8-fluoro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)-one | 858670-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 8-fluoro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)-one
• 英文别名: fluoro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)-one；8-fluoro-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepine-11-one；8-fluoro-5,10-dihydro-dibenzo[b,e][1,4]diazepine-11-one；3-fluoro-5,11-dihydrobenzo[b][1,4]benzodiazepin-6-one
• CAS: 858670-28-7
• 化学式: C₁₃H₉FN₂O
• 分子量: 228.226
• InChiKey: CIRCWXRLRQCGEM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  222-223 °C
• 沸点：
  300.3±41.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙基哌嗪 、 8-fluoro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)-one 在 四氯化钛 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以0.289 g的产率得到11-(4-ethylpiperazin-1-yl)-8-fluoro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepine
  参考文献：
  名称：

  18F 标记的放射性示踪剂，用于使用正电子发射断层扫描对 DREADD 进行体内成像

  摘要：

  由设计药物独家激活的设计受体 (DREADD) 是一种临床前化学遗传学方法，具有治疗各种疾病的临床潜力。使用11 C 放射性示踪剂通过正电子发射断层扫描 (PET) 实现了 DREADD 的体内可视化。本研究的目的是开发用18 F 标记的 DREADD 放射性示踪剂，以实现更长的同位素半衰期。已经为 PET 合成了一系列对 hM3Dq 和 hM4Di DREADD 受体具有广泛体外结合亲和力的氯氮平非放射性氟化类似物。化合物[ 18 F] 7b通过改进的18 F-脱氧氟化方案用商业钌试剂进行放射性标记。[ 18楼]图7b在 DREADD hM3Dq 转基因小鼠模型中展示了令人鼓舞的 PET 成像特性，而野生型小鼠大脑中的放射性示踪剂摄取量较低。[ 18 F] 7b是 DREADD 放射性示踪剂 [ 11 C]clozapine ([ 11 C]CLZ) 和 [ 11 C]deschloroclozapine

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113047
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-1-碘-2-硝基苯 在 铜 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 戊醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 8-fluoro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)-one
  参考文献：
  名称：

  18F 标记的放射性示踪剂，用于使用正电子发射断层扫描对 DREADD 进行体内成像

  摘要：

  由设计药物独家激活的设计受体 (DREADD) 是一种临床前化学遗传学方法，具有治疗各种疾病的临床潜力。使用11 C 放射性示踪剂通过正电子发射断层扫描 (PET) 实现了 DREADD 的体内可视化。本研究的目的是开发用18 F 标记的 DREADD 放射性示踪剂，以实现更长的同位素半衰期。已经为 PET 合成了一系列对 hM3Dq 和 hM4Di DREADD 受体具有广泛体外结合亲和力的氯氮平非放射性氟化类似物。化合物[ 18 F] 7b通过改进的18 F-脱氧氟化方案用商业钌试剂进行放射性标记。[ 18楼]图7b在 DREADD hM3Dq 转基因小鼠模型中展示了令人鼓舞的 PET 成像特性，而野生型小鼠大脑中的放射性示踪剂摄取量较低。[ 18 F] 7b是 DREADD 放射性示踪剂 [ 11 C]clozapine ([ 11 C]CLZ) 和 [ 11 C]deschloroclozapine

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113047

文献信息

• Concise Palladium-Catalyzed Synthesis of Dibenzodiazepines and Structural Analogues
  作者：Dmitry Tsvelikhovsky、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/ja206229y

  日期：2011.9.14

  A general and highly efficient protocol for the synthesis of dibenzodiazepines and their structural analogues is reported. In the presence of catalytic quantities of palladium, readily accessible precursors are cross-coupled with ammonia and then spontaneously undergo an intramolecular condensation to form the corresponding dibenzodiazepines in one step. This new strategy is applicable to the construction

  报告了合成二苯二氮卓类及其结构类似物的通用且高效的方案。在催化量的钯存在下，容易获得的前体与氨交叉偶联，然后自发地进行分子内缩合，一步形成相应的二苯二氮卓类。这种新策略适用于构建各种二苯并氧氮杂和其他结构相关的杂环。
• Amino substituted diaryl[a,d]cycloheptene analogs as muscarinic agonists and methods of treatment of neuropsychiatric disorders
  申请人：Ek Fredrik

  公开号：US20050192268A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  Disclosed herein are analogs of clozapine and pharmaceutically acceptable salts, esters, amides, or prodrugs thereof; methods of synthesizing the analogs; and methods of using the analogs for treating neuorpsychiatric disorders. In some embodiments, the analogs are amino substituted diaryl[a,d]cycloheptenes.

  本文披露了氯氮平的类似物及其药用可接受的盐，酯，酰胺或前药；合成类似物的方法；以及使用类似物治疗神经精神障碍的方法。在某些实施例中，类似物是氨基取代的二芳基[a，d]环庚烯。
• Amino bustituted diaryl[a,d]cycloheptene analogs as muscarinic agonists and methods of treatment of neuropsychiatric disorders
  申请人：Ek Fredrik

  公开号：US20060199798A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  Disclosed herein are analogs of clozapine and pharmaceutically acceptable salts, esters, amides, or prodrugs thereof; methods of synthesizing the analogs; and methods of using the analogs for treating neuorpsychiatric disorders. In some embodiments, the analogs are amino substituted diaryl[a,d]cycloheptenes.

  本文公开了氯氮平的类似物及其药学上可接受的盐、酯、酰胺或前药；合成这些类似物的方法；以及使用这些类似物治疗神经精神障碍的方法。在某些实施例中，这些类似物是氨基取代的二芳基[a，d]环庚烯。
• AMINO SUBSTITUTED DIARYL[a,d]CYCLOHEPTENE ANALOGS AS MUSCARINIC AGONISTS AND METHODS OF TREATMENT OF NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS
  申请人：Ek Fredrik

  公开号：US20090239840A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  Disclosed herein are analogs of clozapine and pharmaceutically acceptable salts, esters, amides, or prodrugs thereof; methods of synthesizing the analogs; and methods of using the analogs for treating neuorpsychiatric disorders. In some embodiments, the analogs are amino substituted diaryl[a,d]cycloheptenes.

  本文披露了氯氮平的类似物及其药学上可接受的盐、酯、酰胺或前药；合成类似物的方法；以及使用类似物治疗神经精神障碍的方法。在某些实施例中，这些类似物是氨基取代的二芳基[a，d]环庚烯。
• Use of N-desmethylclozapine and related compounds as dopamine stabilizing agents
  申请人：Burstein S. Ethan

  公开号：US20060252744A1

  公开（公告）日：2006-11-09

  Disclosed herein is the use of N-desmethylclozapine (NDMC) and related compounds to treat a variety of neuropsychiatric diseases including psychosis. It is shown that NDMC and related compounds are agonists or partial agonists at D2 and D3 dopamine receptors and thus may be effective as a dopamine stabilizing agent, allowing it to be used to treat or provide reduced incidence of Extrapyramidal symptoms (EPS) and/or tardive dyskinesias (TD). Also disclosed is administering NDMC and related compounds in combination with other anti-psychotic agents.

  本文披露了使用N-去甲基氯氮平（NDMC）及相关化合物治疗多种神经精神疾病，包括精神病的方法。研究表明，NDMC及相关化合物是D2和D3多巴胺受体的激动剂或部分激动剂，因此可能作为多巴胺稳定剂起作用，从而可用于治疗或减少肌张力障碍症状（EPS）和/或迟发性运动障碍（TD）。本文还披露了将NDMC及相关化合物与其他抗精神病药物联合使用的方法。