(±)-cis-3-acetyloxy-4-phenylazetidin-2-one | 146924-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (±)-cis-3-acetyloxy-4-phenylazetidin-2-one
• 英文别名: 3-(acetyloxy)-4-phenyl-2-azetidinone；cis-3-acetoxy-4-phenylazetidin-2-one；(+/-)-cis-3-acetoxy-4-phenylazetidin-2-one；(3S,4R)-2-Oxo-4-phenylazetidin-3-yl acetate；[(3S,4R)-2-oxo-4-phenylazetidin-3-yl] acetate
• CAS: 146924-96-1
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₃
• 分子量: 205.213
• InChiKey: YTBSMLRVFPHDOB-ZJUUUORDSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-cis-3-acetyloxy-4-phenylazetidin-2-one 生成 (3R-cis)-3-acetyloxy-4-phenyl-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  Biocatalytic synthesis of some chiral pharmaceutical intermediates by lipases

  摘要：

  摘要 通过生物催化过程制备了手性中间体，用于三种候选药物的化学合成。其中包括：(i) 合成[(3R-cis)-3-(乙酰氧基)-4-苯基-2-氮杂环丁酮2，用于抗癌化合物紫杉醇（taxol）5 的半合成；(ii) 合成手性(exo,exo)-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2,3-二薄荷醇单乙酸酯9 的化学合成，用于血栓素 A2 拮抗剂的化学制备；(iii) 酶法合成S-(-) 3-苄硫基-2-甲基丙酸，这是合成抗高血压药物卡托普利10 或佐芬普利13 的关键手性中间体。

  DOI：

  10.1007/bf02523498
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-cis-3-hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-2-azetidinone 在 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (±)-cis-3-acetyloxy-4-phenylazetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  N-硫代β-内酰胺类抗菌剂：N-有机硫取代基对抗MRSA活性的影响。

  摘要：

  报道了对N-硫醇化β-内酰胺1的结构活性图谱的研究，该研究证明了N-有机硫基部分对抗菌活性的重要性。我们的结果表明，N-烷硫基残基的延伸超过两个碳原子，或有机硫取代基内的大量分支，将减弱抗菌作用。在我们检查过的衍生物中，N-仲丁硫基β-内酰胺衍生物5g对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌菌株具有最强的生长抑制活性。硫的氧化态很重要，因为N-亚磺酰基和N-亚磺酰基可提供最佳的抗菌活性，而带有N-磺酰基或N-磺酸官能团的内酰胺则弱得多或没有抗MRSA特性。尽管对于N-仲丁硫基β-内酰胺15a-d，3R，4S-内酰胺15c，d的活性比3S，4R-立体异构体15a，b的活性高，但有机硫链中的立体化学似乎并不是一个重要因素。在琼脂扩散实验中。N-甲硫内酰胺对谷胱甘肽的存在最敏感，其次是N-乙硫和N-仲丁硫内酰胺，这表明内酰胺的生物活性和细菌选择性可能与细菌中有机硫醇的量有关。细胞。这些结果支持了化合物作用机

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.01.029

文献信息

• Asymmetric biocatalysis of S-3-amino-3-phenylpropionic acid with new isolated Methylobacterium Y1-6
  作者：Yi Li、Wenfu Wang、Yumian Huang、Qianwen Zou、Guojun Zheng

  DOI：10.1016/j.procbio.2013.08.015

  日期：2013.11

  Abstract β-amino acids are widely used in drug research, and S-3-amino-3-phenylpropionic acid (S-APA) is an important pharmaceutical intermediate of S-dapoxetine, which has been approved for the treatment of premature ejaculation. Chiral catalysis is an excellent method for the preparation of enantiopure compounds. In this study, we used (±)-ethyl-3-amino-3-phenylpropanoate (EAP) as the sole carbon

  摘要 β-氨基酸广泛用于药物研究，S-3-氨基-3-苯基丙酸（S-APA）是S-达泊西汀的重要医药中间体，已被批准用于治疗早泄。手性催化是制备对映纯化合物的极好方法。在这项研究中，我们使用 (±)-ethyl-3-amino-3-phenylpropanoate (EAP) 作为唯一的碳源。从30份土壤样品中分离出331种微生物，17株可产生S-APA。经过三轮培养和鉴定，S-APA对映选择性活性最高的菌株Y1-6被鉴定为米曲霉。最佳培养基组成为甲醇（2.5 g/L）、1,2-丙二醇（7.5 g/L）、可溶性淀粉（2.5 g/L）和蛋白胨（10 g/L）；在 30 °C 下以 220 rpm 的速度振荡 4-5 天。EAP 生物转化的最佳条件包括在 37 °C 下用 120 mg 湿细胞和 0.64 mg EAP 在 1 ml 转移溶液中培养 48 小时。在此条件下，底物ee为92.1%，产率为48
• Paclitaxel Biosynthesis: Adenylation and Thiolation Domains of an NRPS TycA PheAT Module Produce Various Arylisoserine CoA Thioesters
  作者：Ruth Muchiri、Kevin D. Walker

  DOI：10.1021/acs.biochem.6b01188

  日期：2017.3.14

  Structure–activity relationship studies show that the phenylisoserinyl moiety of paclitaxel (Taxol) is largely necessary for the effective anticancer activity. Several paclitaxel analogues with a variant isoserinyl side chain have improved pharmaceutical properties versus those of the parent drug. To produce the isoserinyl CoAs as intermediates needed for enzyme catalysis on a semibiosynthetic pathway

  结构与活性之间的关系研究表明，紫杉醇（Taxol）的苯基异丝氨酸基部分对于有效的抗癌活性至关重要。几种具有异麦芽酰侧链变异体的紫杉醇类似物与母体药物相比具有改善的药物特性。为了生产异丝氨酰辅酶A作为在紫杉醇类似物的半生物合成途径上进行酶催化所需的中间体，我们重新利用了非核糖体肽合成酶（TycA）的腺苷酸化和硫醇化结构域（Phe-AT），以便它们可用作CoA连接酶。通过基于Staudinger [2 + 2]环加成反应的既定程序合成了二十八个异丝氨酸类似物外消旋物。Phe-AT转化了16个取代的苯基异丝氨酸，其中一种是β-（杂芳基）异丝氨酸，和一个β-（环己基）异丝氨酸对应于其相应的异丝氨酰辅酶A。我们认为这些CoA硫酯可能会充当由13-将O-酰基转移酶转化为紫杉醇前体浆果赤霉素III，使药物类似物具有更好的功效。还发现有趣的是，一个活性位点突变体[Phe-AT（W227S）]将2-吡啶基赖
• New Enzymatic Two-Step Cascade Reaction for the Preparation of a Key Intermediate for the Taxol Side-Chain
  作者：Enikő Forró、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1002/ejoc.201000262

  日期：——

  Enzymatic strategies are reported for the synthesis of (2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-3-phenylpropionic acid (ee > 98 %), a key intermediate of the side-chain of Taxol®, by enzymatic hydrolysis in organic media. The new enzymatic cascade reaction, which took place through Candida antarctica lipase B-catalysed deacylation followed by lactam ring-opening of racemic cis-3-acetoxy-4-phenylazetidin-2-one with

  据报道，酶促策略用于合成 (2R,3S)-3-氨基-2-羟基-3-苯基丙酸 (ee > 98 %)，这是 Taxol® 侧链的关键中间体，通过有机酶水解媒体。新的酶促级联反应通过南极念珠菌脂肪酶 B 催化的脱酰基作用发生，然后外消旋 cis-3-acetoxy-4-phenylazetidin-2-one 在 60°C 下与 iPr2O 中的 H2O 内酰胺开环，产生了两个不同的对映体纯产品（ee ≥ 98 %），其中之一是所需的紫杉醇侧链关键中间体。
• A new enzymatic strategy for the preparation of (2R,3S)-3-phenylisoserine: a key intermediate for the Taxol side chain
  作者：Enikő Forró、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1016/j.tetasy.2010.04.004

  日期：2010.4

  enantioselectivity (E >200), when the reaction was performed with added H2O as a nucleophile, in iPr2O, at 50 °C. The hydrolysis of the less reactive enantiomeric ethyl 3-amino-3-phenyl-2-hydroxypropionate with 18% HCl afforded the corresponding enantiomerically pure (2R,3S)-3-amino-3-phenyl-2-hydroxypropionic acid hydrochloride, a key intermediate for the Taxol side chain.

  在i Pr 2中，当添加H 2 O作为亲核试剂进行反应时，伯克霍尔德菌洋葱脂肪酶PS-IM催化外消旋3-氨基-3-苯基-2-羟基丙酸外消旋乙酯的水解（E > 200）。O，在50°C下。用18％HCl水解反应性较低的对映体3-氨基-3-苯基-2-羟基丙酸乙酯，得到相应的对映体纯的（2 R，3 S）-3-氨基-3-苯基-2-羟基丙酸盐酸盐，紫杉醇侧链的关键中间体。
• Practical synthesis of 4-aryl- and 4-heteroarylazetidin-2-ones: applications in the synthesis of the Taxol® side chain
  作者：Allan W. Rey、Robert Droghini、James L. Douglas、Purushotham Vemishetti、Susan D. Boettger、Saibaba Racha、John L. Dillon

  DOI：10.1139/v94-270

  日期：1994.10.1

  A convenient, high-yielding procedure has been developed for the kilogram-scale synthesis of (±)-cis-3-acetoxy-4-phenylazetidin-2-one (3), a β-lactam that has been used in the semi-synthesis of Taxol®. The Staudinger reaction between hydrobenzamide (5) and acetoxyacetyl chloride in the presence of a base provided the α-benzylideneiminotoluene protected β-lactam 8. Without isolation of the intermediate β-lactam, the protecting group was removed under various reductive or hydrolytic conditions. The overall yields were about 80%. The synthesis of other (±)-cis-4-aryl- and 4-heteroarylazetidin-2-ones by this methodology has also been accomplished. These compounds are of value for the synthesis of 3′-Taxol® side-chain analogs and their preparation demonstrates the generality of this approach.

  已经开发出一种方便、高产的程序，用于制备公斤级的(±)-顺式-3-乙酰氧基-4-苯基氮杂环戊二酮(3)，这是一种β-内酰胺，已被用于紫杉醇®的半合成。在碱的存在下，羟基苯甲酰胺(5)和乙酰氧乙酰氯之间的Staudinger反应提供了α-苄基亚胺基甲苯保护的β-内酰胺8。在不分离中间体β-内酰胺的情况下，采用各种还原或水解条件去除保护基。总收率约为80%。通过这种方法还成功合成了其他(±)-顺式-4-芳基和4-杂环芳基氮杂环戊二酮。这些化合物对于合成3'-紫杉醇侧链类似物有价值，它们的制备展示了这种方法的普适性。