3,5-二溴-1H-吡唑 | 67460-86-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 中文名称: 3,5-二溴-1H-吡唑
• 英文名称: 3,5-dibromo-1H-pyrazole
• 英文别名: 3,5-dibromopyrazole；3,5-Dibrom-pyrazol
• CAS: 67460-86-0
• 化学式: C₃H₂Br₂N₂
• mdl: MFCD00159645
• 分子量: 225.87
• InChiKey: UQFIWKBFQXGMJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.419±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途
3,5-二溴吡唑为淡黄色粉末，在氮气或氩气氛围下于2-8℃保存。作为重要的医药中间体，它能够用于合成选择性地结合并抑制KRAS、HRAS或NRAS的G12C突变体的药物，并适用于治疗相关癌症。除了在合成其他有机化合物中的应用外，3,5-二溴吡唑分子中的溴原子具有亲电性，在特定条件下可参与取代反应。作为含溴的有机小分子，3,5-二溴吡唑还能用于小分子BRD4抑制剂的合成，而BRD4是一种与血癌、乳腺癌及结肠癌等多种癌症相关的蛋白。

生产方法
以三溴吡唑为原料制备3,5-二溴吡唑的过程如下：在干燥的100毫升三口烧瓶中，在室温下依次加入2.00克(6.56毫摩尔)三溴吡唑和30毫升四氢呋喃。将体系冷却至-78℃，然后缓慢滴加正丁基锂(2.5M，共13.12毫摩尔的5.25毫升)。在-78℃下搅拌反应30分钟后，逐渐加入甲醇：四氢呋喃混合液(比例为2:3，共10毫升)，随后将体系慢慢恢复至室温并搅拌1.5小时。通过减压浓缩除去溶剂后，将残留物用25毫升乙酸乙酯稀释，并用3毫升0.5摩尔/升的盐酸水溶液洗涤。收集有机相，使用无水硫酸钠干燥并过滤，最后通过减压浓缩得到产物3,5-二溴吡唑(1.33克，呈黄色固体)，产率为89.73%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二溴-1H-吡唑 在 Selectfluor 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以99%的产率得到3,5-dibromo-4-fluoro-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  WO2020106816A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020106816A5
• 作为产物：
  描述：

  3,5-dibromo-1H-pyrazole-4-carboxylic acid 生成 3,5-二溴-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  Huettel; Schoen, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1959, vol. 625, p. 55,60

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] HETEROARYL SUBSTITUTED HETEROCYCLYL SULFONES<br/>[FR] SULFONES À HÉTÉROCYCLYLES À SUBSTITUTION HÉTÉROARYLE
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2015158427A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The invention relates to aryl substituted heterocyclyl sulfones as voltage gated calcium channel blockers, to pharmaceutical compositions containing these compounds and also to these compounds for use in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders.

  这项发明涉及芳基取代的杂环磺酮作为电压门控钙通道阻滞剂，以及含有这些化合物的药物组合物，还涉及这些化合物用于治疗和/或预防疼痛以及其他疾病和/或紊乱。
• NAPHTHYRIDINES AS INHIBITORS OF HPK1
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20180282328A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Naphthyridine compounds and their use as inhibitors of HPK1 are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibiting HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the naphthyridine compounds.

  萘啶化合物及其作为HPK1抑制剂的用途被描述。这些化合物在治疗HPK1依赖性疾病和增强免疫反应方面很有用。还描述了抑制HPK1的方法、治疗HPK1依赖性疾病的方法、增强免疫反应的方法以及制备萘啶化合物的方法。
• [EN] PYRAZOLYL SUBSTITUTED TETRAHYDROPYRANYLSULFONES<br/>[FR] TÉTRAHYDROPYRANYLSULFONES À SUBSTITUTION PYRAZOLYLE
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2017059966A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The invention relates to pyrazolyl substituted tetrahydropyranylsulfones as voltage gated calcium channel blockers, to pharmaceutical compositions containing these compounds and also to these compounds for use in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders.

  这项发明涉及吡唑基取代的四氢吡喃基磺酮作为电压门控钙通道阻滞剂，以及含有这些化合物的药物组合物，还涉及这些化合物用于治疗和/或预防疼痛以及其他疾病和/或紊乱。
• 一类具有BRD4抑制活性的化合物、其制备方法及用途
  申请人：上海海和药物研究开发股份有限公司

  公开号：CN112625036A

  公开（公告）日：2021-04-09

  本发明公开了一种具有BRD4抑制活性的化合物、其制备方法及用途。本发明的具有BRD4抑制活性的化合物，结构如式I所示，各取代基的定义如说明书和权利要求书所述。本发明的化合物，具有很高的溴结构域蛋白抑制活性，特别是靶向BRD4的抑制活性，可用于治疗或/和预防由溴结构域蛋白介导的相关疾病。
• ISOQUINOLINES AS INHIBITORS OF HPK1
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20180282282A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Isoquinoline compounds and their use as inhibitors of HPK1 (hematopoietic kinase 1) are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibitng HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the isoquinoline compounds.

  描述了异喹啉化合物及其作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途。这些化合物在治疗依赖于HPK1的疾病和增强免疫应答方面非常有用。还描述了抑制HPK1的方法、治疗依赖于HPK1的疾病的方法、增强免疫应答的方法，以及制备异喹啉化合物的方法。