(3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-methoxyphenyl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanol | 1415342-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-methoxyphenyl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanol
• 英文别名: [3-[Tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-methoxyphenyl]-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanol；[3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-methoxyphenyl]-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanol
• CAS: 1415342-82-3
• 化学式: C₂₃H₃₄O₆Si
• 分子量: 434.605
• InChiKey: NSCIPFIAMFDXPX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.19
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-methoxyphenyl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanol 在 4-二甲氨基吡啶 、 重铬酸吡啶 、 四丁基氟化铵 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 [2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)phenyl] (9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienoate
  参考文献：
  名称：

  New phenstatin–fatty acid conjugates: Synthesis and evaluation

  摘要：

  New phenstatin-fatty acid conjugates have been synthesized and tested against the KB-3-1, H460, MCF-7 and HEK293 cell lines, with an increase in anti-proliferative activity being observed at the micro-molar level paralleling an increase in un-saturation in the fatty acid component. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.07.025
• 作为产物：
  描述：

  异香兰素 在 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-methoxyphenyl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  生物还原性可激活的苯他汀前药缀合物，旨在靶向肿瘤缺氧

  摘要：

  多种实体瘤癌症都含有显着的缺氧区域，这为有效的抗癌药物的靶向提供了独特的挑战。生物还原性可激活前药缀合物（BAPC）代表了一种有前途的治疗干预策略。 BAPC 被设计为具有生物惰性，直到它们接触低氧张力，此时还原酶介导的裂解以肿瘤特异性方式释放母体抗癌剂。 Phenstatin 是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂，模仿天然产物考布他汀 A-4 的化学结构和生物活性。已经建立了含有所连接的硝基化合物的正甲基、单甲基和偕二甲基变体的芬他汀的硝基苄基、硝基咪唑、硝基呋喃基和硝基噻吩基前药的合成方法。通过化学合成制备了一系列基于苯他汀的 BAPC，并针对微管蛋白-微管蛋白系统进行了评估。在使用厌氧条件的初步研究中，偕二甲基硝基噻吩和偕二甲基硝基呋喃类似物被证明在 NADPH 细胞色素 P450 氧化还原酶存在的情况下会发生有效的酶裂解。本研究中评估的 11 种 BAPC 中的每一种都表现出与母体抗癌剂

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.093

文献信息

• 取代双芳基亚甲基环烷基衍生物及其制备方 法和应用
  申请人：中国医学科学院医药生物技术研究所

  公开号：CN102786394B

  公开（公告）日：2017-03-01

  本发明提供了一类具有通式I结构的取代双芳基亚甲基环烷基衍生物及其药用盐或其水合物，该类化合物可以作为小分子微管蛋白抑制剂，不仅具有抗微管作用，还具有显著的抗肿瘤活性，并且具有分子量小、合成简单、毒副作用小的优点。本发明还提供了所述取代双芳基亚甲基环烷基衍生物的合成方法，以及该取代双芳基亚甲基环烷基衍生物及其药用盐为活性成分的抗肿瘤药物组合物。
• Platinum(IV) complexes conjugated with phenstatin analogue as inhibitors of microtubule polymerization and reverser of multidrug resistance
  作者：Xiaochao Huang、Rizhen Huang、Shaohua Gou、Zhimei Wang、Zhixin Liao、Hengshan Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.07.011

  日期：2017.9

  Pt(IV) complexes comprising a phenstatin analogue, as dual-targeting Pt(IV) prodrug, were designed and synthesized. They were found not only to carry the DNA binding platinum warhead into the tumor cells, but also to have a small molecular unit to inhibit tubulin polymerization. In vitro evaluation results revealed that Pt(IV) complexes showed better and more potent activity against the test human

  设计并合成了包含phenstatin类似物的Pt（IV）复合物，作为双重靶向的Pt（IV）前药。发现它们不仅将结合DNA的铂核弹头携带到肿瘤细胞中，而且具有抑制微管蛋白聚合的小分子单元。体外评估结果显示，Pt（IV）配合物对包括顺铂耐药细胞系的受试人类癌细胞显示出比其对应的Pt（II）更好，更强的活性。此外，顺铂复合物10的Pt（IV）衍生物在人类癌细胞中表现出高度选择性的抑制作用，并且分别对两种人类正常细胞系没有明显的毒性。机制研究表明，复杂的10通过线粒体介导的途径诱导细胞周期阻滞在G2 / M期，并导致人肺癌NCI-H460细胞凋亡。此外，复合物10在NCI-H460异种移植模型中有效抑制了肿瘤的生长。
• A fluorine scan of a tubulin polymerization inhibitor isocombretastatin A-4: Design, synthesis, molecular modelling, and biological evaluation
  作者：Timothée Naret、Jérôme Bignon、Guillaume Bernadat、Mohamed Benchekroun、Helene Levaique、Christine Lenoir、Joelle Dubois、Alain Pruvost、François Saller、Delphine Borgel、Boris Manoury、Veronique Leblais、Romain Darrigrand、Sébastien Apcher、Jean-Daniel Brion、Etienne Schmitt、Frédéric R. Leroux、Mouad Alami、Abdallah Hamze

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.055

  日期：2018.1

  the effect of these compounds on the proliferative activity. The introduction of fluorine atom was performed on the phenyl ring or at the linker between the two aromatic rings. The modification of isoCA-4 by introduction of difluoromethoxy group at the para-position (3i) and substitution of the two protons of the linker by two fluorine atoms (3m), produced the most active compounds in the series, with

  合成了一系列基于异康他汀A-4的氟化衍生物的微管蛋白聚合抑制剂，目的是评估这些化合物对增殖活性的影响。氟原子的引入是在苯环上或在两个芳环之间的连接基上进行的。通过在对位（3i）引入二氟甲氧基并用两个氟原子（3m）取代连接基的两个质子，对iso CA-4进行修饰，生成了该系列中活性最高的化合物，IC 50值为0.15–2.2 nM（3i）和0.1–2 nM（3m）分别针对一组六种癌细胞系。与参考CA-4或iso CA-4相比，化合物3i和3m具有更大的抗增殖活性，氟基团的存在导致抗增殖活性的显着增强。分子对接研究表明，化合物3i和3m占据了微管蛋白的秋水仙碱结合位点。在人类非癌细胞中的细胞毒性评估表明，化合物3i和3m在静止的外周血淋巴细胞中实际上无效，并且可能对癌细胞具有选择性的抗增殖活性。对细胞周期分布和形态学微管组织的分析表明，化合物3m诱导了G 2 / M相阻滞，并极大地破坏了微管网络。
• Design, synthesis and structure–activity relationship studies on erianin analogues as pyruvate carboxylase inhibitors in hepatocellular carcinoma cells
  作者：Hailong Shi、Jinlian Yang、Zeen Qiao、Lingyu Li、Gang Liu、Qi Dai、Li Xu、Wei Jiao、Guolin Zhang、Fei Wang、Xiaoxia Lu、Xiaofeng Ma

  DOI：10.1039/d3ob01114c

  日期：——

  nM) in liver cancer cells with IC50 values of 15.15 nM and 10.05 nM, respectively. Additionally, at a concentration of 10 nM, compounds 35 and 36 inhibited PC with inhibitory rates of 39.10% and 40.15%, respectively, exhibiting nearly identical inhibitory activity to erianin (inhibitory rate of 40.07%). Additionally, a computer simulation docking study demonstrated the basis for better interactions

  基于生物等排原理，通过改变毛兰素的两个芳香环、环上的取代基以及环上的连接基，设计合成了一系列新型毛兰素类似物。该类似物在肝细胞癌细胞中作为丙酮酸羧化酶 (PC) 抑制剂进行了评估。结果发现，用氟取代羟基的化合物35和36在肝癌细胞中表现出比毛兰素更高的活性（IC 50值为17.30 nM），IC 50值分别为15.15 nM和10.05 nM。此外，在10 nM浓度下，化合物35和36对PC的抑制率分别为39.10%和40.15%，表现出与毛兰素几乎相同的抑制活性（抑制率为40.07%）。此外，计算机模拟对接研究证明了受体和配体之间更好相互作用的基础。35的氟原子不仅可以与Lys-1043（NH⋯F，2.04 Å）形成氢键，还可以与Lys-1043（3.67 Å）和Glu-1046（3.70 Å）的羰基形成氟键，由于B环弹头上的卤素的取向不同。相反， 34的氯原子只能与Lys-1043中的
• 毛兰素类似物及其合成方法和应用
  申请人：中国科学院成都生物研究所

  公开号：CN116535304A

  公开（公告）日：2023-08-04

  本发明属于化合物合成领域，具体涉及毛兰素类似物及其合成方法和应用。具体技术方案为：一类毛兰素类似物，通过特定的连接子链接两个不同的芳香环、多氢芳环或芳香杂环片段形成的化合物，或其构象异构体、旋光异构体或其盐：所述毛兰素类似物为盐时，为所述结构式与矿物酸或有机酸形成的盐。本发明构建这类新的毛兰素类似物的制备方法操作简单、产率高。新构建的毛兰素类似物具有良好的抗癌活性，且半衰期最长为毛兰素的12余倍，具有良好的制药潜力。