sotoguchi、James A. Tornos、Edward L. Way

  DOI：10.1021/op900163a

  日期：2010.1.15

  Routes to (2S)-2-methyltetrahydropyran-4-one of high optical purity starting from readily available chiral pool precursors and suitable for large-scale manufacture are described. In one approach, the key step is cyclisation of (S)-5-hydroxyhex-1-en-3-one, derived either from an alkyl (S)-3-hydroxybutyrate or (S)-propylene oxide. Formation of the tetrahydropyran ring directly via an intramolecular oxy-Michael

  描述了从容易获得的手性库前体开始并适于大规模生产的具有高光学纯度的（2S）-2-甲基四氢吡喃-4-酮的途径。在一种方法中，关键步骤是衍生自（S）-3-羟基丁酸烷基酯或（S）-环氧丙烷的（S）-5-羟基己-1-烯-3-酮的环化。在酸催化条件下直接通过分子内的氧-迈克尔反应形成四氢吡喃环导致光学纯度的损失，而通过中间体（2 S）-2-甲基-2,3-二氢吡喃-4-酮经由氧化的Pd催化的闭环反应，随后烯基键的氢化反应，保留了光学纯度。还报道了（2 S）-2-甲基-2,3-二氢吡喃-4-酮的另一种方法，该方法再次从（S）-3-羟基丁酸烷基酯精制为羰基保护的（6 S）- 6-甲基-5,6-二氢吡喃-2,4-二酮衍生物，然后部分还原并脱水。或者，可以在一步保护中将羰基完全还原掉，从而在脱保护后直接提供（2 S）-2-甲基四氢吡喃-4-酮。